Флуконазол штада инструкция при молочнице
Врачи-клиницисты, говоря об эффективных антимикотиках, в первую очередь упоминают группу азолов. Они результативны в лечении всех форм кандидоза (генерализованной, урогенитальной, ротовой, дерматомикозов). Огромный плюс в том, что при острой форме инфекции достаточно выпить 1 таблетку (150 мг). На первом месте по популярности – Флуконазол – системный противогрибковый препарат, всесторонне исследованный.
Флуконазол подходит мужчинам, женщинам и детям для терапии кандидоза всех органов и тканей, где имеется слизистая эпителиальная ткань. Однако вариант резистентности, а значит неэффективности, также возможен. Нюансы определяет врач. Мы же предлагаем инструкцию по применению Флуконазола в разных периодах молочницы, через сколько действует, отзывы врачей и пациентов о лечении этим препаратом.
Почему Флуконазол эффективен от молочницы
Лекарственное средство относят к противогрибковым средствам класса триазольных соединений 1-го поколения. Флуконазол обеспечивает выраженное антимикотическое действие за счет ингибирования синтеза грибковых стиролов, препятствует превращению ланостерола в эргостерол, без которого происходит дегрануляция мембран клеток патогенных микроорганизмов и, как следствие, их гибель. Угнетающе действует на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р-450, но не подавляет функционально сходные биологически активные вещества человеческого организма, т. е. не отягощает деятельность печени, хорошо и быстро усваивается.
Активный компонент малочувствителен к действию желудочного сока, поэтому его биодоступность одинаково высока (≥ 90%) во всех формах выпуска.
Прием не зависит от времени потребления пищи.
Связывание с белками плазмы происходит всего на 11-12%, что обеспечивает высокую эффективность и биодоступность. Период полувыведения ≈ 30 часов, выходит с мочой, при этом 80% в неизмененном состоянии.
Именно этими свойствами обеспечивается высокая степень результативности при урогенитальных микоинфекциях и кандидозе в частности.
Фармакологические формы
- раствор для в/в с концентрацией действующего вещества 200 мг / 100 мл объема;
- порошок для приготовления суспензии (Дифлюкан);
- таблетки Флуконазол, содержащие 50, 100 или 150мг действующего вещества (пример – Микофлюкан, его используют при длительных курсах лечения хронической инфекции);
- гель с концентрацией 5 мг / 1 г объема (Флюкорем);
- сироп, применяемый в дозировке 3мг / кг массы тела в сутки (Микомакс; ориентирован на детей и пациентов, имеющих проблемы с глотанием);
- капсулы с концентрацией активного компонента 50 мг (Флунол), 100, 150 (Флукомицид Седико) и 200 мг (Форкан, Цискан), числом в упаковке: 1, 5, или 7 (рекомендованы при необходимости быстрого и более полного, с точки зрения биодоступности, результата).
Благодаря многообразию форм, осуществлена возможность многофакторного влияния на возбудителя инфекции, что приводит к хорошему терапевтическому действию.
Побочные эффекты подробно описаны в инструкции. Судя по отзывам, чаще других проявляются проблемы с ЖКТ: тошнота, вздутие, бурление, несильные боли в животе, понос. В единичных случаях – мигрень, сыпь, выпадение волос.
Обязательно прочтите ответ на вопрос: «Можно ли заниматься сексом при молочнице?«.
Зачем нужна кружка Эсмарха при лечении молочницы >>.
Инструкция по применению Флуконазола
- Женщинам.
У прекрасной половины человечества терапия кандидоза представляется длительным во времени процессом. Это обусловлено необходимостью лечения обширных участков пораженных тканей и, морфологически, консервативным строением половой системы.
Как принимать? Схема лечения таблетками Флуконазол или капсулами зависят от формы заболевания, клинического опыта, предпочтений и квалификации специалиста. Суточную дозу регулируют с учетом динамики и степени тяжести грибковой инфекции. Лечение, при котором необходимо многоразовое использование, длится до момента достижения клинико-лабораторного эффекта (полного исчезновения симптомов).
Не полностью вылеченный кандидоз чреват рецидивом активного инфекционного процесса. Принимать препарат можно до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, с последующим введением в схему антимикробных препаратов выбора.
Как принимать при легкой или умеренной симптоматике: дозировка Флуконазола – 150 мг (капсула), однократный прием. Это касается случаев впервые возникшей или неосложненной патологии.
Как пить, если имеются сопутствующие заболевания и при выраженной симптоматике: рекомендован прием двух капсул по 150 мг с перерывом в 72 часа (в первые и четвертые сутки).
Схема при рецидивирующем кандидозе у женщин: дозировку увеличивают до трех таблеток по 150 мг. Пить в первые, четвертые и седьмые сутки по 1 шт. Далее проводят поддерживающую противорецидивную терапию: по 150 мг каждую неделю в течение шести месяцев.
- Читатели задают вопрос, сколько пить Флуконазол при молочнице при лечении семейной пары.
Отвечаем:
✔ женщинам рекомендуют вышеуказанную схему: трехдневный курс + по таблетке Флуконазола еженедельно, 6 месяцев;
✔ мужчинам принимать одноразово 150 мг и профилактически +1 еженедельно на протяжении полугода.
- Как принимать при беременности.
Назначение препарата делается только в случае тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций. Во время лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
- Мужчинам.
Средство считают классическим и наиболее оправданным, во всех смыслах применения, для терапии кандидоза у мужчин.
Рекомендуемые дозировки: 150 мг однократно + втирание Флюкорема. Местные лекарственные средства наносят в очагах грибкового поражения с захватом здоровых участков кожи, раз в сутки (5-7 дней).
Подробнее>>
Через сколько проходит молочница после приема Флуконазола?
Значительное улучшение наступает на вторые сутки после приема, исчезают практически все симптомы. Но это не значит, что болезнь прошла. Только после анализов, которые нужно сдать по завершению назначенного врачом курса, можно с уверенностью сказать, что молочницы больше нет.
При симптомах кандидоза, распространившегося на кожу, рекомендуют первый прием 150 мг, параллельно используют местное нанесение крема или геля с тем же действующим веществом на поврежденном участке. Чтобы закрепить эффект, на третьи сутки необходимо выпить еще таблетку, не меняя дозировку. Местное использование продолжать до полного исчезновения накожных симптомов.
При хронической молочнице лечение длится дольше. Согласно классической схеме назначают по 150 мг per oz с такими промежутками времени:
- первый прием;
- через три дня;
- через две недели;
- в течение полугода по таблетке раз в месяц.
Гинекологи советуют женщинам поддерживающий прием флуконазола осуществлять в первый день менструального цикла.
Однозначное терапевтическое требование – одновременный курс лечения молочницы у обоих половых партнеров, поскольку доказана контактная передача заболевания.
Флуконазол от молочницы: отзывы врачей
По мнению медиков, рассматриваемый антимикотик характеризуют 7 основных преимуществ.
- Глубоко проникает в ткани, обеспечивая фунгицидное действие на всех стадиях развития грибка.
- Имеет широкое терапевтическое окно, поэтому прием препарата при молочнице обеспечивает сочетанный антимикотический эффект и при наличии комбинированных инфекций.
- Выпуск в разных дозировках позволяет корректировать продолжительность курса лечения в зависимости от возраста и состояния пациента.
- Обладает высоким порогом безопасности, разрешен к назначению в детском возрасте от 4 лет.
- Простой и удобный в приеме.
- Доступный в цене.
- Наличествует практически во всех аптеках.
Предлагаем читателям выдержки из отзывов медиков.
Алексей Черепанов, акушер-гинеколог: назначение данного антимикотика – выверенная временем практика лечения вульвовагинального кандидоза. Практически не дает осечек, если пациент точно придерживается дозировок и прописанной схемы приема.
Елена Гальцева, клинический провизор: лекарственные формы на основе флуконазола –бессменные лидеры продаж отечественного фармацевтического рынка в нише противогрибковых лекарственных средств.
Сергей Резник, акушер-гинеколог: мой золотой стандарт при лечении не осложненного вагинального кандидоза – назначение препаратов, действующим веществом которых является флуконазол. Я рекомендую пациентам Фуцис.
При необходимости ступенчатой терапии, в том числе и местного действия, удобен одноименный крем. На выходе: проверенный клинический эффект, четкая картина выздоровления.
Алена Гудкова, врач гинеколог: если по результатам анализов, сталкиваюсь с молочницей, назначаю Флуконазол. Критерии выбора: скорость и гарантия лечебного эффекта, тем более что только 5% грибковых штаммов резистентны к активному компоненту.
Помогает ли Флуконазол от молочницы? Отзывы пациентов
Быстрое воздействие лекарства на неприятные симптомы обусловило, в большинстве своем, положительные отзывы. Радует пациентов и цена – 1 капсула 150 мг стоит около 11 руб.
Карина, Москва
Мы с подругой лечили кандидоз одновременно. У нас разные врачи, но оба рекомендовали медикаменты с одинаковым действующим веществом. Подруга лечилась Фуцисом, я – Флуконазолом. Абсолютно одинаковый положительный эффект. Препарат отличный, но зачем платить больше?
Лена, Уфа
Надежный, по неожиданно радостной цене. Это – прекрасный отечественный аналог дорогостоящих импортных лекарств. Замечательно, что аптеки поддерживают отечественного производителя, предлагая жизненно важные медикаменты с доступной стоимостью.
Нелли, Обнинск
О лекарстве слышала разные отзывы, большинство хорошие, мол, недорогой и здорово помогает. Меня лично долго, как то, проносило мимо неприятностей. Диагноз «молочница» оставил неприятные воспоминания. Я сразу пошла к врачу, сдала анализы. Лечилась по назначению самым простым «нашенским», — четко, быстро, дешево, сердито – в хорошем смысле слова.
Алина, Батайск
Если бы могла, я бы спела о чудо-препарате, а так, просто скажу: классный! Помог очень быстро и уже три года болезнь не тревожит.
Серафима, Севастополь
К кандидозам очень зол, их порвет флуконазол! На позитиве!
Какой препарат флуконазола купить?
На фармрынке представлено порядка 20 синонимов – торговых наименований, отличающихся формой выпуска, концентрацией активного компонента, вспомогательными элементами состава. Многочисленные торговые наименования ставят людей в тупик. Чтобы легче ориентироваться в аптеке, обратите внимание на аналитический обзор, включающий названия, дозировки, предназначение и цены основных разновидностей.
Как видно из аннотаций, все средства охватывают сходные патологии микотических инфекций. Приведенные торговые названия не исчерпывают список производимых лекарственных средств с этим действующим веществом, только российские фирмы предлагают 17 торговых наименований достойного качества.
Источник
Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:
Амиодарон. Совместное применение флуконазола и амиодарона может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsades de pointes). Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.
Пимозид. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsades de pointеs). Одновременное применение флуконазола и пимозида противопоказано.
Терфенадин. Одновременное применение азольных противогрибковых средств и терфенадина может приводить к значительному увеличению концентрации терфенадина в плазме: возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. Одновременное применение флуконазола в дозе 400 мг/сут и более и терфенадина противопоказано.
Хинидин. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsades de pointеs). Одновременное применение флуконазола и хинидина противопоказано.
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда концентрация цизаприда в плазме может значительно увеличиваться; описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков включая (torsades de pointes), увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано.
Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsades de pointеs) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти.
Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.
Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:
Препараты, влияющие на флуконазол:
Гидрохлоротиазид. Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.
Рифампицин. Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому пациентам, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Препараты, на которые влияет флуконазол:
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома P450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.
Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
Алкалоиды барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.
Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин. Отмечается увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
Амфотерицин B. В исследованиях на мышах (в том числе с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus.
Клиническое значение данных результатов не ясно.
Бензодиазепины короткого действия (мидазолам, триазолам). После приёма внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
При одновременном приёме однократной дозы триазолама флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Cmax — на 25-50 % и Т1/2 — на 25-50 %, благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.
Варфарин. При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12 %). В связи с этим в период терапии и в течение 8 дней после ее завершения рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у пациентов, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами или производными индандиона. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы антикоагулянта.
Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.
Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 %, соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов.
Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.
Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолического типа «пируэт» (torsades de pointes), поэтому совместное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется.
Зидовудин. У пациентов, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Ивакафтор. При одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3А, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.
Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.
Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.
Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, соответственно. Аналогично Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 %, соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).
Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.
При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.
Пероральные гипогликемические средства — производные сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Возможно увеличение периода полувыведения пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины при одновременном приеме с флуконазолом.
Пероральные контрацептивы.При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.
Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.
Рифабутин. Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
Саквинавир. AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax — на 55 %, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием P-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.
Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.
Такролимус. Флуконазол повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия. Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.
Теофиллин. В случае одновременного применения с теофиллином возможно снижение средней скорости клиренса теофиллина из плазмы. При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
Тофацитиниб. Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2С19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.
Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания концентрации препарата в пределах терапевтического интервала.
Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно, связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.
Целекоксиб. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.
Циклоспорин. Возможно повышение концентрации циклоспорина при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг/сут.
Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.
Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Источник