Флуомизин при молочнице во время беременности

Инфекции нижних отделов половых путей составляют 57,6% в структуре всех инфекционно-воспалительных заболеваний женских половых органов, а при беременности вульвовагиниты развиваются в 2-4 раза чаще, чем у небеременных [1, 7]. Урогенитальные инфекции являются фактором риска, а иногда и одной из причин возникновения осложнений беременности и родов: невынашивания, преждевременного разрыва плодных оболочек, плацентарной недостаточности, внутриутробного инфицирования, преждевременных родов, послеродовых гнойно-септических заболеваний у матери и новорожденного [2, 5].

Необходимость проведения лечебных мероприятий при урогенитальных инфекциях у беременных очевидна. Вместе с тем изменения гормонального фона, обусловленные беременностью, инициируют нарушения баланса между представителями влагалищного микробиоценоза, что приводит к возникновению источника инфекции в самом организме и предопределяет особенности клинического течения инфекций во время беременности – это стертая клиническая симптоматика, разнообразие клинических форм и высокий риск развития осложнений на фоне бессимптомного течения. В этом контексте использование средств недифференцированной терапии у беременных имеет широкие клинические показания: неполное обследование, III-IV степень чистоты влагалища, рецидивирующий бактериальный вагиноз в анамнезе, микстинфекции. При этом выбор препарата «скорой помощи» при беременности является чрезвычайно сложной задачей, поскольку требует соблюдения определенных условий. Прежде всего препарат должен обладать широким спектром действия, не нарушающим функциональную активность лактобацилл и их биологический цикл, далее – в состав препарата не должны входить антибиотики, обладающие системным эффектом. Необходимо учитывать безопасность его применения для матери и плода в различные сроки беременности, возможность начала терапии до получения анализов и переносимость препарата. В то же время арсенал имеющихся лекарственных средств, удовлетворяющих всем этим требованиям для применения в ранние сроки беременности, в настоящее время крайне ограничен.

Цель исследования – изучение эффективности флуомизина в лечении бактериального вульвовагинита при беременности ранних сроков (I-II триместр).

Исследование проводилось в 2011 г. на базе гинекологического отделения №2 Городской клинической больницы №36 Москвы.

Обследованы 60 беременных в возрасте от 18 до 40 лет, средний возраст – 26,4 года, с верифицированным диагнозом «бактериальный вульвовагинит», которые в течение 6 дней на ночь принимали вагинальные таблетки флуомизина.

Флуомизин является антисептическим препаратом местного применения с универсальным механизмом действия – повреждение клеточной мембраны. Под влиянием действующего вещества увеличивается проницаемость клеточной мембраны, что приводит к гибели патогенных агентов. После воздействия на клеточную поверхность происходит денатурация белка и блокирующий эффект на реакции обмена. Противомикробное действие обусловлено наличием в составе препарата четвертичных аммониевых солей и деквалиния хлорида. Регистрационный номер лекарственного средства Флуомизин 008618/09, международное непатентованное название – деквалиния хлорид. Лекарственная форма: таблетки вагинальные №6. Одна таблетка содержит деквалиния хлорид 10 мг (активное вещество), лактозу моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую, магния стеарат (вспомогательные вещества) [3].

Следует подчеркнуть, что флуомизин – препарат широкого спектра действия, и после растворения 1 вагинальной таблетки во влагалище концентрация деквалиния хлорида составляет около 4000 мг/л, что во много раз превышает минимальную ингибирующую концентрацию для большинства аэробных бактерий (Staphylococcus aureus, Streptococcaceae групп А, В, С, Listeria spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Proteus spp., Gardnerella vaginalis), анаэробных микроорганизмов (Bacteroides spp., Atopobium vaginae, Prevotella spp., Porphyromonas spp., Peptostreptococci spp.), грибов (Candida albicans, glabrata, krusei, tropicalis) и простейших (Trichomonas vaginalis) [4, 6, 7].

Флуомизин разрешен к применению в течение всего периода беременности и лактации [3].

Включение пациенток в исследование основывалось на следующих критериях: беременность от 4 до 22 недель, возраст 18-40 лет, подтвержденный диагноз «бактериальный вульвовагинит», строгое соблюдение указаний врача, способность к адекватному сотрудничеству.

Критериями исключения являлись любые из признаков, которые выявлялись в течение скрининга и обследования пациенток – непереносимость компонентов препарата, язвенные поражения эпителия влагалища и шейки матки, специфические инфекции (вирусы, ИППП, кандидоз), применение антибактериальных препаратов как местных, так и системных.

Наблюдение проводилось в три последовательных этапа. Скрининговое обследование, не превышающее трех дней, в течение которого выяснялись анамнестические данные, проводились физикальное обследование, забор материала для проведения лабораторных исследований: мазок содержимого влагалища для микроскопии (количество лейкоцитов, наличие/отсутствие патогенной или нормальной микрофлоры), серологическое исследование крови на RW, ВИЧ, исследование на ИППП, бактериологическое исследование влагалищного содержимого, постановка предварительного диагноза.

По завершении скрининговых процедур, которые не превышали трех дней, проводилась оценка данных лабораторных исследований, постановка окончательного диагноза, использование критериев включения/исключения и назначение флуомизина по 1 вагинальной таблетке на ночь в течение 6 дней.

После завершения терапии флуомизином вновь проводилось физикальное обследование, забор материала для проведения лабораторных исследований (мазок содержимого влагалища для микроскопии, бактериологическое исследование влагалищного содержимого), оценка эффективности терапии по клинико-лабораторным критериям (мазок из влагалища и физикальное обследование) и регистрация нежелательных явлений.

Для оценки действия препарата использовались показатели эффективности лечения, которые составили три основных кластера: первичные параметры, вторичные параметры и оценка переносимости.

Первичные параметры включали клинические показатели выздоровления (отсутствие патологических выделений, рН содержимого влагалища менее 4,5, отрицательный аминотест, число лейкоцитов менее 10 в поле зрения, отсутствие «ключевых клеток») и микробиологическую оценку микрофлоры влагалища (количественный состав).

Вторичные параметры основывались на подсчете «общего симптоматического счета» (оценка четырех принципиальных симптомов вагинальной инфекции – выделения, жжение, зуд, покраснение) с использованием четырехуровневой оценочной шкалы: 0 – отсутствует, 1 – легкие проявления, 2 – умеренные, 3 – тяжелые), общей оценки пациентки и безопасности применения.

Для мониторинга переносимости препарата использовалась регистрация нежелательных явлений, течения сопутствующих заболеваний и лабораторных показателей.

Данные представлены в виде M±m, где M – среднее арифметическое, m – ошибка среднего. Для оценки статистически значимых различий полученных данных использовали критерий Стьюдента, критический уровень значимости принимался меньшим или равным 0,05. Результаты по «общему симптоматическому счету» рассчитывали при помощи непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни. Клинические и микробиологические параметры оценивались с использованием приемов описательной статистики.

Проведенное исследование показало, что 56 (93,3%) беременных при 0 визите (скрининг) предъявляли жалобы на выделения из половых путей, 30 (50,0%) пациенток отмечали жжение в области наружных половых органов и 28 (46,7%) – зуд промежности и влагалища. При этом оценка «общего симптоматического счета» составила в среднем 5,13±1,31.

Физикальное обследование установило, что у всех 60 пациенток имелись патологические выделения из половых путей, гиперемия слизистой влагалища, положительный аминотест, рН влагалищных выделений колебался в пределах 4,6-4,9 и составил в среднем 4,71±0,12, микроскопия вагинальных мазков соответствовала III-IV степени чистоты.

При микробиологическом исследовании содержимого влагалища у пациенток обнаруживались представители кокковой и кишечной групп микроорганизмов в количестве более 106 КОЕ/мл, что сопровождалось угнетением роста молочно-кислых бактерий: у 61,7% пациенток выделен Staphylococcus aureus, у 36,7% – Enterococcus faecium, у 15,0% – Haemophilus influenzae, у 55,0% – Enterobacter aerogenes, у 20,0% – Escherichia coli, у 16,7% – Klebsiella spp., у 21,6% – Proteus vulgaris. В свою очередь Lactobacilli spp. в количестве, превышающем 106 КОЕ/мл, выявлялись менее чем у четверти обследованных (23,3%).

После проведенного лечения всеми женщинами отмечено значительное улучшение самочувствия, выразившееся в нивелировании клинической симптоматики: только 4 пациенток (6,7%; р<0,001) продолжали беспокоить выделения из влагалища, 2 (3,3%; р<0,001) – зуд и 2 (3,3%; р<0,001) – жжение (рис. 1).

Рисунок 1. Динамика симптомов влагалищной инфекции на фоне лечения флуомизином. Средняя оценка «общего симптоматического счета» составила 1,33±1,36 (p=0,046).

При физикальном исследовании патологические выделения из влагалища отмечены у 2 пациенток (3,3%; р<0,001), аминный тест у всех обследованных был отрицательным, рН вагинальных выделений был равен в среднем 4,44±0,16 (p=0,046). Микроскопически ни у одной из пациенток количество лейкоцитов не превышало 10 в поле зрения, «ключевые» клетки отсутствовали.

Применение препарата привело к нормализации микрофлоры влагалища – сократилось число условно-патогенных бактерий, определявшихся до лечения в количестве более 106 КОЕ/мл: у 6,7% больных выявлялся рост Staphylococcus aureus (р<0,001); у 5,0% – Enterococcus faecium (р<0,001); у 3,3% – Haemophilus influenzae (p=0,025); у 5,0% – Enterobacter aerogenes (р<0,001); у 3,3% – Escherichia coli (p=0,004); у 3,3% – Klebsiella spp. (p=0,013); у 5,0% – Proteus vulgaris (p=0,007). Число пациенток, у которых наблюдались Lactobacilli spp. в титре более 106 КОЕ/мл, по окончании терапии не изменилось – 26,7% против 23,3% при скрининге (р=0,669), что связано с отсутствием отрицательного влияния препарата на функциональную активность лактобацилл (рис. 2).

Рисунок 2. Количественный состав влагалищной флоры на фоне лечения флуомизином.

Эффективность приема флуомизина для лечения бактериального вульвовагинита при беременности в I-II триместре составила 91,7±3,6. Все пациентки завершили полный шестидневный курс терапии флуомизином, в виде вагинальных таблеток. Нежелательных явлений или побочных реакций на препарат не выявлено. Кроме того, пациентки отметили, что флуомизин прекрасно растворяется во влагалище и не вытекает, применение 1 раз в сутки на ночь комфортно, одной упаковки достаточно на весь период лечения.

1. Проведенное исследование установило, что вагинальные таблетки флуомизина, применяемые по одной на ночь в течение 6 дней, являются высокоэффективным препаратом для лечения бактериального вульвовагинита во время беременности ранних сроков.

2. Препарат Флуомизин безопасен, удобен в применении, хорошо переносится больными и может быть рекомендован для широкого практического использования.

Источник

Клинико-фармакологическая группа

Антисептик для местного применения в гинекологии

Действующее вещество

– деквалиния хлорид (dequalinium chloride)

Форма выпуска, состав и упаковка

◊ Таблетки вагинальные белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

6 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Флуомизин содержит активное вещество деквалиния хлорид, которое является четвертичным аммониевым соединением с широким спектром антимикробной активности. Деквалиния хлорид активен в отношении большинства грамположительных бактерий Streptococcus spp., включая (бета-гемолитические стрептококки группы А и В), Staphylococcus aureus, Listeria spp.; анаэробов Peptostreptococcus (группы D), грибов рода Candida (Candida tropicalis, Candida albicans, Candida glabrata), грамотрицательных бактерий Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp., и простейших (Trichomonas vaginalis).

Фармакокинетика

При интравагинальном введении крайне незначительное количество деквалиния хлорида всасывается через слизистую оболочку влагалища в системный кровоток, метаболизируется до производного 2,2-дикарбоновой кислоты и выводится в неконъюгированной форме через кишечник.

Показания

• бактериальный вагиноз;
• кандидозный вагинит;
• трихомонадный вагинит;
• санация влагалища перед гинекологическими операциями и родами.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• язвенные поражения эпителия влагалища и шейки матки.

Не рекомендуется применение деквалиния хлорида до начала половой жизни.

Дозировка

Рекомендуемый режим дозирования – 1 вагинальная таблетка в сутки. Вагинальную таблетку вводят глубоко во влагалище вечером перед сном, лежа на спине, слегка согнув ноги.

Во время менструации лечение следует прекратить и продолжить прежний курс после ее окончания.

Необходимо провести полный курс лечения (6 дней) во избежание рецидива.

Побочные действия

Местные реакции: крайне редко – реакции раздражения (эрозии), зуд, жжение или покраснение слизистой оболочки влагалища. Однако эти нежелательные реакции также могут быть связаны с симптомами вагинальной инфекции.

Системные реакции: крайне редко – лихорадка, аллергические реакции.

Передозировка

Данные о передозировке отсутствуют. При интравагинальном применении передозировка маловероятна.

Лекарственное взаимодействие

Флуомизин несовместим с мылом и другими анионными поверхностно-активными веществами.

Особые указания

Флуомизин содержит вспомогательные вещества, которые иногда не полностью растворяются во влагалище. Поэтому остатки вагинальной таблетки можно обнаружить на нижнем белье. На эффективность препарата Флуомизин это не влияет.

В редких случаях, при чрезмерной сухости влагалища, есть вероятность, что таблетка останется нерастворенной. Для предотвращения этого, перед тем, как вводить вагинальную таблетку, ее необходимо смочить водой (в течение 1 секунды под струей воды).

В период лечения рекомендуется чаще менять прокладки и нижнее белье.

Если клинические признаки инфекции сохраняются после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование для выявления возбудителя и подтверждения диагноза.

В период лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от половых контактов. Для предотвращения урогенитальной реинфекции необходимо одновременное лечение половых партнеров.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автомобилем и т.п.).

Беременность и лактация

Препарат разрешен к применению в течение всего периода беременности и лактации.

Применение в детском возрасте

Не рекомендуется применение деквалиния хлорида до начала половой жизни.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается без рецепта.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание препарата ФЛУОМИЗИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник