Флуконазол схема лечения хронической молочницы

В последние годы существенно повысилась распространенность грибковых заболеваний, что связано с широким и не всегда рациональным применением антибиотиков, цитостатиков, кортикостероидных гормонов, повышением частоты внутрибольничных инфекций, развитием иммунодефицитных состояний.

Наиболее часто в клинической практике встречается кандидоз, вызываемый дрожжеподобным грибком Candida albicans. Развитию кандидоза способствуют как местные, так и системные факторы. Например, при кандидозе кожи большое значение имеет наличие мацерации, опрелости, паронихий. Наиболее часто кандидоз встречается у больных сахарным диабетом, ВИЧ-инфекцией, гемобластозами, а также при длительном и неконтролируемом приеме антибиотиков и кортикостероидных гормонов.

Клинические проявления кандидоза характеризуются поражением слизистых оболочек полости рта (стоматит), пищевода (эзофагит), урогенитального тракта, кожи и ногтей. К наиболее тяжелым проявлениям приводит гематогенная диссеминация (эндокардиты, менингиты, артриты, остеомиелиты, абсцесс головного мозга).

Кожные поражения при кандидозе характеризуются появлением пузырьков, пустул, которые быстро вскрываются и на их месте образуется эрозия. Очаги темно-красного цвета, блестящие, с влажной поверхностью, четкими границами и полоской отслаивающегося рогового слоя эпидермиса. У детей процесс может распространиться на кожу бедер, ягодиц, живота. Часто наблюдается появление межпальцевой кандидозной эрозии, чаще между III и IV IV и V пальцами кистей рук, реже стоп. Из субъективных ощущений отмечаются зуд, жжение, иногда болезненность в области поражения.

Кандидоз слизистой полости рта характеризуется поражением слизистой щек, языка, десен, углов рта. Процесс начинается с покраснения слизистой, затем появляются налеты белого цвета, сливающиеся с образованием крупных пленок. Вначале пленки легко отделяются, затем становятся плотными. В углах рта образуются трещины с выраженной мацерацией, отмечается жжение и болезненность при приеме пищи.

Кандидоз ногтевых валиков и ногтей начинается с покраснения и припухлости валика у основания ногтя, который набухает и при надавливании выделяется гной или сукровица. При внедрении грибковой инфекции в ногтевую пластинку она становится желтоватой, тусклой.

Урогенитальный кандидоз может протекать в острой или хронической форме. Острая форма характеризуется покраснением слизистой, наличием пузырьков, точечных эрозий и наличием творожистых или хлопьевидных, сливкообразных выделений. Пораженная слизистая имеет склонность к кровоточивости и появлению трещин в области преддверия влагалища и промежности. Зуд характерен для кандидоза вульвы, больших и малых половых губ, усиливается во время менструации, полового контакта и при длительной ходьбе. Для хронического урогенитального кандидоза характерны инфильтрация и трещины в области клитора, ануса, промежности и паховых складок. Кандидоз органов мочевыделения протекает в виде уретрита, цистита, пиелонефрита. Кандидозный цистит характеризуется частым мочеиспусканием, болями в надлобковой области. При уретрите появляются слизисто-гнойные выделения белого или желтого цвета, преимущественно в утреннее время. Зуд и жжение усиливаются при мочеиспускании.

Кандидозный баланопостит проявляется покраснением, отечностью головки полового члена, зудом и жжением при мочеиспускании. На соприкасающихся поверхностях головки и крайней плоти образуются пленки желтоватого цвета и рыхлая творожистая масса.

При кандидозе пищеварительного тракта развивается поражение пищевода, желудка, кишечника и желчного пузыря, что связано с распространением инфекции из полости рта и глотки. Больные жалуются на тошноту, отрыжку, рвоту, жидкий стул с примесью слизи, боли в животе. Слизистая оболочка гиперемирована, эрозирована, покрыта множественными налетами белого или желтого цвета.

Кандидозное поражение центральной нервной системы протекает по типу менингита, развивается в результате гематогенной диссеминации инфекции. Специфические клинические проявления отсутствуют, грибковая инфекция часто подтверждается только на аутопсии.

Гематогенная диссеминация грибковой инфекции C. albicans сопровождается лихорадкой, токсическими и очаговыми проявлениями (абсцесс сетчатки, кандидоз эндокарда, артриты, менингит, пневмония).

Кандидозный сепсис развивается при поражении слизистой оболочки ротовой полости и пищевода у детей раннего возраста и у больных сахарным диабетом, ВИЧ-инфекцией. В клинической картине преобладают симптомы интоксикации, резкие подъемы и спады температуры, снижение артериального давления.

Диагностика кандидоза основана на клинических проявлениях (зуд, жжение, налеты, отек слизистых, гиперемия и другие), микробиологических тестах (культивирование in vitro, гистология и выявление специфических антигенов в реакции иммунофлюоресценции с моноклональными антителами против C. albicans, выявление специфических антител методом иммуноферментного анализа).

Для лечения кандидоза применяют антимикотические препараты системного действия (полиеновые антимикотики, триазольные производные, пиримидиновые производные и аллиламины). Среди триазольных производных ведущее место занимает флуконазол (Микосист), являющийся селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибка.

Флуконазол высокоактивен в отношении C. albicans: лишь около 3-5% штаммов C. albicans резистентны к флуконазолу или имеют промежуточную чувствительность. Candida krusei и отдельные штаммы Candida glabrata резистентны к флуконазолу.

После перорального приема флуконазола более 90% препарата попадает в системный кровоток. Он отлично проникает в слюну, мокроту, мочу и другие тканевые жидкости. Выводится флуконазол преимущественно с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения при нормальной функции почек – 27-34 ч. Микосист (флуконазол) выпускается в двух формах – для внутривенного и для перорального введения, пероральная форма обладает очень хорошей биодоступностью.

Флуконазол является препаратом выбора при кандидозной инфекции мочевыводящих путей, эзофагите, перитоните, раневой инфекции, используется в лечении фебрильных нейтропений. При урогенитальном кандидозе флуконазол назначают в дозе от 50 до 200 мг в сутки в течение 7-28 дней. При кандидозном эзофагите рекомендуется доза 400 мг с последующим снижением до 200 мг.

Флуконазол считается средством выбора в системной терапии кандидоза полости рта. При орофарингеальном кандидозе флуконазол взрослым назначают в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. При атрофическом кандидозе полости рта предпочтительно назначать флуконазол в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней. При развивающейся устойчивости C. albicans дозу флуконазола повышают до 400-800 мг/сут. При частых рецидивах возможно назначение пульс-терапии флуконазолом (150 мг 1 раз в неделю). Интермиттирующие схемы позволяют предотвратить развитие устойчивости.

При кандидозе кожи эффективная доза флуконазола колеблется от 50 до 100 мг в сутки в течение 14-28 дней. При кандидозе кожи стоп мы рекомендуем дозу 150 мг в сутки в течение 14-28 дней.

Выбор лечения кандидной паронихии зависит от стадии процесса, выраженности воспаления, наличия кандидоза кожи или слизистых оболочек, онихомикоза. Флуконазол назначают при сопутствующем онихомикозе, сочетании паронихии с кандидозом кожи или слизистых оболочек. В этих случаях только местная терапия не гарантирует излечения и элиминации возбудителя. Флуконазол назначают по 150 мг 1 раз в неделю в течение 2-6 нед. Системную терапию можно сочетать с лечением местными антисептиками или противогрибковыми средствами.

Для профилактики кандидоза при проведении антибиотикотерапии доза флуконазола составляет от 50 до 300 мг в сутки однократно, в зависимости от риска развития грибковой инфекции.

У детей суточная доза составляет 3 мг/кг веса в сутки. В первый день целесообразно назначить ударную дозу 6 мг/кг в сутки. Длительность терапии у детей составляет от 1 до 14 дней, в зависимости от тяжести кандидозной инфекции.

Флуконазол хорошо переносится, побочные реакции встречаются в основном со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, метеоризм), реже наблюдается головная боль, кожные высыпания.

Источник

В силу понятных причин клиенты аптек нечасто обращаются за советом первостольника по вопросам лечения т.н. деликатных недугов. К небольшому числу исключений в этом плане относится вульвовагинальный кандидоз: по данным опроса Ipsos Comcon, с жалобами посетительниц на «молочницу» в повседневной практике часто сталкивается почти половина российских провизоров (44,9%)1.

Кандида жжет

Возбудители вульвовагинальнога кандидоза (ВВК) – грибы рода Candida. В большинстве случаев это Candida albicans, однако в последние годы все чаще регистрируются инфекции, связанные и с другими видами (non-albicans) этого условно-патогенного микроорганизма: Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei и др. Следует подчеркнуть, что возникновение заболевания обусловлено не самим фактом присутствия кандид в организме (они постоянно обитают на слизистых оболочках кишечника, ротовой полости, влагалища), а их избыточным ростом и размножением. «Захватив» урогенитальный тракт, грибы колонизируют слизистую оболочку влагалища, внедряются в ее эпителий и подлежащие слои.

Характерный симптом «молочницы» – густые творожистые выделения с нейтральным запахом. При острой форме им, как правило, сопутствуют зуд, жжение и боль в области половых губ, усиление зуда во время сна или после водных процедур и полового акта, болевые ощущения во время секса и при мочеиспускании.

ВВК – заболевание весьма «назойливое»: до 50% женщин имеют ≥ 2 эпизодов острой «молочницы» в жизни, у 5% и вовсе развивается рецидивирующая форма (≥ 4 острых эпизодов в течение года)2.

Что вправе посоветовать первостольник (ОТС-зона)

Два основных класса лекарств для терапии ВВК – местные и пероральные противогрибковые средства, активные против грибов рода Candida. Согласно действующим Федеральным рекомендациям по ведению больных урогенитальным кандидозом, в случае острой «молочницы» предпочтение отдается местным (вагинальным) формам, при невозможности их использования в ход идут антимикотики системного действия3.

В ассортименте аптек есть множество безрецептурных препаратов из этих групп, которые разрешены к применению в рамках ответственного самолечения. Разумеется, этот факт ни в коей мере не отменяет основную рекомендацию клиентке с жалобами на симптомы «молочницы»: посетить гинеколога. Это необходимо как для максимально точной диагностики инфекции (спектр возбудителей, сопутствующие инфекции и т.п.), так и для подбора оптимальной терапии, ведь многие препараты с клинически доказанной высокой эффективностью относятся к рецептурному сегменту (см. раздел «Возможные назначения врача»).

Основная рекомендация. Местные противогрибковые средства

Обоснование предложения: подавляют/уничтожают возбудителей «молочницы» непосредственно в очаге инфекции.

Варианты предложения: вагинальные свечи Гинезол 7, Залаин, Клотримазол, Ливарол, Пимафуцин, вагинальные таблетки Кандид (500 мг), вагинальный гель Кандид, вагинальный крем Дафнеджин и др.

Факторы выбора препарата

1. Курс терапии

Безрецептурные вагинальные антимикотики различного состава обладают схожим спектром противогрибкового действия. Различные лекарственные формы препаратов не имеют значимых отличий по эффективности, их выбор в основном определяется субъективными предпочтениями пациентки: кому-то больше по нутру свечи, кому-то – вагинальные таблетки, кому-то – гель или крем. Все вагинальные OTC-препараты от «молочницы» применяются с частотой 1 раз в день (на ночь).

Пожалуй, наиболее существенное отличие между местными OTC-препаратами – рекомендованная длительность терапии при острой «молочнице». Самыми удобными в этом плане можно назвать вагинальные свечи Залаин (сертаконазол) и вагинальные таблетки Кандид (клотримазол) в дозе 500 мг: курс лечения ими состоит из однократного введения препарата.

Другие безрецептурные средства применяют дольше:

3-5 дней – Ливарол;
3-6 дней – Пимафуцин или его генерики;
6-7 дней – Дафнеджин, свечи Клотримазол в дозе 100 мг, Гинезол 7, вагинальный гель Кандид.

Лечение проводится до полного исчезновения клинических симптомов острого ВВК.

2. Ограничения к применению

Одна из основных групп риска «молочницы» – беременные: у них заболевание развивается в 2-3 раза чаще, чем у небеременных женщин4. Из OTC-препаратов допустимо использование у этой категории пациенток свечей с натамицином (Пимафуцин, Примафунгин, Экофуцин). Большинство других местных средств противопоказано в I триместре, а на 3-9 месяцах беременности может применяться только по назначению и под наблюдением врача-гинеколога.

Флуконазол схема лечения хронической молочницы

Альтернативная или дополнительная рекомендация. Пероральные противогрибковые средства

Обоснование предложения: подавляют/уничтожают возбудителей «молочницы».

Варианты предложения: препараты флуконазола (референтный препарат – капсулы Дифлюкан, генерики – капсулы Дифлазон, Микомакс, Микосист, Флуконазол-Тева, таблетки Микофлюкан и многие др.); препарат натамицина (таблетки Пимафуцин).

Факторы выбора препарата

1. Принцип действия

Если флуконазол всасывается в кровь и оказывает системное противогрибковое действие, то натамицин после приема внутрь действует только на уровне ЖКТ, который выполняет в организме роль одного из резервуаров Candida. Как следствие, при лечении острого ВВК флуконазол может применяться в качестве альтернативы местным вагинальным средствам, натамицин – только в качестве дополнения.

2. Дозировка

При неосложненной «молочнице» флуконазол применяют однократно в дозе 150 мг. Форма выпуска 150 мг № 1 есть у всех препаратов флуконазола на российском рынке.
При хронической (рецидивирующей) форме заболевания применяют ту же дозировку 1 раз в неделю, при этом длительность терапии устанавливается врачом.
Режим приема натамицина при «молочнице» – по 1 таблетке 4 раза в сутки, 10-20 дней (после исчезновения симптомов рекомендуется принимать препарат еще несколько дней).

3. Ограничения к приему

Флуконазол противопоказан при беременности, прием натамицина в этот период возможен.
Флуконазол может вызывать головокружение, о чем следует предупредить пациенток, управляющих автомобилем.

4. Терапевтическая эквивалентность

Если пероральный натамицин в настоящее время представлен в России лишь одним торговым наименованием, то флуконазолов, напротив, чрезвычайно много. Не ставя под сомнение факт сопоставимой эффективности различных препаратов с этим МНН в равнозначных дозировках и лекарственных формах, тем не менее, обозначим те генерики, которые официально признаны FDA терапевтически эквивалентными по отношению к Дифлюкану (код эквивалентности AB). Из препаратов, зарегистрированных в России, к таковым относятся Микофлюкан и Флуконазол-Тева5.

Возможные сопутствующие рекомендации

Антисептики с противогрибковыми свойствами

Обоснование предложения: обладают неспецифической активностью против Candida. Могут использоваться в дополнение к специализированным противогрибковым средствам, в т.ч. при подозрении на смешанные инфекции.

Варианты предложения: растворы для вагинального введения Мирамистин, Сангвиритрин, Тантум Роза, вагинальные свечи Бетадин и др.

На заметку провизору

В период беременности возможно применение растворов Мирамистин, Сангвиритрин, Тантум Роза. Не рекомендуется применять со II триместра беременности свечи Бетадин.
Тантум Роза (бензидамин), зарегистрированный как НПВП, обладает не только антисептическими свойствами, но и выраженным местным противовоспалительным и обезболивающим действием.
Курсы применения при «молочнице»:
- Бетадин – по 1 свече 1-2 раза в день, 7 суток;
- Мирамистин – 2-4 спринцевания (по 10 мл) в день, до 2 недель;
- Сангвиритрин – 1-2 спринцевания в сутки (1 ч. л. раствора на 200 мл теплой воды), 5 дней;
- Тантум Роза – 2 спринцевания в сутки (по 1 флакону) 3-5 раз в день.

Иммуномодуляторы

Обоснование предложения: усиливают сопротивляемость организма инфекции, могут повышать эффективность противогрибковых средств при упорном течении заболевания.

Варианты предложения: ректальные свечи Виферон (500 000 МЕ), ректальные и вагинальные свечи Полиоксидоний, спрей для местного применения Эпиген интим и др.

На заметку провизору

Виферон разрешен к применению с 14-й недели беременности. Эпиген интим может использоваться беременными на любом сроке. Полиоксидоний этой группе пациенток противопоказан.
При «молочнице» иммуномодуляторы применяются в комплексе с противогрибковыми средствами.
Курсы применения при «молочнице»:
- Виферон (500 000 ЕД) – ректально, по 1 свече 2 раза в день, 5-10 суток;
- Полиоксидоний – ректально и вагинально: по 1 суппозиторию (6 мг или 12 мг) 1 раз в сутки ежедневно в течение трех дней, затем через день, курсом 10-20 суппозиториев;
- Эпиген интим – вагинально, по 1-2 впрыскивания 3-4 раза в день, 7-10 суток.

Средства интимной гигиены

Обоснование предложения: при регулярном применении поддерживают нормальную микроэкологию интимной зоны, способствуют снижению сухости и раздражения слизистых оболочек, уменьшают риск новых вагинитов.

Варианты предложения: гель-дезодорант Вагисил, интрагель Витамин Ф99, гель увлажняющий Гинокомфорт, гель Сальвагин и др.

На заметку провизору

Средства этой группы могут применяться в период беременности.
Во время острой «молочницы» следует избегать средств, вызывающих выраженное снижение pH влагалища (в пределах ≤ 3,5), поскольку сильно закисленная среда благоприятствует росту кандид. По той же причине в острый период заболевания не рекомендованы вагинальные пробиотики и пребиотики.

Возможные назначения врача (Rx-зона)

Противогрибковые средства местного действия

Цель применения: прямое подавление/уничтожение возбудителей заболевания в очаге инфекции.

Представители: итраконазол (вагинальные таблетки Ирунин), бутоконазол (вагинальный крем Гинофорт), фентиконазол (вагинальный крем или вагинальные капсулы Ломексин), миконазол + метронидазол (вагинальные суппозитории Нео-Пенотран, Нео-Пенотран форте, вагинальные таблетки Клион Д) и др.

На заметку провизору

Общие преимущества вагинальных форм препаратов перед системными средствами – быстрое начало действия непосредственно в эпицентре инфекции, отсутствие системных побочных эффектов при соблюдении правильного режима дозирования.
Ряд местных Rx-препаратов (Нео-Пенотран, Гайномакс, Метрогил Плюс и др.) наряду с противогрибковым компонентом содержит антибактериальное и противопротозойное средство из группы 5-нитроимидазолов (метронидазол, тиоконазол или др.). Благодаря такому комбинированному составу они нередко назначаются гинекологами при смешанных инфекциях – сочетании «молочницы» с бактериальным вагинозом и/или трихомониазом.

Пероральные противогрибковые средства

Цель применения: прямое подавление/уничтожение возбудителей «молочницы».

Представители: итраконазол (капсулы Орунгал, Ирунин, Итраконазол-Тева, Румикоз и др.), нифурател (таблетки Макмирор), нистатин (таблетки Нистатин).

На заметку провизору

Если препараты итраконазола и нифуратела при острой «молочнице» могут назначаться как альтернатива местным средствам, то таблетки с нистатином – исключительно как дополнение. Как и натамицин, они практически не всасываются из ЖКТ и используются лишь для противогрибковой санации кишечника. По сути они являются средствами локального, а не системного действия.
Общие преимущества средств системного действия – распределение не только в ткани влагалища, но и в другие резервуары кандиды (кишечник, ротовая полость), удобство приема (внутрь).
При рецидивирующей молочнице пероральные средства системного действия могут назначаться в комбинации с местными препаратами.

Иммуномодулирующие средства

Цель применения: нормализация параметров врожденного иммунитета, повышение терапевтической результативности противогрибковых препаратов при упорной, рецидивирующей «молочнице».

Представители группы: интерферон альфа-2b + таурин + бензокаин (вагинальные и ректальные суппозитории Генферон), синтетический пептид (раствор для местного применения Гепон), оксодигидроакридинилацетат натрия (раствор для инъекций Неовир) и др.

На заметку провизору

Перечисленные иммуномодуляторы могут назначаться врачами не только при ВВК, но и при других инфекционных гинекологических заболеваниях (бактериальный вагиноз, трихомониаз и др.).

————————————————-

1 Pharma-Q, HealthIndex, мнение провизоров – весна 2016 г. Ipsos Comcon.

2 Patel D.A. et al. Risk factors for recurrent vulvovaginal candidiasis in women receiving maintenance antifungal therapy: Result of a prospective cohort study. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2004, vol. 190. – P. 644-653.

3 Федеральные клинические рекомендации по ведению больных урогенитальным кандидозом. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. М., 2015 г., 15 с.

4 Занько С.Н. Вагинальный кандидоз. Охрана материнства и детства, 2006, №5. С. 64-71.

5 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=.Overview&DrugName=FLUCONAZOLE. В США соответствующие генерики зарегистрированы под торговыми названиями Fluconazole.

Источник