Витамины молочнице у женщин
Статистика утверждает, что молочницей хоть раз в жизни переболела каждая вторая женщина. Это неудивительно, поскольку возбудитель заболевания – грибок из рода Candida – всегда присутствует на слизистых оболочках вагинальной области. Заболевание (кандидоз) развивается, когда для жизнедеятельности грибка создаются оптимальные условия, и его популяция стремительно увеличивается.
Рисунок 1 – Кандидоз – распространенное заболевание
Семейство Candida насчитывает около полутора сотен видов грибков. Из них в организме человека способны жить 20 видов. В 90% случаев заболевание вызывают грибки разновидности Candida albicans.
Candida передается:
- при первичном заражении – при родах или в течение первого года жизни;
- при вторичном заражении – во время интимной близости (практически 100% вероятность), контактно-бытовым путем (белье, предметы обихода, пища).
Если в результатах анализов встречается слово «Candida», не спешите в аптеку. Главное не присутствие грибка, а его концентрация и наличие признаков заболевания. Молочница проявляется:
- у женщин – в виде вульвовагинита (кольпита);
- у мужчин – в виде баланопостита.
Основные признаки молочницы у женщин:
- зуд, жжение, раздражение, набухание, краснота слизистых оболочек;
- творожистые выделения из половых органов, запах выделений – кисломолочный;
- боль при половом акте;
- жжение при мочеиспускании.
Если заболевание диагностировано у одной «половинки», лечиться нужно всем. Терапия «по одному» не имеет смысла – все грибки вернутся обратно после первой же интимной близости.
Заниматься сексом до полного излечения молочницы нельзя. Если заболевание диагностировано у вашего полового партнера, а вас симптомы не беспокоят, пролечиться все равно придется.
Основные признаки заражения грибком Кандида у мужчин:
- зуд, чувство жжения;
- покраснение, отечность головки, крайней плоти, белесый налет;
- боль во время полового акта.
Рисунок 2 – Кандида диагностируется у женщин и мужчин
Кандидоз диагностируют по:
- внешним признакам;
- результатам бакпосева мазков из влагалища и уретры;
- ПЦР.
Как вылечить молочницу у женщины?
Candida любит теплые влажные места с минимальным доступом воздуха, поэтому на слизистой влагалища грибку более чем комфортно. Чтобы избавиться от неприятного соседства, нужно использовать препараты:
- местного действия: вагинальные свечи, таблетки, кремы с эконазолом, клотримазолом, миконазолом, эконазолом (Клотримазол, Пимафукорт);
- системного действия: таблетки, капсулы с флуконазолом, итраконазолом (Нистатин, Флуконазол, Дифлузол, Дифлюкан);
- препараты для укрепления иммунитета, пробиотики, симбиотики (Вобэнзим, Лактовит, Дактиале, Дерма-Про, Вагилак, Виферон).
Рисунок 3 – Невылеченное заболевание быстро распростроняется
В среднем курс лечения занимает от 3 до 6 дней. Споры грибка созревают в течение 20 дней, поэтому может понадобиться повторный курс лечения. Некоторые препараты (например, Бетадин) можно применять во время менструации.
В 20% случаев назначенное врачом лечение не помогает. Если через неделю молочница продолжает вас беспокоить:
- это – не кандидоз. Придется пересдать анализы, пройти дополнительные обследования.
- заболевание вызвано не Candida albicans, а другой разновидностью грибка, которая уничтожается сложнее;
- это – рецидив, возможный при диабете, во время антибиотикотерапии, сниженном иммунитете.
Если рецидивы кандидоза случаются более 4 раз в год, врач назначит профилактическое лечение.
Рисунок 4 – Хронический и рецидивирующий кандидоз требует смены образа жизни
Препараты местного действия могут причинять неудобства – вытекать, пачкать одежду. Чтобы они равномерно распределялись по поверхности слизистой влагалища и не причиняли дискомфорт, лучше всего использовать их перед сном. Свечи и таблетки нужно располагать приблизительно посредине влагалища. Расположенные слишком близко лекарства вытекут, а слишком далеко – могут травмировать нежную шейку матки.
При молочнице запрещены спринцевания и другие способы «помыть там», поскольку это вызывает дисбаланс микрофлоры.
Как вылечить молочницу у мужчины?
Побороть кандидоз помогут:
- местно – кремы с клотримазолом;
- системно – флуконазол (препараты Флуконазол, Дифлазон, Форкан, Медофлюкон, Микосист).
Длительность среднестатистического курса лечения – 5 дней.
Во время лечения нижнее белье и полотенца следует менять ежедневно. Гигиенические процедуры проводятся средствами без ароматизаторов и добавок. Несмотря на то, что большинство препаратов применяется местно, во время лечения нельзя употреблять алкоголь.
Рисунок 5 – Мужчинам назначают препараты местного и системного действия
Как избежать рецидива кандидоза?
Candida – условно-патогенный микроорганизм, который обычно присутствует в составе микрофлоры интимных зон. Чтобы вновь не спровоцировать его чрезмерное размножение:
- укрепляйте иммунитет;
- не носите тесное синтетическое нижнее белье;
- соблюдайте правила личной гигиены;
- употребляйте достаточное количество витаминов, сократите количество быстрых углеводов;
- сократите количество продуктов и напитков, в которых содержатся плесень и дрожжи;
- используйте средства контрацепции;
- избегайте стрессов.
Рисунок 6 – Во время лечения молочницы придется подкорректировать рацион
Независимо от образа жизни молочница может развиться:
- при изменении гормонального фона (беременность, прием противозачаточных таблеток, эндокринные заболевания);
- после операций;
- в результате антибиотикотерапии;
- в ходе серьезных заболеваний;
- при дисбактериозе влагалища;
- после переохлаждения.
Что будет, если не лечить молочницу?
Рисунок 7 – Невылеченная вовремя молочница чревата серьезными проблемами
Диагностированное заболевание нужно обязательно лечить. Несмотря на то, что грибок Candida является условно-патогенным микроорганизмом, организму нужна помощь, чтобы справиться с разросшимися колониями и нейтрализовать последствия их жизнедеятельности. Невылеченное вовремя заболевание:
у женщин:
- снизит иммунитет, в результате чего разовьются вторичные половые инфекции;
- спровоцирует эрозию слизистой;
- нарушит менструальный цикл;
- станет причиной воспаления шейки матки.
у мужчин:
- приведет к простатиту, везикулиту, способным спровоцировать бесплодие.
Как вылечить молочницу при беременности?
Статистика утверждает, что грибки Candida выявляются у 80% будущих мам. До родов с ними нужно обязательно распрощаться. Если это мероприятие отложить на потом, во время родов произойдет инфицирование малыша. Передача грибка возможна и после – во время кормления или гигиенических процедур. Это чревато молочницей во рту, у девочек – на половых органах, и чередой последующих проблем со здоровьем малыша.
Для лечения будущих мам гинекологи предпочитают использовать препараты местного действия – свечи, таблетки, кремы. Суппозитории Пимафуцин и Примафунгин можно использовать в любом триместре беременности, таблетки Тержинан – во втором. Препараты системного действия назначаются в случае, если местно вылечить заболевание не удалось. Назначает препараты и расписывает схему лечения только врач в зависимости от клинической картины, самодеятельность здесь недопустима.
Рисунок 8 – Самолечение кандидоза недопустимо
Как вылечить молочницу во рту?
Поскольку грибки рода Кандида живут на всех слизистых оболочках, они могут провоцировать заболевания в полости рта. Характерные признаки:
- покраснение слизистой, отечное небо, десны, горло;
- «географический» язык – поверхность покрыта белесыми точками, впоследствии – пятнами, по форме напоминающими круг или овал;
- болезненное глотание;
- трещинки в уголках рта, которые быстро покрываются творожистым налетом. Покраснение увеличивается в размерах;
- повышение температуры;
- увеличение подчелюстных лимфоузлов.
Невылеченный вовремя кандидоз переходит с языка на щеки, затем – на губы и глотку. При попытке соскоблить налет появляется кровь.
Кандидоз слизистых оболочек ротовой полости диагностируется визуально (на запущенных стадиях), по результатам бакпосева и ларингоскопии. При лечении детей препараты подбираются с учетом возрастной категории.
Рисунок 9 – Грибки Кандида способны жить даже во рту
Молочница во рту особенно опасна для грудничков. Дискомфорт в ротовой полости заставляет их отказываться от сосания, из-за чего быстро развиваются обезвоживание и истощение. Грибковая инфекция способна распространяться на другие жизненно важные органы – кишечник, легкие и т. д. У девочек развивается влагалищный кандидоз, который провоцирует воспаления и развитие синехий.
Рисунок 10 – Запущенная молочница угрожает жизни младенца
Чтобы побороть заболевание на начальной стадии, достаточно обрабатывать ротовую полость и пораженные участки антисептическим раствором (например, Мирамистином, Гексоралом, Максиколдом) и противогрибковым препаратом (например, Кандидом, Нистатином). Можно полоскать рот содовым раствором. На более тяжелых стадиях применяются препараты системного действия – Флуконазол, Микосист, Фуцис, Дифлюкан. Губы и кожу можно обрабатывать антигистаминными препаратами (Фенистил). Избегайте их попадания на слизистые (глаза, нос, ротовая полость).
Рисунок 11 – Невылеченный грибок колонизирует небо, пищевод, легкие, другие органы
На период лечения сократите потребление сладостей, избегайте копченостей, острых, соленых блюд, продуктов с содержанием дрожжей, плесени.
Ни в коем случае не смазывайте пораженные участки слизистых и кожи вареньем из розы. Это способствует разрастанию колоний грибка.
Лечение всех видов молочницы нужно проводить под контролем врача. Укрепляйте иммунитет, следуйте рекомендациям диетологов, используйте контрацептивы, и неприятное соседство с большой долей вероятности вам не грозит. Будьте здоровы!
Видео 1: Как лечить молочницу (отвечает гинеколог Л.Шупенюк)
Видео 2: Как вылечить молочницу у женщин и мужчин. Простые советы. Эффективные средства
Видео 3: Лечение молочницы во рту у грудничка
Видео 4: О самолечении молочницы: почему не стоит
Источник
Под патологией подразумевается часто встречающееся поражение слизистых – кандидоз. Возбудитель – грибок Кандида, считающийся условно-патогенным, который присутствует в организме любого человека в небольшом количестве. Основные области заселения – наружные половые органы, слизистая ротовой полости и желудочно-кишечного тракта, кожа.
Содержание:
Эффективные таблетки от молочницы для женщин
Местные препараты при кандидозе
Кандидозом может заболеть как женщина, так и мужчина. Детский организм также может столкнуться с молочницей.
Заболевание может быть с яркой выраженной симптоматикой или протекать скрытно.
Основная причина активного размножения грибка, вызывающего воспаление – снижение иммунитета. Также молочница может возникнуть после длительного применения антибиотиков, гормональных препаратов, кортикостероидов, во время беременности, при частых стрессах, неправильной местной гигиене и при злоупотреблении пищей с высоким содержанием углеводов.
Основные симптомы:
Выделения белого цвета творожистой консистенции.
Местный дискомфорт в виде зуда и жжения.
Воспаление слизистых оболочек.
Общее состояние человека ухудшается, может повыситься температура, появиться раздражительность и слабость.
Лечить проявления заболевания нужно незамедлительно. Аптечные сети предлагают широкий ассортиментэффективных препаратов от молочницы.
Все средства можно разделить на 4 группы:
Полиены. Дают хороший эффект и имеют низкую токсичность. К ним относятся Нистатин, Леворин, Пимафуцин и Амфотерицин.
Триазолы. Действуют местно и обладают высокой эффективностью. Представители – Флуконазол, Итраконазол, Вориконазол.
Эхинокандиды. Проникают в клетку гриба и разрушают изнутри. Одна из самых эффективных групп. В России представлена Микафунгином, Каспофунгином и Анидулафунгином.
Имидазолы. К данной группе относят Клотримазол, Миконазол, Кетоконазол.
Врач может назначить таблетки, мазь, крем, свечи или вагинальные таблетки. Лечение может быть комбинированным.
Таблетки от молочницы показаны при невозможности применять другие формы лекарственных средств или при их неэффективности, а также, если заболевание часто рецидивирует и поражает организм в целом.
Эффективные таблетки от молочницы для женщин
Препараты для приема внутрь назначаются мужчинам и женщинам при молочнице как длительными, так и короткими курсами. Таблетки чаще всего содержат клотримазол, натамицин или флуконазол.
Флуконазол входит в состав Флюкостата, Дифлюкана, Микомакса, Микофлюкана и Флуконазола. Таблетки обладают высокой противогрибковой активностью, быстро уменьшают симптомы, восстанавливают микрофлору слизистой и имеют доступную стоимость. Во время беременности и лактации не назначаются. Инструкция предполагает однократный прием капсулы 150 мг при первично выявленном кандидозе. В зависимости от тяжести состояния по назначению врача допустима разовая доза 50-400 мг.
Высокий результат от лечения будет достигнут только при заболевании легкой или средней тяжести. Если симптомы сильные, а болезнь часто рецидивирует, то показан трехкратный прием 150 мг Флуконазола каждые 72 часа.
Также эффективными таблетками от молочницы считаются:
Нистатин. Основное действующее вещество – нистатин. Показан в профилактических целях при длительной антибактериальной терапии после хирургических вмешательств, при грибке кожи, внутренних органов, ротовой полости, слизистых. Лечение назначается на 14 дней. Данные таблетки используются при лечении молочницы у мужчин, женщин и детей с трех лет. Имеют приемлемую стоимость, но не подходят беременным и кормящим грудью женщинам.
Пимафуцин. Основной действующий компонент – натамицин. Вещество проникает внутрь грибка и приводит к его гибели. Фасуется по 20 таблеток с дозировкой 100 мг. Препарат действует быстро, разрешен во время вынашивания ребенка, не вызывает привыкания, но имеет достаточно высокую стоимость.
Итраконазол. Основной компонент – итраконазол. Выпускается в форме капсул по 14 штук в упаковке. Назначается два раза в сутки по 200 мг или один раз в день курсом приема в три дня.
Клотримазол. Основное вещество – клотримазол. Популярное средство от молочницы для женщин и мужчин, но противопоказан во время беременности и кормления грудью. Схема лечения предполагает прием по 1 таблетке два раза в день на протяжении трех дней, либо в течение недели по 1 таблетке в день.
Местные препараты при кандидозе
В качестве вспомогательной или монотерапии гинекологи часто назначают свечи, кремы или мазь от молочницы. Особенно средства местного действия эффективны при ограниченном поражении и слабой симптоматике.
Наиболее популярные мази и кремы:
Крем Гинофорт. Эффективен, не токсичен и удобен в применении. На начальной стадии достаточно однократного использования. Противопоказан лицам до 18 лет, при беременности и лактации. Назначается только при грибковом поражении влагалища.
Мирамистин. Препарат комплексного действия, активен и против кандидоза. Безопасен в использовании, но желательно применять в комплексной терапии с таблетками. Мазь наносят на пораженный участок 1-3 раза в день тонким слоем, не более 100 г в сутки.
Нистатиновая мазь. Недорогое средство, разрешенное к использованию в любом возрасте, но возможна выработка устойчивости. Противопоказана при панкреатите и острых заболеваниях желудка. Наносится с утра и перед сном, длительность терапии – неделя.
Крем Пимафуцин 2%. Эффективное средство при молочнице у мужчин, женщин и детей. Обладает противомикробным действием, показан при вагинальном кандидозе, дерматомикозе, грибковых инфекциях уха. Курс лечения – минимум 10 дней, средство наносят 1-3 раза в день.
Мазь Клотримазол 1%. Эффективное недорогое средство, разрушает грибок благодаря клотримазолу. Противопоказан в первый триместр беременности. Средство наносят 1-3 раза на предварительно вымытый и высушенный участок, курс лечения устанавливается врачом.
Фармацевтический рынок предлагает большое количество свечей и вагинальных таблеток от молочницы, например:
Залаин. Используется однократно на ночь. Если симптомы сохраняются, рекомендовано повторение процедуры. Эффективен и обладает минимальными побочными эффектами.
Ливарол. В составе кетоконазол. Курс лечения – 3-10 дней. Противопоказан в первом триместре беременности.
Гексикон. Действует благодаря биглюконату хлогексидина, эффективен в составе комплексной терапии, не разрушает микрофлору.
Также гинеколог может назначить: Ирунин, Макмирор Комплекс, Клион Д, Гино-певарил или Экофуцин.
Таким образом, большинство препаратов от кандидоза имеют несколько лекарственных форм. Одного местного лечения бывает достаточно не всегда. Дополнительный прием таблеток внутрь позволит вылечить молочницу быстро и эффективно. В период беременности и в детском возрасте самолечением заниматься нежелательно.
Источник
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их однократном приеме.
Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано
Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено. Однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем
Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано
Пимозид. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано
Хинидин. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано
Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано
Амиодарон. Совместное применение флуконазола и амиодарона может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола.
Препараты, влияющие на флуконазол
Гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение флуконазола и гидрохлортиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать
Рифампицин. Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC (площади под кривой «концентрация-время») на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому у больных, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты, на которые влияет флуконазол
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р 450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении нижеперечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения
Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила
Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала лечения. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина
Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно
Антикоагулянты. При применении флуконазола, как и других противогрибковых средств (производных азола), с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12 %). Возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина
Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено
Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина
При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Сmax – на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама
Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает его сывороточную концентрацию на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта
Невирапин. Совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами
Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль побочных эффектов
Циклоспорин. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось
Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Сочетание препаратов возможно с учетом риска данных нарушений
Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции
Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», поэтому совместное применение их не рекомендуется
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы следует прекратить
Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления
Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. Аналогично Сmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 % соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с нестероидными противовоспалительными препаратами
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено. При ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно. При приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства
Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала
Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников
Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол
Саквинавир. AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax – на 55 %. Клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира
Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации
Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины
Такролимус. Применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови
Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом
Алкалоид барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности
Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы
Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается повышение Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, которое вызвано снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина
Вориконазол (ингибитор изофермента CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или кратности приема любого из препаратов. Одновременн