Леволет в лечении простатита
А.В. Давыдов Барнаул
Одним из наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний половой системы остается хронический простатит. Большинство урологов считает, что хроническим простатитом страдают 30-40% мужчин, в наиболее трудоспособном и продуктивном возрасте 20-45 лет. Имеется широкий выбор методов и средств лечения хронического простатита, однако в ряде случаев стойкого лечебного эффекта добиться не удается, а в ряде случаев лечение бывает неэффективным. Зачастую это связано с отсутствием подбора оптимальной противовоспалительной терапии, которая недостаточно воздействует на патогенную микрофлору, вызывающую воспалительный процесс.
В настоящее время в практическое здравоохранение внедрены высокоактивные антимикробным препараты из группы фторхинолонов, которые нашли широкое применение в лечении инфекций мочевыводящих путей. В конце 1980-х годов в Японии разработан препарат левофлоксацин, относящийся к группе фторхинолонов, а под торговой маркой леволет®Р он выпускается по лицензии с 2009 г. «Dr. Reddy’s Laboratories LTD». Его особенностью является широкий спектр антибактериальной активности, высокая биодоступность (99%), относительно быстрое достижение максимальной концентрации в плазме (пик концентрации 1-2 часа), хорошо всасывается, достигая максимальных концентраций в плазме крови и тканях организма.
Целью работы явилась оценка результатов применения препарата леволет®Р в комплексной терапии больных хроническим бактериальным простатитом.
В исследовании участвовало 23 больных в возрасте от 21 до 49 лет с установленным диагнозом хронического бактериального простатита.
Диагностика хронического простатита, оценка тяжести заболевания, динамический контроль и оценка эффективности терапии препаратом леволет®Р проводилась по клиническим данным с использованием шкалы системы суммарной оценки симптомов при хроническом простатите (СОС-ХП), шкалы количественной оценки мужской копулятивной функции (МКФ), пальцевого ректального исследования, трансректального ультразвукового сканирования предстательной железы (ТРУЗИ), изменения секрета предстательной железы с обязательным посевом на флору и чувствительности к антибактериальным препаратам.
Всем больным в комплексной терапии назначался препарат леволет®Р по 500 мг в сутки в течение 10 дней.
В ходе лечения у наблюдаемых пациентов отмечалось уменьшение болевого синдрома и дизурических явлений. При анализе анкет СОС-ХП обращало внимание статистически значимое уменьшение индекса симптоматики хронического простатита с 17±3,9 до 8±2,76 и клинического индекса хронического простатита с 26±4,5 до 14±3,8, а суммарный индекс по шкале МКФ повысился с 18±3,1 до 14±29±5,2.
При выполнении пальцевого ректального исследования предстательной железы после лечения отмечалось уменьшение плотности, напряженности и болезненности предстательной железы. При ТРУЗИ предстательной железы регистрировалось уменьшение ее объема с 28,13±1,17 до 19,7±1,42 см3.
При исследовании нативного простатического секрета количество лейкоцитов снизилось с 24,8±1,69 до 3,17±1,42 (Р<0,05) в п/зр. При микробиологическом исследовании секрета простаты до лечения выявлена следующая микрофлора: кишечная палочка у 17 (73,9%) больных, клебсиелла у 4 (17,4%), синегнойная палочка у 2 (8,7% ) пациентов. При контрольном микробиологическом исследовании секрета предстательной железы в 100% случаев роста микрофлоры не было зарегистрировано.
Во время приема препарата леволет®Р общих и местных побочных реакций не отмечалось. Переносимость препарата хорошая.
Таким образом, оценивая вышеуказанные результаты клинического обследования с использованием шкал системы суммарной оценки симптомов при хроническом простатите, шкалы количественной оценки МКФ, пальцевого ректального исследования, ТРУЗИ предстательной железы, микробиологического исследования секрета простаты, можно утверждать, что применение препарата леволет®Р в комплексной терапии хронического простатита высокоэффективно, препарат хорошо переносится больными и может широко использоваться в лечении пациентов с данной урологической патологией.
Источник
Представлены результаты наблюдательного исследования применения левофлоксацина (препарат Леволет® Р) в этиотропной терапии хронического простатита. Отмечается эффективность и безопасность препарата Леволет® Р в качестве лекарственного средства первой линии лечения хронического простатита.
Введение
Хронический простатит – это широко распространенное заболевание у мужчин, для которого характерны симптомы, снижающие трудоспособность и качество жизни: боль, расстройства мочеиспускания, нарушение копулятивной функции. Профессиональные сообщества [1, 2] рекомендуют проводить диагностику и лечение больных хроническим простатитом на основании определения принадлежности к классификационным категориям, предложенным в США Национальным институтом диабета, заболеваний системы пищеварения и почек и Национальным институтом здоровья [3].
Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов при хроническом бактериальном воспалении предстательной железы, а также при абактериальном простатите (воспалительном синдроме хронической тазовой боли) эффективно проведение антибактериальной терапии в течение четырех – шести недель. Препаратами первой линии являются фторхинолоны (ципрофлоксацин и левофлоксацин), поскольку наряду с хорошей переносимостью они легко проникают в зоны воспаления предстательной железы и высокоактивны в отношении возбудителей простатита [4]. Несмотря на то что терапия левофлоксацином по сравнению с применением ципрофлоксацина при хроническом простатите способствует более выраженному снижению клинической симптоматики [5] и демонстрирует лучшие показатели эрадикации возбудителя [6, 7], ее используют реже, возможно, из-за недостаточной осведомленности врачей о ее высокой эффективности [8].
Цели и задачи исследования
Представляет интерес анализ результатов наблюдательного исследования применения левофлоксацина (препарата Леволет® Р, «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.») при хроническом простатите у взрослых пациентов отечественными специалистами в условиях реальной клинической практики. В ходе исследования оценивали общие результаты проведенной терапии препаратом Леволет® Р у пациентов с хроническим простатитом, определяли безопасность и переносимость препарата при 28-дневном курсе терапии, изучали приверженность пациентов лечению.
Материал и методы исследования
Выполнено многоцентровое открытое неинтервенционное (наблюдательное) пострегистрационное когортное исследование с участием взрослых пациентов с хроническим простатитом, которые получали препарат Леволет® Р в качестве этиотропной терапии в рутинной клинической практике. Проанализированы материалы обследования и лечения 476 мужчин в возрасте от 18 до 60 лет (средний возраст 40,5 ± 0,5 года), которым в условиях 35 исследовательских центров Москвы, Санкт-Петербурга, Казани и Новосибирска по поводу хронического простатита был назначен левофлоксацин (Леволет® Р) внутрь в дозе 500 мг один раз в сутки в течение 28 дней.
Изучены исходные характеристики группы пациентов (возраст, антропометрические данные, наличие сопутствующих заболеваний и используемых при их лечении лекарственных средств), сопоставлена назначенная и фактическая длительность терапии препаратом Леволет® Р. Общие результаты терапии оценивали с учетом мнения врача по интегральной шкале общей оценки результатов терапии (Integrative Medicine Outcome Scale – IMOS): полное выздоровление, значительное улучшение, улучшение от незначительного до умеренного, без изменений, ухудшение. Кроме того, проводилась субъективная оценка лечения по интегральной шкале оценки удовлетворенности пациента результатами лечения (Integrative Medicine Patient Satisfaction Scale – IMPSS): всецело удовлетворен, удовлетворен, отношусь нейтрально, неудовлетворен, крайне неудовлетворен. В ходе лечения регистрировали нежелательные побочные явления и оценивали приверженность пациентов назначенной терапии. Полученные данные были подвергнуты обработке с помощью стандартных пакетов программ прикладного статистического анализа.
Результаты исследования
Анализ распределения обследованных пациентов по возрасту показал, что большинство из них относилось к возрастной группе от 30 до 50 лет. Наибольшее число пациентов было отобрано врачами Москвы и Новосибирска, при этом в Новосибирске, в отличие от других городов, в исследование было включено меньше мужчин в возрасте до 30 лет. Достоверных различий по возрасту, росту, массе тела и индексу массы тела среди больных, живущих в разных городах, не выявлено.
317 (66,6%) мужчин не имели сопутствующих заболеваний. У остальных пациентов наиболее распространенными заболеваниями мочеполовой системы оказались мочекаменная болезнь (n = 32, 14,6%), доброкачественная гиперплазия предстательной железы (n = 34, 15,5%), бесплодие (n = 4, 1,8%) и эректильная дисфункция (n = 9, 4,1%). Только 94 (19,7%) мужчины с хроническим простатитом ранее получали антибактериальную терапию (по отдельности или в сочетании): фторхинолоны, макролиды, тетрациклины и триметоприм – 44 (9,2%), 43 (9,0%), 30 (6,3%) и 4 (0,8%) пациентов соответственно. Кроме того, ранее по поводу хронического простатита некоторые пациенты принимали тамсулозин, экстракт простаты и нестероидные противовоспалительные средства (16 (3,4%), 6 (1,3%) и 3 (0,6%) пациента соответственно).
Большинство мужчин предъявляли жалобы на боли в тазовой области и расстройства мочеиспускания, реже встречались нарушения семяизвержения (458 (96,2%), 441 (92,7%) и 120 (25,2%) человек соответственно). Признаки хронического простатита при физикальном обследовании выявлены у 449 (94,3%) мужчин.
Микробиологическое исследование, позволявшее идентифицировать возбудителя, выполнено у 410 (86,1%) пациентов. У большинства больных (n = 247, 60,2%) обнаружена моноинфекция Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae выявлена у 47 (11,5%) пациентов, Enterococcus faecalis – у 24 (5,8%), Pseudomonas aeruginosa – у 21 (5,1%), Staphylococcus epidermidis – у 14 (3,4%), микст-инфекция Escherichia coli с другими возбудителями – у 23 (5,6%) пациентов. Анализ резистентности выделенных микроорганизмов к антибактериальным препаратам выполнен у 399 (97,3%) пациентов, при этом чувствительность возбудителей к фторхинолонам выявлена в 398 (99,8%) случаях.
Всем больным назначен препарат Леволет® Р внутрь в дозе 500 мг один раз в сутки в течение 28 дней. Сопутствующая терапия рекомендована 216 (45,4%) пациентам, чаще выписывали препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, альфа-адреноблокаторы и нестероидные противовоспалительные средства, реже противогрибковые средства и производные нитрофурана.
Шесть (1,3%) пациентов не завершили 28-дневный курс терапии, среди которых только один (0,2%) из-за развития нежелательного побочного явления. Таким образом, показатель комплаентности составил 98,7% (95% доверительный интервал 97,3–99,5). При оценке общих результатов терапии по шкале IMOS в большинстве – 474 (99,6%) – анкет врачи отметили положительный эффект от лечения. При этом они определяли состояние пациентов как «полное выздоровление» и «значительное улучшение» у 192 (40,3%) и 249 (52,3%) мужчин соответственно. Не зарегистрировано ни одного пациента, состояние которого ухудшилось при приеме препарата, у двух (0,4%) состояние не изменилось, у 33 (6,9%) улучшение было незначительным. Согласно результатам логистического регрессионного анализа, более молодой возраст мужчин оказался единственным независимым фактором, позволяющим прогнозировать высокую вероятность полного выздоровления. Анкету оценки терапии по шкале IMPSS заполнили 458 (96,2%) пациентов, подавляющее большинство оказалось удовлетворено лечением: ответ «удовлетворен» выбрали 189 (41,3%) мужчин, ответ «всецело удовлетворен» – 247 (53,9%) мужчин.
Нежелательные явления (неприятные ощущения или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта) зарегистрированы у восьми (1,6%) пациентов, однако отмена препарата в связи с этим потребовалась лишь в одном случае, исходом этих явлений всегда было выздоровление без последствий.
Обсуждение результатов
Леволет® Р (левофлоксацин) – фторхинолон, противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro и in vivo. Антибактериальный эффект этого препарата обеспечивает блок ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, что приводит к нарушению суперспирализации и сшивки разрывов ДНК с последующим прекращением ее синтеза. В связи с тем что возбудители хронического простатита высокочувствительны к левофлоксацину, а также принимая во внимание характерные для фторхинолонов быструю всасываемость при приеме внутрь и способность хорошо проникать в предстательную железу, вовлеченную в воспалительный процесс [9–12], левофлоксацин наряду с другими фторхинолонами [13] включен в первую линию терапии у больных хроническим простатитом.
Проведенное исследование подтверждает эти данные и доказывает высокую эффективность, безопасность и переносимость 28-дневного курса применения лекарственного средства Леволет® Р. Несмотря на то что левофлоксацин может привести к улучшению состояния больных хроническим бактериальным простатитом при назначении 750 мг/сут коротким двухнедельным курсом, было доказано, что пероральный прием этого препарата по 500 мг/сут на протяжении 28 дней позволяет добиться лучших результатов [14]. При этом, как и в настоящем исследовании, пациенты хорошо переносили лечение и крайне редко отказывались от лекарства из-за нежелательных побочных явлений.
Особенностью настоящего исследования является его проведение в условиях реальной клинической практики отечественными специалистами, что позволяет прогнозировать схожие высокие показатели бактериальной чувствительности и эффективности лечения препаратом Леволет® Р россиян, страдающих хроническим простатитом. Эти данные соответствуют результатам аналогичных работ, проведенных зарубежными специалистами [15].
Заключение
Леволет® Р является эффективным и безопасным лекарственным средством первой линии при лечении больных с хроническим простатитом, которое можно рекомендовать для более широкого применения в рутинной клинической практике.
Источник
Показания к применению Леволет Р таблетки 500 мг 10 шт.
Инфекционно-воспалительные заболевания легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными к левофлоксацину возбудителями:инфекции ЛОР-органов (острый синусит); инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония); инфекции кожи и мягких тканей; в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит; неосложненные инфекции мочевыводящих путей;хронический бактериальный простатит; профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения. При применении препарата Леволет Р следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство – фторхинолон.
Фармакологическое свойство
Левофлоксацин – противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.
Левофлоксацин активен в отношении следующих штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.
Противопоказания
– повышенная чувствительность к левофлоксацину, к другим хинолонам, атакже к любому из вспомогательных веществ препарата;
– эпилепсия;
– поражения сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе;
– детский и подростковый возраст до 18 лет;
– беременность;
– период лактации (грудного вскармливания);
– псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis).
С осторожностью.
У пациентов, предрасположенных к развитию судорог, в том числе получающих такие препараты, как фенбуфен, теофиллин.
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций).
У пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT:
у пациентов пожилого возраста;
у пациентов женского пола;
у пациентов с неcкорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией);
с синдромом врожденного удлинения интервала QT;
с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания.
Применение
Внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.
Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Пациентам с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (КК > 50 мл/мин) препарат рекомендуется назначать в следующих дозах.
Синусит: по 500 мг 1 раз/сут. Курс лечения – 10-14 дней.
Обострение хронического бронхита: по 500 мг 1 раз/сут. Курс лечения – 7-10 дней.
Внебольничная пневмония: по 500 мг 1-2 раза/сут. Курс лечения – 7-14 дней.
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз/сут. Курс лечения – 3 дня.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг 1 раз/сут. Курс лечения – 7-14 дней.
Пиелонефрит: по 500 мг 1 раз/сут. Курс лечения – 7-10 дней.
Хронический бактериальный простатит: по 500 мг 1 раз/сут. Курс лечения – 28 дней.
Инфекции кожи и мягких тканей: по 500 мг 1-2 раз/сут. Курс лечения – 7-14 дней.
В составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) – до 3 месяцев.
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 2 таблетки Леволет Р 250 мг или по 1 таблетке Леволет Р 500 мг (соответственно по 500 мг левофлоксацина) 1 раз в сутки в течение до 8 недель.
Применение при нарушениях функции почек.
Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины клиренса креатинина.
Таблетки 250 мг препарата Леволет Р не имеют разделительной риски, поэтому получение дозы 125 мг невозможно. При необходимости применения левофлоксацина в дозе 125 мг следует использовать препараты левофлоксацина в форме таблеток 250 мг с разделительной риской.
После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа не требуется введения дополнительных доз.
Применение при нарушениях функции печени.
При нарушении функции печени не требуется специального подбора
доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени незначительно. Продолжительность лечения в зависимости от течения заболевания составляет не более 14 дней. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Леволет Р рекомендуется продолжать в течение минимум 48-72 часа после нормализации температуры тела или после достоверной эрадикации возбудителя.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Побочные действия
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень частые (?1/10); частые (?1/100, <1/10); нечастые (?1/1000, <1/100); редкие (?1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000, включая отдельные сообщения); неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Данные, полученные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата.
Нарушения со стороны сердца: редкие -синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) – удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут привести к остановке сердца.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечастые – лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови); редкие – нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови); неизвестная частота (постмаркетинговые данные) – панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы: частые -головная боль, головокружение; нечастые -сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса); редкие – парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»); неизвестная частота (постмаркетинговые данные) – периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния; обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Нарушения со стороны органа зрения: очень редкие -нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения; неизвестная частота – преходящая потеря зрения, увеит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые – вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов); редкие – звон в ушах; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) – снижение слуха, потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые-одышка; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) – бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – диарея, рвота, тошнота; нечастые -боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) – геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»), панкреатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые – повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редкие – острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечастые – артралгия, миалгия; редкие – поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»); неизвестная частота (постмаркетинговые данные) – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия). Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особые указания»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые – анорексия; редкие – гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: “волчий” аппетит, нервозность, испарина, дрожь); неизвестная частота – гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особые указания»).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечастые – грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны сосудов: редкие – снижение артериального давления.
Общие расстройства: нечастые – астения; редкие – пирексия (повышение температуры тела); неизвестная частота – боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Нарушения со стороны иммунной системы: редкие -ангионевротический отек; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) – анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частые – повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ)), повышение активности
щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); нечастые – повышение концентрации билирубина в крови; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) – тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом); гепатит, желтуха.
Нарушения психики: частые – бессонница; нечастые -чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания; редкие – психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) – нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам: очень редкие – приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.
Передозировка
Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT, спутанность сознания, головокружение, судороги.
Лечение: требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторирование эдектрокардиограммы. Лечение – симптоматическое, в случае острой передозировки таблеток Леволет P показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Диализ неэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк; диданозином .
Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминийсодержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее, чем за 2 ч до или через 2 ч после приема таблеток Леволет Р.
Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.
С сукральфатом.
Действие препарата Леволет Р значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка).
Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.
С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), снижающих порог судорожной готовности головного мозга
Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено.
Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, НПВП и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К).
У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени / международного нормализованного отношения (МНО) и/или развитие кровотечения, в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробенецидом и циметидином.
При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида – на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значениепри нормальной функции почек.
С циклоспорином.
Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
С глюкокортикостероидами (ГКС).
Одновременный прием ГКС повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Прочие.
Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Источник