Влияние карбамазепина на потенцию

Материал добавлен пользователем MA-MA

Мужчины, страдающие эпилепсией, часто страдают нарушением фертильности, причем эти проблемы могут усугубляться приемом препаратов, используемых для профилактики судорог.

“Если у мужчин, принимающих лекарства от эпилепсии, возникают проблемы с
фертильностью, необходимо провести анализ спермы”, – говорит доктор Й. Изоярви
(Dr. J. I. T. Isojarvi) из Университета Улу в Финляндии. “Если обнаруживаются
аномалии, необходимо переходить на прием альтернативных препаратов”.

Однако от измерения уровней гормонов у отдельно взятых пациентов, вероятно, мало
толку, считают специалисты из Германии во главе с доктором Юргеном Бауэром (Dr.
Jurgen Bauer) из Боннского университета.

Эпилепсия связана со снижением фертильности, гормональными нарушениями и
сексуальной дисфункцией. Их целью было выявление воздействия на фертильность
эпилепсии и воздействие противоэпилептических препаратов. Исследователи изучали
200 мужчин, страдавших эпилепсией и лечившихся несколькими
противоэпилептическими препаратами, и сравнивали их с 105 здоровыми субъектами
из “контрольной группы”.

Хотя эпилепсия не оказывала значительного влияния на общий уровень тестостерона,
уровни свободного тестостерона были выше у субъектов из контрольной группы. Обе
формы гормонов были ниже у мужчин с эпилепсией теменной доли по сравнению с
мужчины, имевшими другие формы эпилепсии.

Противоэпилептический препарат карбамазепин был связан со значительно более
низкими уровнями тестостерона, чем уровень, отмечающийся при приеме другого
противосудорожного препарата – вальпроата. “Следовательно, карбамазепин
усугубляет негативное воздействие эпилепсии теменной доли на выработку
тестостерона в яичках”, – пишут они.

Лечение вальпроатом, по-видимому, не оказывает воздействия на функцию
сперматозоидов мужчин, имеющих эпилепсию теменной доли, однако карбамазепин
приводил к аномально низкому уровню гормонов, участвующих в выработке спермы.

“Эпилепсия, особенно эпилепсия теменной доли, оказывает негативное влияние на
эндокринную функцию яичек. Однако пока неясно, в какой степени это отражается на
ухудшении фертильности”.

В это время финские исследователи оценили репродуктивное здоровье у 60 мужчин,
страдающих эпилепсией и получавших лечение вальпроатом,
карбамазепином или окскарбазепином, и контрольную группу из 41 мужчин.

У мужчин с эпилепсией чаще встречались аномальные сперматозоиды.

“Карбамазепин или частично эпилепсия могут оказывать негативное влияние на
концентрацию, морфологию и подвижность сперматозоидов, – отмечают они. –
Вальпроат или генерализованная эпилепсия могут быть связаны с высоким
количеством сперматозоидов с аномальной морфологией и подвижностью, а
окскарбазепин может быть связан с аномальной морфологией сперматозоидов”.

Кроме того, вальпроат был связан с уменьшением объема яичек, что в свою очередь
приводило к развитию аномальных сперматозоидов.

В сопроводительной статье доктор Джон Гейтс (Dr. John R. Gates) из Университета
Миннесоты в г. Миннеаполисе хвалит это исследование и при этом пишет: “Эти два
исследования дают нам стратегическое направление для дальнейших исследований в
области сексуальной функции мужчин, страдающих эпилепсией”

Источник: Ma-ma.ru

Если вы заметили орфографическую, стилистическую или другую ошибку на этой странице, просто выделите ошибку мышью и нажмите Ctrl+Enter. Выделенный текст будет немедленно отослан редактору

Источник

Отравление карбамазепином и его побочные эффекты

Случаи передозировки карбамазепина не часты, летальный исход бывает редко. Эффективны поддерживающая терапия и гемоперфузия с использованием активированного угля. Передозировки карбамазепина вследствие его медленной абсорбции могут привести к задержке наступления комы при дыхательной недостаточности.

Антидотов карбамазепина нет. Карбамазепин, подобно мепробамату, может вызвать возникновение новообразований в желудке. Наиболее часто отмечаются следующие токсические эффекты: неврологические аномалии (например, атаксия, припадки, кома), кардиореспираторные заболевания (например, аритмии, нарушения проведения, угнетение дыхания) и офтальмологические осложнения, такие как нистагм и офтальмоплегия.

а) Структура и классификация. Карбамазепин (Tegretol) химически и стереопространственно близок к трициклическим антидепрессантам и, кроме того, пространственно подобен фенитонину. При передозировках многие побочные эффекты карбамазепина сходны с побочными эффектами трициклических антидепрессантов и фенитоина.

б) Токсикокинетика:

– Время достижения пикового уровня в плазме: 6—24 ч

– Объем распределения: 1—2 л/кг

– Связывание с белками плазмы: 75—80 %

– Период полувыведения: 8—13 ч

– Выводится в неизмененном виде: 23 %

в) Взаимодействие лекарственных средств. Флуоксетин может ингибировать метаболизм карбамазепина и его эпоксидного метаболита. Эритромицин может ингибировать метаболизм карбамазепина в печени, вызывая тем самым карбамазепиновую интоксикацию. Декстропропоксифен, изониазид и блокаторы кальциевых каналов обусловливают повышение концентрации карбамазепина в сыворотке.

Карбамазепин способен индуцировать снижение в крови эффективных концентраций лекарств, таких как фенитоин, галоперидол, клоназепам и альпразолам, которые метаболизируются микросомальной Р450 окислительной системой печени.

Противосудорожные препараты для лечения детей

г) Беременность и лактация:

– Тератогенные эффекты. Описаны случаи дефектов развития у детей, родившихся у матерей, принимавших только карбамазепин. В числе этих пороков расщелина позвоночника (в 1 % случаев), врожденное заболевание сердца, диафрагмальная грыжа, гипоплазия пальцев и гидронефроз. Наблюдались случаи задержки роста, лицевых аномалий (например, выпуклый лоб, скошенные вниз глазные щели, плоская переносица, вывернутые вперед ноздри) и задержки развития.

Метаболит карбамазепина, эпоксид, может быть мутагенным. Ретроспективные и проспективные исследования, посвященные изучению воздействия карбамазепина в период внутриутробного развития, выявили знакомую картину небольших черепно-лицевых дефектов, гипоплазии ногтей и задержки неврологического развития, о которой сообщалось в прошлом в связи с применением других противосудорожных лекарственных средств. Данные этого исследования нуждаются в подтверждении. При проведении работы были определенные методологические сложности.

Новорожденные. Если мать в период беременности или грудного вскармливания принимала карбамазепин, у ее ребенка может развиться холестатический гепатит.

д) Клиническая картина отравления карбамазепином:

– Передозировка:
Влияние на нервную систему. На основании исследования ряда случаев передозировок карбамазепина было выявлено 4 клинические стадии:

I) кома, припадки (концентрации карбамазепина > 25 мкг/мл [105 мкмоль/л]);

II) агрессивность, галлюцинации, хореоподобные движения (15—25 мкг/мл [65—105 мкмоль/л]);

III) сонливость, атаксия (11 — 15 мкг/мл [45—65 мкмоль/л]);

IV) потенциально катастрофический рецидив (< 11 мкг/мл [45 мкмоль/л]).

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Карбамазепин обнаруживает антиаритмические свойства класса I. Kasarskis и соавт. выделяют 2 формы сердечной дисфункции, обусловленной применением карбамазепина. У одной группы пациентов развивается синусовая тахикардия на фоне сильных передозировок карбамазепина. Во второй группе, главным образом у пожилых женщин, развиваются опасные для жизни брадиаритмии или замедленное предсердно-желудочковое проведение, обусловленные или терапевтическими, или умеренно повышенными концентрациями карбамазепина в сыворотке.

У взрослого пациента, проглотившего 10 г карбамазепина, наблюдались уплощение зубца T через 12 ч и инверсия зубца T через 4 дня; пациент выжил.

Влияние на дыхательную систему. В первые 24 ч могут отмечаться угнетение дыхания, неравномерное дыхание или апноэ. Возможен отек легких.

Смертные случаи. Смерть может наступить вследствие тяжелых сердечно-сосудистых реакций, аспирационного пневмонита, тяжелого гепатита или гипопластической анемии. Эти осложнения возникают также после хронического терапевтического применения.

– Регулярное применение. Применение карбамазепина может сопровождаться рядом побочных эффектов, в числе которых нейтропения, тромбоцитопения, кожные сыпи, водная интоксикация, нарушение секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия, атаксия, волчаночный синдром, гепатит и гипопластическая анемия, которая может оказаться смертельной. В терапевтических дозах карбамазепин может вызвать обострение синдрома Туретта.

Влияние на почки. Сообщалось о случае острого некроза канальцев. Карбамазепин может в редких случаях индуцировать образование антиядерных антител и развитие синдрома, подобного системной красной волчанке.

Синдром псевдолимфомы. Применение карбамазепина может индуцировать развитие синдрома псевдолимфомы, подобного тому, который наблюдается после применения фенитоина. Клинические признаки синдрома — лимфаденопатия, лихорадка, сыпь и, в более редких случаях, гепатоспленомегалия и эозинофилия. Синдром наблюдается через 4—30 дней после первого приема лекарства. По имеющимся данным, случаев прогрессирования в злокачественную лимфому не отмечалось.

Концентрация антиэпилептических лекарств в плазме

е) Лабораторные данные отравления карбамазепином:

– Аналитические методы. Тест Acculevel для мониторинга уровня карбамазепина в крови — это кабинетный тест, не требующий специальных приборов, его порог чувствительности равен 2 мкг/мл. Кровь получают с помощью укола в палец (12 мкл) и смешивают с реактивом. Для определения содержания карбамазепина в плазме используется пластиковая кассета с полоской хроматографической бумаги.

Терапевтический уровень карбамазепина в плазме варьирует от 6 до 8 мг/л (25—34 мкмоль/л). При концентрациях, превышающих 10 мг/л (42 мкмоль/л), могут наблюдаться атаксия и нистагм.

При передозировках пиковые концентрации в сыворотке варьировали в пределах от 18 до 70 мкг/мл (78—285 мкмоль/л). При концентрациях карбамазепина в сыворотке, равных или превышающих 40 мкг/мл (170 мкмоль/л), возрастает риск серьезных осложнений, таких как кома, припадки, дыхательная недостаточность и нарушения сердечного проведения. Опасность серьезных заболеваний после передозировок карбамазепина у детей в возрасте от 1 года до 12 лет возникает при более низких концентрациях препарата в сыворотке, чем у взрослых.

– Вспомогательные исследования. При систематических передозировках карбамазепина, которые возможны у больных эпилепсией, может наблюдаться увеличение числа пароксизмальных аномалий. В острой фазе интоксикации после передозировки карбамазепина на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) может доминировать окципитальная дельта-активность.

Высокие концентрации карбамазепина индуцируют гипергликемию, гипокалиемию и гипонатриемию. Примерно у половины пациентов после передозировок отмечаются транзиторные признаки дисфункции печени, клиническая значимость которых обычно невелика. При интоксикации карбамазепином наблюдается удлинение интервала Q—T, за которым следуют увеличение комплекса QRS, дефекты внутрижелудочкового проведения и удлинение интервала P—R.

Фармакокинетика антиэпилептических лекарств
* Подвергается аутоиндуцированию.

– Также рекомендуем “Лечение отравления карбамазепином”

Оглавление темы “Отравление лекарствами для лечения эпилепсии”:

Отравление карбамазепином и его побочные эффекты
Лечение отравления карбамазепином
Отравление клоназепамом и его побочные эффекты
Отравление фелбаматом и его побочные эффекты
Отравление габапентином (Neurontin) и его побочные эффекты
Отравление ламотригином (Lamictal) и его побочные эффекты
Отравление паральдегидом и его побочные эффекты
Отравление фенитоином и его побочные эффекты
Лечение отравления фенитоином
Отравление примидоном (Mysoline) и его побочные эффекты

Источник

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме. Совместное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и к возможному снижению его концентрации в плазме. Отмена одновременно принимаемых индукторов изофермента CYP3А4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению уровня карбамазепина в плазме крови. При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3А4, возможна индукция метаболизма и снижение их концентрации в плазме.

Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина или карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме:

декстропропоксифен, ибупрофен, даназол, макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин, стирипентол, вигабатрин, азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол), лоратадин, терфенадин, локсапин, оланзапин, кветиапин, изониазид, ингибиторы вирусной протеазы для терапии ВИЧ-инфекции (например, ритонавир), ацетазоламид, верапамил, дилтиазем, омепразол, оксибутинин, дантролен, тиклопидин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах), возможно – циметидин, дезипрамин, примидон, вальпроевая кислота.

Препараты, которые могут снижать концентрацию карбамазепина в плазме:

фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин, фосфенитоин, примидон, прогабид, теофиллин, аминофиллин, изотретиноин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин; растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный и, хотя данные противоречивы, возможно, также клоназепам, вальпроевая кислота или вальпромид.

Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии:

Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме или уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты следующих препаратов: метадон, парацетамол, антипирин, трамадол, доксициклин, пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол), бупропион, циталопрам, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонизамид, итраконазол, празиквантел, иматиниб, клозапин, галоперидол, бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, применяемые при терапии ВИЧ-инфекции (индинавир, ритонавир, саквинавир), алпразолам; мидазолам, теофиллин, блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридинов (например, фелодипин), дигоксин, пероральные контрацептивные средства (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), глюкокортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон); циклоспорин, эверолимус, левотироксин натрия, эстрогены и/или прогестерон. Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина – повышаться (в редких случаях).

Комбинации, которые следует принимать во внимание:

Возможно усиление гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в случае одновременного применения с карбамазепином.

В случае совместного назначения с леветирацетамом, возможно усиление токсического действия карбамазепина.

Комбинированное применение карбамазепина и лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае последней комбинации – даже при терапевтических концентрациях активных веществ в плазме крови).

Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония бромид). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.

Совместный прием с грейпфрутовым соком может повысить уровень карбамазепина в плазме.

Источник

Активное вещество

КАРБАМАЗЕПИН

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской.

1 таб.
карбамазепин	200 мг

[PRING] крахмал картофельный – 80.5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 16.4 мг, тальк – 3.1 мг, магния стеарат – 3.1 мг, повидон (поливинилпирролидон) – 14.4 мг, полисорбат (твин-80) – 2.5 мг.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Карбамазепин является производным дибензоазепина и обладает противоэпилептическим, нейротропным, психотропным и антидиуретическим действием.

Как противоэпилептическое средство, стабилизирует мембраны перевозбужденных нейронов, подавляет серийные разряды нейронов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Данное действие достигается, предположительно, за счет блокады натриевых каналов, в результате чего предотвращается повторное возникновение в деполяризованных нейронах натрий-зависимых потенциалов действия. Снижает высвобождение нейромедиатора глутамата. Психотропное действие карбамазепина, по-видимому, обусловлено угнетением обмена допамина и норадреналина.

Снижает частоту приступов, тревогу, депрессию, раздражительность и агрессивность у больных эпилепсией. Влияние на когнитивные функции у больных эпилепсией вариабельно. Предупреждает появление пароксизмальных болей при невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности, снижает повышенную нервную возбудимость, тремор, нарушения походки. Используется для лечения аффективных расстройств в качестве антипсихотического и нормотимического средства. При несахарном диабете снижает диурез и чувство жажды.

Фармакокинетика

Абсорбция – медленная, но достаточно полная (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема Cmax в плазме крови достигается через 12 ч.

Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-2 недели. Среди пациентов наблюдаются существенные индивидуальные различия значения равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне. Связь с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Концентрация в грудном молоке составляет 25-60 % от таковой в плазме. Проникает через плацентарный барьер.

Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием метаболитов: активного – карбамазепин-10,11-эпоксида и малоактивного – 9-гидрокси-метил-10 карбамоилакридан. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является изофермент цитохрома Р450 3А4. Содержание карбамазепин-10,11-эпоксида составляет около 30% от уровня карбамазепина в плазме. Биотрансформация карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксид гидролазы. Другой путь метаболизма карбамазепина – образование различных моногидроксилированных производных, а также N -глюкуронидов.

T1/2 после разового приема составляет в среднем около 36 ч (колеблется от 25 до 65 ч), после повторного приема – 16-24 ч. У пациентов, получающих дополнительно другие противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты печени, в среднем 9-10 ч. Выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов с мочой (примерно 70%) и калом (примерно 30%). Около 2% выводится с мочой в виде неизмененного карбамазепина и 1% в виде карбамазепин-10,11- эпоксида.

У детей вследствие более быстрого выведения карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на кг массы тела по сравнению с взрослыми.

Нет данных о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста.

Данных по фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени нет.

Показания

эпилепсия (монотерапия или в составе комплексной терапии): сложные и простые парциальные припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее, а также генерализованные тонико-клонические припадки. Смешанные формы эпилептических припадков.
острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или снижения выраженности клинических проявлений;
в комплексной терапии синдрома алкогольной абстиненции;
невралгия тройничного нерва (идиопатическая, при рассеянном склерозе), идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва;
болевой синдром при диабетической невропатии;
полиурия и полидипсия нейрогормональной природы при несахарном диабете.

Режим дозирования

Внутрь, вне зависимости от приема пищи с небольшим количеством жидкости.

Эпилепсия: по возможности, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно.

Для взрослых начальная доза 100-200 мг 1-2 раза/сут. Затем дозу медленно повышают до 400 мг 2-3 раза/сут. Максимальная суточная доза 2000 мг.

Для детей в возрасте до 5 лет начальная доза 20-60 мг/сут с повышением на 20-60 мг каждые два дня. У детей с 5 лет начальная доза составляет 100 мг/сут, с последующим повышением на 100 мг в неделю. Поддерживающая доза для детей составляет 10-20 мг/кг массы тела/сут за 2-3 приема. Для обеспечения точного дозирования, у детей до 5 лет, необходимо использовать жидкие пероральные лекарственные формы карбамазепина.

Невралгия тройничного или языкоглоточного нервов: начальная доза 200-400 мг/сут, затем дозу постепенно повышают не более чем на 200 мг в день вплоть до прекращения болей (в среднем, до 600-800 мг), затем уменьшают до минимальной эффективной дозы. При лечении больных пожилого возраста начальная доза 100 мг 2 раза/сут.

Алкогольный абстинентный синдром: средняя доза – 200 мг 3 раза/сут. В тяжелых случаях, в первые дни, дозу можно повысить до 400 мг 3 раза/сут. В начале лечения при тяжелых явлениях абстиненции назначается в сочетании с дезинтоксикационной терапией, седативными и снотворными препаратами.

Полиурия и полидипсия при несахарном диабете: средняя доза для взрослых – 200 мг 2-3 раза/сут. У детей доза подбирается с учетом массы тела и возраста.

Болевой синдром при диабетической невропатии: 200 мг 2-4 раза/сут.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств: суточная доза 400-1600 мг (средняя суточная доза 200-600 мг) за 2-3 приема/сут. В острых случаях дозу повышают достаточно быстро. При поддерживающей терапии повышение дозы должно быть постепенным и небольшим.

Побочное действие

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, чувство усталости, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, тремор, мышечная дистония, тики, нистагм, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, дизартрия, хореоатетоидные расстройства, периферическая нейропатия, парестезии, парез, нарушения вкуса, злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны психики: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, анорексия, беспокойство, агрессивное поведение, ажитация, дезориентация, усиление психоза.

Со стороны кожи и ее придатков: аллергический дерматит, крапивница, эксфолиативный дерматит, эритродермия, системная красная волчанка, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, выпадение волос. Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом препарата остается неясной.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, вариегатная порфирия, поздняя кожная порфирия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей ГГТ, ЩФ, трансаминаз; гепатит (холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа), желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, запор, боли в животе, глоссит, стоматит, панкреатит.

Реакции повышенной чувствительности: мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфоаденопатией, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут вовлекаться и другие органы (легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Асептический менингит с миоклонусом и эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение АД, брадикардия, аритмия, AV-блокада с обмороками, коллапс, застойная сердечная недостаточность, ухудшение течения ИБС, тромбофлебит, тромбоэмболия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к водной интоксикации (гипонатриемии разведения), сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями; повышение уровня пролактина, сопровождающееся или не сопровождающееся галактореей, гинекомастией; снижение концентрации трийодтиронина и тироксина, повышение концентрации тиреотропного гормона, что обычно не сопровождается клиническими проявлениями; нарушения метаболизма костной ткани (снижение концентрации кальция и 25-гидроксиколекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции; повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, альбуминурия, гематурия, олигурия, азотемия, учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции, нарушения сперматогенеза.

Со стороны органов чувств: нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, повышение внутриглазного давления, конъюнктивит; расстройства слуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгии, мышечные боли, мышечная слабость, судороги.

Со стороны дыхательной системы: реакции гиперчувствительности, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.

Изменение результатов лабораторных исследований: гипогаммаглобулинемия.

Противопоказания

AV-блокада;
угнетение костномозгового кроветворения в анамнезе;
печеночные порфирии;
одновременный прием ингибиторов МАО и в течение 2-х недель после их отмены;
период грудного вскармливания;
гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты).

С осторожностью применять при: низком уровне лейкоцитов или тромбоцитов; смешанных формах эпилептических приступов, включающих абсанс; в пожилом возрасте; при сердечной, печеночной или почечной недостаточности; повышенном внутриглазном давлении; гипонатриемии разведения; гипотиреозе; гиперплазии предстательной железы; беременности (повышенный риск развития нарушений внутриутробного развития, включая пороки развития).

Особые указания

Перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови (включая подсчет числа тромбоцитов, ретикулоцитов, а также концентрации железа в сыворотке крови), общие анализы мочи и определение уровня мочевины в крови. Препарат обладает слабой антихолинергической активностью. Поэтому в случае применения препарата у пациентов с повышенным внутриглазным давлением необходим постоянный контроль этого показателя.

Рекомендуется периодическое определение концентрации карбамазепина в плазме крови в случаях повышения частоты возникновения эпилептических приступов, при лечении детей, у беременных, в случае его применения в составе комплексной терапии, развитии выраженных побочных эффектов.

Имеются отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза. Однако причинная взаимосвязь этих нарушений с приемом препарата к настоящему времени не доказана.

Перекрестные реакции повышенной чувствительности могут возникнуть между карбамазепином и фенитоином или окскарбазепином.

На время терапии необходимо отказаться от приема алкоголя, так как карбамазепин усиливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы:

ЦНС: угнетение функций центральной нервной системы вплоть до комы, дезориентация, сонливость, ажитация, галлюцинации, ощущение «тумана» перед глазами, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия сменяющаяся на гипорефлексию, судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз;
дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких;
сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение или повышение АД, нарушение проводимости сердца с расширением комплекса QRS , остановка сердца;
пищеварительная система: рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки;
мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия, задержка жидкости, гипонатриемия разведения;
лабораторные показатели: метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК, гипонатриемия.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2-3 сут и повторному появлению симптомов интоксикации), госпитализация, симптоматическая терапия. Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме. Совместное применение индукторов изофермента CYP 3 A 4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и к возможному снижению его концентрации в плазме. Отмена одновременно принимаемых индукторов изофермента CYP 3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению уровня карбамазепина в плазме крови. При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP 3A4, возможна индукция метаболизма и снижение их концентрации в плазме.

Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина или карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме:

Препараты, которые могут снижать концентрацию карбамазепина в плазме:

Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии:

Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме или уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты следующих препаратов: метадон, парацетамол, антипирин, трамадол, доксициклин, пероральные анти коагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол), бупропион, циталопрам, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонизамид, итраконазол, празиквантел, иматиниб, клозапин, галоперидол,бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, применяемые при терапии ВИЧ-инфекции (индинавир, ритонавир, саквинавир), алпразолам; мидазолам, теофиллин, блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридинов (например, фелодипин), дигоксин, пероральные контрацептивные средства (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), глюкокортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон); циклоспорин, эверолимус, левотироксин натри