Вобэнзим и хронический простатита

В статье приведен сравнительный фармакоэкономический анализ применения ферментного препарата Вобэнзим в сочетании с антибиотиками фторхинолонового ряда и монотерапии антибиотиками при лечении хронического бактериального простатита.

Проведен анализ «затраты – эффективность» для сравниваемых технологий, в результате чего сделан вывод, что лечение хронического бактериального простатита комбинацией антибиотиков и Вобэнзима является предпочтительней с фармакоэкономической точки зрения по сравнению с монотерапией антибиотиками.

Таблица 1. Результаты сравнительного анализа эффективности монотерапии антибиотиками и комбинированной терапии (антибиотики + Вобэнзим)

Рис. 1. Анализ «затраты – эффективность». Показатель «стоимость»

Рис. 2. Анализ «затраты – эффективность». Показатель «эффективность»

Хронический бактериальный простатит (ХБП) – это длительно текущее заболевание инфекционного генеза с возможным присоединением аутоиммунных нарушений, при котором поражается паренхиматозная и интерстициальная ткань предстательной железы. ХБП является одним из наиболее распространенных заболеваний: по данным литературы, им страдают от 20 до 70% мужчин преимущественно трудоспособного и репродуктивного возраста (20-50 лет) [1-4].

В настоящее время разработаны и широко применяются различные методы лечения больных ХБП. Основным этиотропным лечением ХБП является антибактериальная терапия, в результате которой достаточно быстро исчезают клинические симптомы заболевания, но радикальное устранение очага инфекции в предстательной железе происходит редко. Это объясняется тем, что большинство препаратов плохо проникают в железу из-за низкого уровня рН (кислая среда, характерная для воспаления) и нарушений микроциркуляции в простате. Кроме того, проведение антибиотикотерапии сопровождается нежелательными явлениями, характерными для данной группы лекарственных средств: аллергическими реакциями, дисбактериозом, возникновением и распространением резистентных к этиотропным препаратам штаммов возбудителей. Это обусловливает необходимость поиска, изучения и внедрения в повседневную клиническую практику дополнительных лекарственных средств, направленных на повышение эффективности антибиотикотерапии и коррекцию ее побочных действий.

В последние годы определенные успехи в этом направлении наблюдаются при использовании препаратов системной энзимотерапии, в частности Вобэнзима («Мукос Фарма», Германия). Широкий спектр терапевтических эффектов Вобэнзима (противовоспалительное, противоотечное, анальгезирующее, фибринолитическое, антиагрегантное, иммуномодулирующее действия) позволяет использовать его в комплексном лечении различных заболеваний, в том числе ХБП [5, 6]. Вобэнзим существенно увеличивает степень кумуляции антибактериальных лекарственных средств в тканях, способствуя поддержанию их эффективной терапевтической концентрации в организме в течение длительного времени [7, 8]. Проблему выбора между сравниваемыми схемами лечения в современном здравоохранении следует решать в контексте соотношения их терапевтической эффективности и стоимости. Одним из основных подходов к решению указанной задачи является применение метода фармакоэкономического анализа (ФЭК) [9]. Представляется актуальным проведение фармакоэкономического исследования целесообразности использования Вобэнзима при лечении ХБП антибактериальными лекарственными средствами.

Для достижения поставленной цели необходимо изучить современные подходы к лечению ХБП, выявить критерии клинической эффективности современных методов терапии урологических инфекций у мужчин, которые могут быть использованы для проведения ФЭК, определить их значения на основе анализа рандомизированных клинических исследований. Кроме того, следует рассчитать затраты на проведение лечения ХБП, провести фармакоэкономический анализ лечения ХБП антибиотиком и комбинацией антибиотика с Вобэнзимом методом «затраты – эффективность».

Методика проведения анализа эффективности

Первый этап фармакоэкономического исследования предусматривал изучение литературных данных об использовании Вобэнзима в урологической практике. Работа В.Н. Ткачука и соавт. [4] посвящена изучению сравнительной эффективности лечения ХБП антибиотиками и их сочетанием с Вобэнзимом. Основу исследования составили данные обследования и лечения 135 больных ХБП, разделенных на 2 группы: в первую группу вошли 70 больных, которые помимо антибиотиков фторхинолонового ряда (офлоксацин, левофлоксацин) получали препарат системной энзимотерапии Вобэнзим (основная группа), во вторую – 65 больных, которым назначалась только традиционная антибиотикотерапия (группа сравнения). Критерием исключения являлось проведение пациентам лечения ХБП в течение последних 3 месяцев перед исследованием. Возраст наблюдаемых больных колебался от 18 до 45 лет, средний возраст – 28,3 ± 2,9 лет, длительность заболевания – от 3 месяцев до 5 лет. Минимальный срок наблюдения за больными составил 5 месяцев, максимальный – 7 лет.

Сравнительный анализ эффективности терапии в проведенном клиническом исследовании показал, что частота ремиссий у пациентов существенно различалась в зависимости от того, какое лечение они получали. Показателем эффективности лечения послужил процент пациентов, у которых после лечения в контрольном бактериологическом исследовании эякулята возбудитель заболевания не выявлялся. Согласно результатам исследования, более высокую эффективность лечения ХБП демонстрирует комбинация антибактериальных лекарственных средств с Вобэнзимом по сравнению с монотерапией антибиотиками (табл. 1). У пациентов, принимающих Вобэнзим, концентрация антибиотика в предстательной железе оказалась значительно выше, чем у пациентов, принимающих только антибиотик: в первой группе – 5,1 ± 0,5 мг/мл, во второй – 3,4 ± 0,5 мг/мл (р

У больных ХБП в процессе комплексного лечения (антибиотик в сочетании с Вобэнзимом) по сравнению с лечением только антибиотиком наблюдалось улучшение показателей, характеризующих состояние микроциркуляции в предстательной железе: диастолическая скорость кровотока в артериях у пациентов первой группы возросла в 1,5 раза, в то время как во второй группе – в 1,2 раза; средняя линейная скорость кровотока в сосудах у больных первой группы увеличилась в 1,4 раза, второй – в 1,1 раза. Кроме того, применение Вобэнзима позволяет устранить или существенно уменьшить болевой синдром и расстройства мочеиспускания, улучшить показатели спермограммы. Использование Вобэнзима в лечении ХБП способствует элиминации возбудителя из очага инфекции и улучшению качества жизни пациентов.

Методика проведения анализа затрат

В ходе исследования проводилась оценка следующих прямых медицинских затрат:

• затраты на лекарственные препараты;
• оплата консультаций врачей-специалистов (уролог);
• стоимость лабораторной диагностики (общеклинические анализы крови и мочи, бактериологические посевы мочи и эякулята, определение чувствительности к антибиотикам, биохимическое исследование крови, спермограммы, ультразвуковое исследование (УЗИ) предстательной железы).

Оценка прямых немедицинских и других затрат (расходы больного на проезд к месту прохождения лечения, оплата временной нетрудоспособности и т.д.) в рамках исследования не проводилась. Анализ затрат на лекарственные препараты осуществлялся на основании данных об их стоимости, представленных в сети Интернет, на 21.09.2008. Для проведения расчетов других прямых медицинских затрат были использованы тарифы на оказание амбулаторной медицинской помощи в урологическом отделении клиник Первого МГМУ им. И.М. Сеченова на 2008 г. Объем включенных в анализ медицинских услуг определялся в соответствии со стандартом медицинской помощи больным простатитом, утвержденным приказом Минздравсоцразвития РФ от 31.08.2006 № 618 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным простатитом». Расчет стоимости фармакотерапии состоял из следующих этапов:

• стоимость одного курса лечения ХБП антибиотиками на 100 пациентов;
• стоимость одного курса лечения ХБП антибактериальными препаратами в сочетании с Вобэнзимом на 100 пациентов;
• стоимость посещения врача и проведения лабораторных исследований;
• затраты на лечение ХБП у пациентов, получавших антибиотики и антибиотики в сочетании с Вобэнзимом;
• затраты на лечение рецидивов заболевания в течение 1 года после первого курса лечения;
• общие затраты на лечение 100 пациентов, страдающих ХБП в течение 1 года (антибиотиками и антибиотиками в сочетании с Вобэнзимом).

На первом этапе рассчитывали стоимость антибиотиков на один курс лечения на 100 пациентов (СА) по формуле:

• СА = Суп × nуп × 100,
• где Суп – цена упаковки;
• nуп – требуемое количество упаковок на курс лечения.

Количество упаковок антибиотика на курс лечения на одного пациента рассчитывали по формуле:

• nуп = (Т × D) / t,
• где Т – количество таблеток, принимаемых в день;
• D – количество дней приема;
• t – количество таблеток в упаковке.

На следующем этапе исследования рассчитывали стоимость лечения ХБП антибиотиком в сочетании с Вобэнзимом на 100 пациентов по формуле:

• СА+В = СА + Суп В × nВ курс × 100,

• где Суп В – цена упаковки Вобэнзима;
• nВ курс – количество упаковок Вобэнзима на курс лечения.

Для определения общих затрат на лечение рассчитывали стоимость посещения врача и стоимость лабораторных исследований.

Согласно стандарту медицинской помощи больным простатитом при оказании специализированной медицинской помощи, осмотр пациента урологом происходит дважды (в момент первичного обращения и по окончании курса лечения), тогда же необходимо провести лабораторную диагностику (общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи и эякулята, бактериологический посев мочи и эякулята с определением чувствительности микрофлоры к антибиотикам, УЗИ предстательной железы). Для расчета общих затрат на один курс лечения в группе пациентов, которым проводилась комбинированная лекарственная терапия антибиотиками в сочетании с Вобэнзимом, использовали формулу:

• СОАВ = СА+В + 100 × 2 × Cурол + 100 × 2(САнКр + СБхКр + САнМо + САн.сек.Пр.ж. + СБакМо + СБакЭяк + СУЗИ), где СОАВ – общая стоимость лечения курсом «антибиотик + Вобэнзим» у 100 пациентов;
• 100 – коэффициент пересчета на 100 человек;
• 2 – число посещений уролога;
• Сурол – стоимость консультации уролога;
• САнКр – стоимость анализа крови;
• СБхКр – стоимость биохимического анализа крови;
• САнМо – стоимость анализа мочи;
• САн.сек.Пр.ж. – стоимость анализа секрета предстательной железы;
• СБакМо – стоимость бактериологического посева мочи;
• СБакЭяк – стоимость бактериологического посева эякулята;
• СУЗИ – стоимость ультразвукового исследования предстательной железы.

Расчеты проводились согласно тарифам на оказание амбулаторной медицинской помощи в клиниках Первого МГМУ им. И.М. Сеченова на 2008 г. для урологического отделения. Во второй группе больных, получавших только антибиотики, расчет затрат на один курс лечения проводили по формуле:

• СОА = СА + 100 × 2 × Cурол + 100 × 2(САнКр + СБхКр + САнМо + САн.сек.Пр.ж. + СБакМо + СБакЭяк + СУЗИ), где СОА – общая стоимость терапии ХБП только антибиотиками у 100 пациентов.

В течение первого полугодия после окончания лечения в первой группе больных наблюдались рецидивы заболевания у 1,4%, во второй группе – у 12,3%; в течение следующего полугодия рецидивы развились в первой группе у 4,3%, во второй группе – у 13,8% больных. Из этого следует, что потребовалось проведение повторного курса обследования и лечения в полном объеме в течение первого года в первой группе – 1,4% + 4,3% = 5,7%, во второй – 12,3% + 13,8% = 26,1% пациентов. Рассчитаны общие затраты на лечение с учетом повторного курса аналогичной терапии рецидивов заболевания в течение 1 года:

• СОАВР = СОАВ + 5,7 × СОАВ /100;
• СОАР = СОА + 26,1 × СОА /100,
• где СОАР – общая стоимость лечения рецидива ХБП антибиотиками у 100 пациентов в течение 1 года;
• 26,1 – процент пациентов с рецидивом заболевания в течение года, получавших только антибиотик;
• СОАВР – общая стоимость лечения антибиотиком в сочетании с Вобэнзимом у 100 пациентов с рецидивом ХБП в течение 1 года;
• 5,7 – процент пациентов с рецидивом заболевания в течение года, пролеченных антибиотиком в сочетании с Вобэнзимом.

Методика проведения анализа «затраты – эффективность»

Анализ «затраты – эффективность» – метод фармакоэкономического исследования, предусматривающий проведение сравнительной оценки результатов и затрат при двух и более вмешательствах, эффективность которых различна, а результаты измеряются в одних и тех же единицах. В анализе «затраты – эффективность» используются результаты проведенных ранее исследований этих показателей с целью определения стоимости единицы эффективности, представляемой сравниваемыми технологиями. В результате данного анализа получают коэффициент «затраты – эффективность» медицинской технологии:

• CER = Cost / Ef,
• где CER – коэффициент «затраты – эффективность»;
• Cost – затраты на медицинскую технологию, руб.;
• Ef – показатель эффективности медицинской технологии.

Полученные результаты интерпретируются следующим образом: с позиции анализа «затраты – эффективность» преимуществом обладает та технология, коэффициент «затраты – эффективность» которой ниже [10].

Анализ эффективности

По данным В.Н. Ткачука и соавт., элиминация возбудителя наблюдалась у 95,7% больных ХБП, получавших лечение антибиотиками в сочетании с Вобэнзимом (первая группа), и лишь у 64,6% у пациентов, которым была назначена только антибиотикотерапия (вторая группа). Учитывая рецидивы заболевания в течение первого года после лечения, авторы статьи вычли этот процент неудач из первичного процента ремиссий, и, таким образом, эффективность в основной группе составила 90%, а в группе сравнения – 38,5%.

Анализ затрат на проводимую терапию

Cтоимость курса лечения антибиотиком у 100 больных составила 246 400 руб., стоимость курса антибиотика в сочетании с Вобэнзимом – 561 904 руб. (для проведения расчетов, согласно данным исследования В.Н. Ткачука и в соответствии со стандартом медицинской помощи больным простатитом, брали стоимость антибиотика Таривид). Затраты на лечение в группе пациентов, получавших антибиотик в сочетании с Вобэнзимом, составили 1 221 904 руб. в расчете на 1 курс лечения у 100 пациентов. С учетом рецидивов заболевания, требующих повторных курсов, общие затраты на лечение 100 больных ХБП в течение года составили 1 291 552,5 руб. Общие затраты на лечение в группе пациентов, получавших только антибиотик, составили 906 400 руб. из расчета на 1 курс лечения у 100 пациентов, 1 142 970,4 руб. – с учетом рецидивов заболевания в расчете на 100 больных в год (рис. 1).

Анализ «затраты – эффективность»

Временной горизонт анализа «затраты – эффективность» равнялся 1 году. Затраты при лечении только антибиотиками оказались меньше, чем при комбинированной терапии антибиотиком в сочетании с Вобэнзимом. Однако при проведении комбинированной терапии элиминация возбудителя из очага инфекции достигается в 95,6%, и в течение года ремиссия сохраняется в 90% случаев. При монотерапии антибиотиками элиминация возбудителя достигается в 64,6% случаев, из них в течение года рецидивы выявлены у 26,1% больных. Таким образом, состояние ремиссии сохраняется лишь у 38,5% пациентов. В качестве основного фармакоэкономического показателя был рассчитан коэффициент «затраты – эффективность» (CER), показывающий, какие затраты (С) необходимы для достижения единицы эффективности (Еf), в данном случае – достижения ремиссии у 1% пациентов. Показатели «затраты – эффективность» для анализируемых альтернативных схем лечения были рассчитаны на момент окончания курса терапии и через год после начала лечения.

Показатель «затраты – эффективность» на момент окончания лечения для комбинированной терапии ХБП антибиотиками и Вобэнзимом был равен 12 781 руб., а для монотерапии антибиотиками – 14 031 руб. Тот же показатель через год от начала лечения был равен для монотерапии антибиотиками 29 688 руб., а для комбинированной терапии с назначением Вобэнзима – 14 351 руб. Показатель «затраты – эффективность» для достижения ремиссии у 1% пациентов с ХБП оказался ниже для схемы комбинированной терапии «антибиотик + Вобэнзим» по сравнению с монотерапией антибиотиком: соответственно 12 781 руб. против 14 031 руб. на момент окончания лечения и 14 351 руб. против 29 688 руб. через год после начала лечения (рис. 2). Наименьший коэффициент «затраты – эффективность» определяет преимущественную с точки зрения фармакоэкономики схему лечения. Таким образом, комбинированная терапия ХБП антибиотиками и Вобэнзимом с точки зрения анализа «затраты – эффективность» рациональнее монотерапии антибиотиками.

Заключение

Проведенное сравнительное ретроспективное исследование показало фармакоэкономическое преимущество лечения ХБП комбинацией антибиотиков и ферментного препарата Вобэнзим по сравнению с монотерапией антибиотиками.

Источник