Авелокс в лечении молочницы
Комментарии
Опубликовано в журнале: Урология, 2002, №5 И. В. Князъкин, В. П. Александров, П. Н. Зезюлин, А. А. Сморчков
Центр простатологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования
Введение.
В последнее время чрезвычайное беспокойство специалистов вызывает неуклонный рост числа заболеваний, передающихся половым путем, особенно так называемых “скрытых” инфекций хламидий, уреаплазм, микоплазм. Это связано, с одной стороны, с изменением сексуальных стереотипов и форм поведения, а с другой – с участившимися случаями резистентности к традиционно применяемым в клинике лекарственным препаратам. Поэтому большое внимание привлекают новые антибактериальные препараты, к которым микроорганизмы еще не успели выработать резистентность. Таким лекарственным средством является новейший препарат фирмы “Bayer” – Авелокс (моксифлоксацин), относящийся к группе фторхинолонов четвертого поколения. Модифицированное с новыми радикалами хинолоновое кольцо позволило добиться более значительной активности в отношении внутриклеточных патогенов (хламидий, мико- и уреплазм) [1, 4, 5, 7]. Как известно, механизм действия фторхинолонов связан с угнетением активности ДНК-гиразы (топоизомеразы-2) бактерий, а в случае с Авелоксом — также и с угнетением активности топоизомеразы-4. Такие свойства дают выраженный бактерицидный эффект [2, 6—8]. Период полувыведения моксифлоксацина составляет 12—14 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки [1, 3, 9].
Материал и методы.
В клинике Центра простатологии препарат Авелокс принимали 45 пациентов с урогенитальными инфекциями, из них у 19 (27 %) обнаруживалась хламидийная моноинфекция, у 10 (22 %) — уреаплазменная, у 6 (13 %) — ми-коплазменная инфекция, у 5 (И %) — смешанная хламидийно-уреаплазменная инфекция, у 3 (7 %) – смешанная миро-уреаплазменная инфекция и у 2 (4 %) – смешанная хламидийно-микоплазменная инфекция (табл. 1). Диагностику инфекций проводили в соскобах из уретры методами прямой иммунофлюоресценции (ПИФ), полимеразной цепной реакции (ПЦР) и посевом. Всем больным выполняли физикальное обследование, ультразвуковое исследование предстательной железы трансабдоминальным датчиком с определением объема простаты, пальцевое ректальное исследование, лабораторные тесты (общие анализы мочи и крови, определение уровня креатинина, мочевины, общего билирубина, АЛТ, ACT, глюкозы в сыворотке крови) до начала лечения, через 2 нед и 2 мес после его окончания.
Таблица 1 Инфекции, выявленные у больных основной и контрольной групп
Группа больных | Моноинфекция | Смешанная инфекция | ||||
| хламидии | микоплазмы | уреаплазмы | хламидийно- микоплазменная | хламидийно- уреаплазменная | мико-уреа- плазменная | |
| Основная (n= 45) | 19 (27) | 6(13) | 10 (22) | 2(4) | 5(11) | 3(7) |
| Контрольная (n=18) | 6(32) | 3(16) | 5(26) | 1 (5) | 2(11) | 1 (5) |
Примечание. В скобках — процент больных.
У больных с проявлениями простатита проводили оценку субъективных симптомов по опроснику IPSS, исследовали секрет предстательной железы. 23 пациента до лечения жаловались на скудные выделения слизистого характера из уретры, 15 — на зуд и жжение в мочеиспускательном канале, 12 – на покраснение наружных губок уретры, 9 – на болевые ощущения тянущего характера в уретре, 21 – на болевые ощущения в промежности, 14 – на дизурию (учащение и болезненность мочеиспускания), а 10 больных жалоб не предъявляли. По результатам комплексного обследования у 24 мужчин был выявлен уретрит, у 21 – уретропростатит. Среднее значение суммарного балла по шкале IPPS у больных простатитом составило 14,8 ± 2,6, средний объем предстательной железы – 32,5 + 4,3 см3.
Всем 45 пациентам Авелокс назначали в дозе 400 мг 1 раз в сутки за 30 мин до еды. Курс лечения составлял 10 дней. Параллельно проводили патогенетическую терапию, включавшую инъекции биогенного стимулятора (простатилен), энзимотерапию (вобэнзим), иммунокорригирующую терапию (циклоферон) по рекомендуемым схемам.
Учитывая анатомо-физиологические особенности органов мочеполовой системы у мужчин, низкое проникновение антибактериальных препаратов в ткань простаты, пациентам с диагнозом уретропро-статита дополнительно в комплекс лечебных мероприятий включили физиопроцедуры: массаж предстательной железы, лазеротерапию простаты.
Контрольную группу составляли 18 пациентов с уретритом, принимавших офло-ксацин в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней за 30 мин до приема пищи с водой. У 6 (32%) человек этой группы методами ПИФ и ПЦР выявлялись хлами-дии, у 5 (26%) методами ПИФ и посевом – уреаплазмы, у 3 (16%) методами ПИФ и посевом микоплазмы. Смешанная хламидийно-уреаплазменная инфекция была у 2 (11%) пациентов, хламидийно-микоплазменная – у 1 (5%) и мико-уреа-плазменная — также у 1 (5%) пациента (см. табл. 1). 8 пациентов жаловались на скудные выделения слизистого характера из уретры, 6 – на зуд и жжение в мочеиспускательном канале, 5 – на покраснение наружных губок уретры, 6 – на болевые ощущения тянущего характера в уретре.
Контроль излеченности выполнялся через 2 нед и 2 мес после окончания курса терапии.
Результаты.
При контрольном обследовании больных, принимавших Авелокс, через 2 нед после окончания лечения и у 4 в соскобе из уретры визуализировались единичные цитоплазматические включения уреаплазм (метод ПИФ), у 2 из них наличие уреаплазм было подтверждено посевом, у 5 пациентов методом ПИФ выявлялись хламидийные включения (у 2 положительной была также ПЦР). В анализах через 2 мес у 1 пациента сохранялись хла-мидии по данным ПИФ и ПЦР. Во всех этих случаях была проведена дополнительная терапия препаратом джозамицином (10 дней), после чего в контрольных анализах возбудители не определялись.
У пациентов с уретропростатитом (n=24) объем предстательной железы после лечения уменьшился и составил в среднем 20,3 см3. Суммарный балл по шкале IPSS уменьшился на 20,9% и составил 11,7 (табл. 2).
Применение Авелокса привело к уменьшению основных симптомов уретрита и уре-тропростатита – уменьшению и исчезновению жжения, выделений, болевых ощущений в мочеиспускательном канале (табл. 3), боли в промежности, симптомов дизурии (табл. 4), улучшению симптоматики по шкале IPSS.
В целом можно отметить хорошую переносимость препарата Авелокс. Только у 5 пациентов отмечались кратковременные желудочно-кишечные расстройства в виде тошноты и изменения консистенции стула, проходившие самостоятельно и не требовавшие отмены терапии. Связь этих явлений с приемом препарата Авелокса нами оценивается как возможная. Других побочных эффектов выявлено не было.
В группе пациентов, принимавших офлоксацин, через 2 нед после лечения у 5 человек методом ПИФ и у 3 методом ПЦР определялись хламидии, у 4 были высеяны уреаплазмы и у 1 больного — микоплазма. В анализах через 2 мес у 3 пациентов сохранялись хламидии по данным ПИФ и ПЦР. Всем этим больным был проведен 10-дневный курс терапии Авелоксом, после чего в контрольных анализах возбудители не определялись.
Динамика основных симптомов уретрита у больных, принимавших офлоксацин, была менее выраженной, чем у больных, получавших Авелокс (табл. 5).
Следует отметить, что 1 пациент, принимавший офлоксацин, не смог закончить курс лечения из-за выраженных желудочно-кишечных расстройств (частый жидкий стул, тошнота, боли в животе), еще у 3 пациентов в ходе терапии для коррекции названных расстройств возникла необходимость в применении препаратов – эуиотиков. 1 пациент, не соблюдавший все меры предосторожности во время приема препарата, после пребывания на солнце получил солнечный ожог.
Таблица 2. Динамика объема предстательной железы и субъективных параметров мочеиспускания (симптоматика по шкале IPSS)
| Срок исследования | Объем предстательной железы, см3 | Показатель IPSS, баллы |
| До лечения | 32,5 | 14,8 |
| После лечения | 20,3 | 11,7 |
| Изменение | -12,2 (-37,5%) | -3,1 (-20,9%) |
Таблица 3. Жалобы больных основной группы
| Срок исследования | Выделения из уретры | Жжение и зуд в уретре | Покраснение губок уретры | Боль в уретре |
| До лечения | 23 | 15 | 12 | 9 |
| После лечения | 5 | 4 | 2 | 0 |
Таблица 4. Динамика симптомов заболевания у больных основной группы
| Срок заболевания | Боль в промежности | Дизурия (учащенное и болезненное мочеиспускание) |
| До лечения | 21 | 14 |
| После лечения | 5 | 2 |
Таблица 5 Жалобы больных контрольной группы
| Срок исследования | Выделения из уретры | Жжение и зуд в уретре | Покраснение губок уретры | Боль в уретре |
| До лечения | 8 | 6 | 5 | 6 |
| После лечения | 3 | 4 | 4 | 2 |
Заключение
Новый фторхинолон четвертого поколения Авелокс фирмы “Bayer” продемонстрировал высокую эффективность в терапии урогенитальных инфекций (Chlamidia trahomatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum). При лечении пациентов со смешанными инфекциями (хламидийно-микоплазменной, микоплазменно-уреаплазменной, хламидийно-уреаплазменной) в короткие сроки наступали излечение или переход в моноинфекционную форму заболевания. Излечение при хламидийной инфекции достигнуто у 94,73 % пациентов, микоплазменной у 80%, уреаплазменной – у 86%. Таким образом, по результатам клинического применения активность Авелокса можно охарактеризовать как очень хорошую в отношении хламидий, хорошую в отношении уреаплазм и микоплазм. По сравнению с более ранними препаратами из группы фторхинолонов (офлоксацином) Авелокс показал большую эффективность, а также низкий уровень побочных явлений.
ЛИТЕРАТУРА
1. Падейская Е. Н., Яковлев В. Я. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. — М., 1998.
2. Balfour J. A., Wiseman L. R. //Drugs. — 1999. -Vol. 57, N 3. – P. 63-73.
3. Ballow С., Lettierri J., Agarwal V. et al. // Clin. Ther. – 1999. – Vol. 21. – N 3. – P. 13-22.
4. Bebear С. М. // Proceedings of the First International Moxifloxacin Symposium / Ed. L. Mandell. – Bedim, 1999. – P. 1-5.
5. Blondeau J. M. // Clin. Ther. – 1999. – Vol. 21, N 1. – P. 40.
6. Boswell F. J., Andrews J. M., Wise R., Dalhoff A. / / J. Antimicrob. Chemother. — 1999. – Vol. 43, Suppl. B. — P. 3—9.
7. MacGowan A. P. // Exp. Opin Invest. Drugs. -1999. – Vol. 8. – N 2. – P. 81-99.
8. Speciale A., Aleo G., La Ferla K. et al. // Drugs. -1999. — Vol. 58, Suppl. Preprint. P. 1-4.
9. Stasws H., Dalhoff A., Kubitza D., Schihly U. //Antimicrob. Agents Chemother. — 1998. — Vol. 42. – N 8. – P. 5.
Поступила 10.12.01
AVELOX TREATMENT OF UROGENITAL INFECTIONS IN MEN
/. V. Knyazkin, V.P. Alexandrov, P.N. Zezyulin, A.A. Smorchkov
We used the drug avelox, a new fluoroquinolone of the fourth generation, in therapy of urogenital infections (caused by chlamydia, mycoplasma, urea-plasma) in men. The test group consisted of 45 men with urethritis, urethroprostatitis given avelox in a single dose of 400 mg/day for 10 days. 18 control patients with urethritis took ofloxacin in a dose of 200 mg twice a day for 10 days. Examination for infection eradication was made 2 weeks and 2 months after the end of the treatment. Eradication of chlamydial infection was achieved in 18 (94.73%) patients, mycoplasma (ones in 23 (80%), ureaplasma — in 29 (86%) patients. Thus, clinical efficiency of avelox may be characterized as very good in chlamydial infection, good in ureaplasma and mycoplasma infections. Side effects occurred only in 5 patients who had short-term transient gastrointestinal disorder. Compared to ofloxacin, avelox is more effective and less toxic.
Авелокс® (моксифлоксацин) – Досье препарата
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Этиологическая структура урогенитальных инфекций постоянно меняется. В последнее время резко возросла частота хламидийных, вирусных, микоплазменных и микстинфекций. Особенностями современного течения урогенитальных инфекций являются частая ассоциация их
Ю. П. Трифонова, А. М. Омельченко,
П. И. Карпук, Украинско-немецкая клиника,г. Киев
Этиологическая структура урогенитальных инфекций постоянно меняется. В последнее время резко возросла частота хламидийных, вирусных, микоплазменных и микстинфекций. Особенностями современного течения урогенитальных инфекций являются частая ассоциация их друг с другом, многоочаговость поражений, малосимптомность, наличие тяжелых осложнений. Смешанные инфекции среди заболеваний, передаваемых половым путем, выявляются в 52% случаев, из них более трети имеют сочетание трех и более возбудителей (Е. Ф. Кира, 1996).
Высокий уровень заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), является одной из актуальных проблем здравоохранения и привлекает к себе все большее внимание специалистов во всем мире. Причины роста ИППП — это неблагоприятные социально-экономические условия, недостаточная информированность населения о путях передачи инфекций, незнание средств профилактики заражения. Следует отметить нарастающую резистентность возбудителей ИППП к различным антимикробным препаратам. Поэтому необходим постоянный поиск новых антибактериальных средств, к которым отсутствует резистентность со стороны возбудителей ИППП, обеспечивающих максимально широкий спектр активности в отношении потенциальных антигенов. Наиболее часто при лечении ИППП, в том числе микстинфекций, применяют современные макролиды (азитромицин, кларитромицин, джозамицин, рокситромицин, мидекамицин и другие), тетрациклин (доксициклин), фторхинолоны. Для достижения максимальной широты спектра действия и предупреждения неэффективности используют комбинации препаратов. Известно, что макролиды проявляют выраженную активность в отношении всех атипичных патогенов (хламидий, микоплазм, уреаплазм), а также грамположительных микроорганизмов, имеющих ограниченное значение в этиологии инфекций урогенитальной сферы и гонококков. Клиническое значение активности макролидов в отношении анаэробов, грамотрицательной флоры минимально. Проблемным патогеном для макролидов является M.hominis. Активность в отношении атипичных патогенов проявляет также доксициклин. In vitro он активен и в отношении других этиологических агентов инфекций урогенитальной сферы, но из-за бактериостатического типа действия и высокой частоты приобретенной к нему устойчивости клиническое значение его в лечении указанной патологии незначительно. В течение последних 10-15 лет одну из ведущих позиций в лечении инфекций мочеполовой сферы прочно заняли фторированные хинолоны, которые обладают широким спектром антимикробной активности, удачными фармакокинетическими характеристиками и хорошей переносимостью. Наибольшее распространение получили такие препараты, как норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин. Фторхинолоны — одна из наиболее динамично развивающихся групп антибактериальных препаратов. В последнее время в Украине стали доступны новые представители этой группы, существенно отличающиеся от предшественников, к ним относится моксифлоксацин (Авелокс®, «Байер»). Важной особенностью антибактериального действия фторхинолонов является наличие двух мишеней действия в бактериальной клетке, ферментов (топоизомеразы 2 типа), ответственных за изменение пространственной конфигурации бактериальной ДНК: ДНК-гираза (топоизомераза-2) и топоизомераза-4. ДНК-гираза осуществляет суперспирализацию бактериальной ДНК, а топоизомераза-4 — разделение дочерних хромосом в процессе репликации. Ключевым моментом в действии фторхинолонов становится образование трехкомпонентного комплекса: бактериальная ДНК-фермент-фторхинолон. Указанный комплекс предотвращает репликацию бактериальной ДНК, а в результате того, что топоизомеразы обладают расщепленной активностью, происходит разрушение молекулы ДНК. Уровень антибактериальной активности хинолонов определяется степенью их сродства к ферментам топоизомеразам. Основное направление в совершенствовании фторхинолоновых препаратов — разработка соединений с большим сродством к топоизомеразам; главный механизм устойчивости к фторхинолонам — изменение структуры топоизомераз в результате мутаций в соответствующих генах и аминокислотных замен в молекулах ферментов. Частота возникновения мутаций и формирование устойчивых штаммов возможны лишь в результате селекции на фоне действия препаратов. Считается, что такие фторхинолоны, как моксифлоксацин, обладающие приблизительно одинаковым сродством к обеим топоизомеразам, в наименьшей степени способствуют селекции устойчивости. Это связано с тем, что мутации для формирования устойчивого штамма должны произойти одновременно в генах обоих ферментов, вероятность же двух мутаций существенно ниже, чем одиночных.
Модифицированное новыми радикалами хинолоновое кольцо у моксифлоксацина позволяет препарату проявлять существенно большую активность in vitro по сравнению с традиционными фторхинолонами, что дает основание рассматривать его как весьма перспективный препарат для лечения инфекций, вызванных C.trachomatis. Моксифлоксацин обладает более высокой активностью in vitro с офлоксацином и в отношении M.hominis и U.urealiticum. Преимущества моксифлоксацина в сравнении с традиционными фторхинолонами проявляются и в отношении всех грамположительных микроорганизмов. Большое клиническое значение имеет антианаэробная активность препарата. Таким образом, моксифлоксацин — новый фторхинолон широкого спектра действия с высокой активностью в отношении грамположительной и грамотрицательной аэробной микрофлоры, анаэробов и внутриклеточных возбудителей. Благодаря широкому спектру активности моксифлоксацина, действующего на большинство возбудителей заболеваний мочеполовой сферы, он может быть хорошей альтернативой традиционным двух-трехкомпонентным схемам лечения. При терапии неосложненных воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин моксифлоксацин (400 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней) сравним по клинической эффективности (96,6% и 98%) с комбинацией ципрофлоксацина (500 мг однократно), доксициклина (100 мг 2 раза в сутки) и метронидазола (500 мг 3 раза в сутки) в течение 14 дней. Бактериологическая эффективность моксифлоксацина выше, чем в группе сравнения (92,5 и 88,2% соответственно). К положительным свойствам препарата относятся:
- высокая биодоступность — 91%;
- пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 0,5-4 часов при пероральном приеме;
- выраженный бактерицидный эффект;
- низкое связывание с протеинами (40-42%);
- длительный период полувыведения (около 12 часов), что позволяет применять препарат один раз в сутки;
- высокий уровень максимальной концентрации (3,1 мг/мл) при разовом пероральном приеме (400 мг);
- безопасность и хорошая переносимость.
Украинско-немецкая клиника более трех лет успешно занимается лечением воспалительных заболеваний мочеполовой сферы у женщин и мужчин. Характерная особенность тактики ведения больных в следующем: индивидуальный подход, одновременное лечение половых партнеров, консультации специалистов — гинеколога, уролога, терапевта, эндокринолога, маммолога. Помимо применения антибактериальных средств, в комплексной терапии широко используются иммунокорригирующие средства, энзимопрепараты, гирудотерапия, физиотерапевтические процедуры. Появление на фармакологическом рынке Украины моксифлоксацина положительно сказалось на результатах лечения урогенитальных инфекций.
Нами проведено исследование 47 женщин с урогенитальными инфекциями. Диагноз верифицирован на основании жалоб, анамнеза болезни, клинического осмотра, УЗИ, лабораторных анализов (микроскопия и бактериологический анализ выделений с определением чувствительности флоры к антибиотикам, полимеразная цепная реакция, реакция прямой иммунофлюоресценции, определение IgM и G). Исследования проводились для постановки диагноза и оценки результатов после завершения терапии. Лечение проводилось антибиотиками в комплексе с энзимопрепаратами (трипсин, химотрипсин, Флогензим, Вобензим), иммунотпропными средствами (циклоферон, Неовир, Амиксин), использовались гирудотерапия, физиотерапия (ультразвук, магнит, лазер) по разработанным схемам. Критерий клинического выздоровления — исчезновение симптоматики. Лабораторные исследования проводили через 10 дней, 3 месяца, 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии. Клинико-лабораторное выздоровление определяли на основании отсутствия клинических проявлений, результатов бактериологических и серологических исследований.
У 9 обследованных больных диагностирован урогенитальный хламидиоз, у 15 — уреаплазмоз, 5 — микоплазмоз. Кроме внутриклеточных патогенов, выявлены стафилококки, энтерококки, стрептококки, кишечная палочка, гарднереллы, трихомонады, другие микроорганизмы и их ассоциации. У 22 пациенток обнаружен аднексит; у 34 — эндо-, экзоцервицит; у 29 — вульвовагинит; у 11 — цистит. Наличие острого инфекционного процесса отмечалось у 12 женщин, у 20 — хронический в стадии обострения, у 15 — мало- или бессимптомная форма заболевания.
При моноинфекции (хламидиоз, мико-, уреаплазмоз) в остром периоде заболевания применяли Авелокс® в стандартной дозировке (400 мг в сутки) в течение 10-15 дней, при микстинфекции — комбинировали Авелокс® 400 мг — 1 раз в день с Сумамедом — 250 мг 2 раза в день.
При хроническом мико-, уреаплазмозе Авелокс® использовали в течение 15 дней. При хламидиозе и микстинфекции назначали комбинацию Авелокса® с Сумамедом в течение 21 дня.
Контрольную группу составили больные (60 женщин), которым в аналогичных случаях назначали вместо Авелокса® доксициклин или другой фторхинолон в зависимости от результатов бакпосевов. Антибактериальное лечение проводили в комплексе с вышеупомянутой терапией, также применяли местное лечение: влагалищные ванночки с 2% Йодобаком, уретральные инстилляции с 1% Йодобаком, влагалищные тампоны (пол суточной дозы Авелокса®, 10% димексид, трипсин, линимента циклоферона 5 мл), во всех случаях назначали Бифиформ, Гепатобене или Эссенциале в терапевтической дозе.
В результате проведенного лечения наблюдалась высокая эффективность Авелокса® как при монотерапии, так и в комбинации с Сумамедом.
При остром хламидиозе клиническое выздоровление наступало в 96% случаев, клинико-лабораторное — у 91% пациентов основной группы и соответственно у 85% и 74% в контрольной группе. При лечении острого уреа- и микоплазмоза положительные результаты лечения в основной группе были соответственно в 97% и 92% случаев, в контрольной группе — 89% и 82%; при наличии микстинфекции — 95% и 93% в основной группе, 86% и 83% в контрольной. В лечении хронической урогенитальной инфекции наилучшие результаты при лечении уреа- и микоплазмоза показала комбинированная терапия, включающая Авелокс® и Сумамед. В контрольной группе пациентов общая клиническая эффективность составляла 83%, лабораторная — 73%. Результаты лечения Авелоксом® в основной группе были существенно выше: клиническое выздоровление при вышеупомянутых инфекциях наступало при приеме препарата в 93% случаев, клинико-лабораторное — в 87%.
Среди побочных эффектов препарата следует отметить диспептические нарушения (в 9% случаев), нарушения сна (7%), аллергические кожные проявления (6%). В контрольной группе аналогичные эффекты наблюдались соответственно в 16%, 10%, 13% случаев. При этом терапия Авелоксом® была продолжена, и ни в одном из случаев препарат не отменяли.
Проведенные исследования свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности Авелокса® в лечении мочеполовых инфекций, вызванных хламидиями, уреаплазмами и микоплазмами, а также другими возбудителями. Авелокс® хорошо переносится больными и имеет сравнительно небольшое количество нежелательных побочных эффектов.
Источник