Влияние аторвастатина на потенцию

Falahatkar S., Khosropanah I., Panahandeh Z., Farhat B.
Guilan University of Medical Sceinces, Urology Research Center, Rasht, Iran

Введение: Рак простаты – четвертая по частоте встречаемости в мире злокачественная опухоль у мужчин, которая имеет большую распространенность, высокую смертность, и следовательно, является выгодной для первичной профилактики. Эффективная химиопрофилактика требует использования нетоксических агентов, которые могут приостановить определенные молекулярные этапы в процессе канцерогенеза. Аторвастатин, который является ингибитором HMG COA-редуктазы (первичный фермент в процессе биосинтеза холестерола), является безопасным препаратом, снижающим холестерин. Предшествующие большие ретроспективные исследования продемонстрировали, что использование статинов снижает риск развития рака простаты на 50% и снижает уровень PSA немного более чем на 40%. Целью этого исследования является обзор эффективности влияния аторвастатина при коротком сроке приема на уровень PSA (риск развития рака простаты) у пациентов мужского пола с гиперхолестеринемией.

Методы: Это исследование, которое является нерандомизированным контролируемым проспективным клиническим исследованием, было выполнено среди мужчин с недавно диагностированной гиперхолестеринемией (LDL более 130 мг/дл), 40 пациентов с LDL, больше чем 190 мг/дл, были отобраны в случайную группу, им был назначен аторвастатин (20 мг/день). Среди этих же пациентов в тот же самый период и еще 40 пациентов с LDL между 130 – 190 мг/дл были отобраны как 1я группа контроля и им назначена диета пониженным содержанием холестерина. Еще 40 пациентов с нормальным уровнем холестерина в сыворотке крови без какого-либо лечения были отобраны как 2я группа контроля. Липидный профиль (T.G, Полный холестерин, LDL, HDL) и уровень PSA в сыворотке крови у всех пациентов был исследован до и через 3 месяца после лечения. Общие критерии включения во всех группах мужчин были: возрастной диапазон 40 – 70 лет, отсутствие заболеваний предстательной железы (ДГПЖ, рака простаты, клинических проявлений простатита) и уровень PSA в сыворотке крови ниже 4 нг/мл для мужчин 50-70 лет и ниже 2,5 нг/мл у мужчин 40 – 50 лет. Общие критерии исключения во всех группах были инфекция мочеполовых путей, употребление статинов в анамнезе и других препаратов в течение недели. После получения данных о липидном спектре и PSA, данные были проанализированы во всех группах.

Результаты: Средний PSA у пациентов с гиперхолестеринемией и нормохолестеринемией был 1,44±0,55 и 1,37±0,64, соответственно, т. е. между ними не было значительных различий (P=0,547). В исследуемой группе средний PSA уменьшился на 14,1%, что было статистически существенным (P=0,0001). Кроме того, средний LDL уменьшился на 30%, что также было статистически существенным (P=0,0001). В 1й контрольной группе PSA снизился на 1,4 %, что не было статистически существенным (P=0,337), тогда как средний LDL был уменьшен на 9,6 %, что было статистически существенным (P=0,0001). Во 2й группе контроля PSA был увеличен на 0,7 %, что не было статистически существенным (P=0,309). Изменение PSA в исследуемой группе было значимым по сравнению с группами контроля (P=0,0001), тогда как среднее изменение PSA между двумя контрольными группами не было значительно различно (P=0,615).

Заключение: Результаты этого исследования показали, что во-первых, краткосрочное лечение аторвастатином способствует снижению уровня PSA, во-вторых, этот эффект скорее всего не связан со снижением холестерина в сыворотке крови. Влияние препарата на PSA наиболее вероятно происходит посредством антипролиферативного эффекта и апоптоза латентных опухолевых клеток простаты, что было продемонстрировано в исследованиях in vitro и in vivo на животных. Поэтому, если эти результаты подтвердятся в больших рандомизированных клинических исследованиях за длительный период времени, то, возможно, аторвастатин будет использоваться для химиопрофилактики у пациентов с высокой степенью риска.

«Высокий холестерин» не болит, но именно он может приводить к развитию атеросклероза. Атеросклероз поражает сердечно-сосудистую систему, приводит к образованию атеросклеротических бляшек и нарушениям кровоснабжения. Нередко это заканчивается инфарктами, инсультами.

Сегодня существует немало препаратов из группы статинов. Доказана их эффективность в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, но продолжаются споры об их безопасности. Для достижения и удержания нужных показателей липидного обмена требуется длительный прием препаратов, но многие пациенты не выполняют рекомендации, отчего эффективность лечения резко снижается. Что говорить о пациентах, когда врачи имеют разные мнения на этот счет.

Что такое статины

Статины — это группа гиполипидемических препаратов. Они замедляют работу одного из главных ферментов, участвующих в синтезе холестерина — ГМК-КоА-редуктазы. Это приводит к уменьшению синтеза холестерина в печени.

Снижение синтеза холестерина в гепатоцитах увеличивает количество рецепторов к липопротеидам низкой плотности (ХС ЛПНП) и последующему захвату их из кровотока. Кроме того, возможно, некоторое снижение образования ЛПНП за счет угнетения синтеза в печени их предшественника — липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Так статины способствуют снижению общего ХС, ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП в плазме крови. Одновременно препараты этой группы способны уменьшить уровень ТГ и несколько повысить уровень «хорошего холестерина» (липопротеидов высокой плотности). Эффективность снижения уровня холестерина в крови зависит от дозы препарата. Для получения нужного уровня снижения требуются достаточно высокие дозы.

Вклад в пользу статинов вносят и их многочисленные дополнительные свойства:

• улучшению функциональной активности эндотелия;
• стабилизации атеромы (атеросклеротической бляшки);
• противовоспалительный, иммуномодулирующией и антитромботический эффекты;
• позитивное влияние на костный метаболизм.

Статины полезны не только своей способностью снижать холестерин в крови.

Виды статинов

В группе статинов препараты отличаются путями, по которому идет их обмен, силой подавления образования холестерина, лекарственными взаимодействиями. Лекарства отличаются не только названиями, но и действующим веществом:

• розувастатин (Крестор, Мертенил);
• аторвастатин (Липримар, Аторис);
• ловастатин;
• симвастатин (Симвастатин Алколоид);
• флувастатин;
• питавастатин (Ливазо).

Показания

Препараты этой группы назначает только врач и он подбирает какое действующее вещество подойдет, его дозировку. Обычно для этого определяют риск сердечно-сосудистых событий по специальной шкале, опроснику, сдаются анализы для определения липидного спектра и биохимических показателей крови. Сегодня статины назначают не только после инфарктов, инсультов как вторичную профилактику. При определенных условиях, высоком риске, врач может использовать статины в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Минусы

Но есть и нерешенные вопросы в лечении статинами. Так от 40 до 75% пациентов прекращают прием статинов в течение 1-2 лет после начала лечения. Причинами этого пациенты называют: опасение развития нежелательных эффектов из инструкции к препарату (46%), неверие в то, что лекарство продлевает жизнь (29,4%), прием большого количества других таблеток (27,6%), забывчивость (26,5%), плохой контроль уровня ХС крови на фоне приема лекарства (18,8%), отмену препарата нелечащим врачом (13,5%). При этом реальное развитие нежелательных эффектов на терапии статинами наблюдалось только у 11,7% пациентов, причем их проявления были легкой и умеренной степени выраженности.

Мышечные симптомы

Частота развития симптомов поражения мышц составляет 7-29% по разным данным. К ним относят:

• мышечную боль;
• мышечную слабость;
• мышечное воспаление, устанавливаемое на основании исследования образца мышечной ткани и/или по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ);
• мионекроз — мышечное повреждение, определяемое по значительному повышению уровня креатинкиназы (КК) сыворотки крови;
• рабдомиолиз — разрушение мышечной ткани с острым повреждением почек с повышением креатинина сыворотки;
• аутоиммунная миопатия — редкое осложнение, сопровождающееся тяжелым поражением мышц даже после отмены препарата;

Причины этого изучены недостаточно. По одной версии происходит снижение коэнзима Q10 в мышечной ткани и снижение уровня витамина D. Затрагивается работа митохондрий.

Мышечные симптомы встречаются в 7-29%.

Симптомы, как правило, появляются в обеих руках или ногах. Срок появления около 4-6 недель после начала приема статинов. Иногда при болезнях суставов, связок происходит усиление боли. Возможно, этому способствует мышечная слабость. Необычно, но физически активные люди чаще страдают от мышечных симптомов.Так в одном из исследований указывалось, что спортсмены хуже переносят липидснижающую терапию.

По данным исследований, эти симптомы встречаются редко. Но в сами исследования часто не допускаются пациенты старшего возраста, с нарушениями функции печени и почек, принимающие определенные лекарственные препараты, то есть нельзя сказать, что это обычный пожилой человек с «букетом болезней».

Сахарный диабет и инсулинорезистентность

Установлено, что длительный прием статинов при определенных факторах может способствовать развитию инсулинорезистентности и сахарного диабета. Об этом говорят не только данные исследований, но и национальные рекомендации некоторых стран.

Факторами риска развития СД при приеме липидоснижающих препаратов могут стать:

• высокий индекс массы тела (ИМТ);
• пожилой возраст;
• сердечная недостаточность;
• перенесенный инфаркт миокарда в последние полгода и высокий кардиоваскулярный риск;
• семейная предрасположенность к СД 2 типа;
• азиатская раса;
• курение, злоупотребление алкоголем.

Воздействие на печень

При приеме статинов для снижения негативного влияния на печень необходимо исключить прием:

• алкоголя;
• лекарственных препаратов, обмен которых в печени идет по таким же путям (например, амиодарон, сульфаниламиды, метилдофа, циклоспорин).

Статины могут негативно влиять на поврежденную печень.

Не следует их назначать при активном вирусном гепатите, пока показатели печени не вернутся к норме.

Взаимодействие с лекарствами

Статины обладают множественным эффектом. Это происходит из-за того, что они действуют не изолированно, а затрагивают многие химические реакции в организме. Особенно это важно у пациентов принимающих множество лекарственных препаратов по поводу сердечно-сосудистых заболеваний.

Что делать?

Задумавшись о приеме статинов стоит понимать, что это не «волшебная таблетка». И даже длительная терапия на многие годы для увеличения продолжительности жизни будет эффективной только в комплексном подходе, так как развитие атеросклероза зависит не только от приема препаратов. Схемы терапии меняются, но никто не отменял собственных усилий, которые должен делать человек. Нужно поменять образ жизни, который десятилетиями приводил к накоплению проблем.

Диета. Оптимальной диетой для профилактики ССЗ, связанных с атеросклерозом, признана средиземноморская диета. Рекомендуется высокое содержание овощей, бобовых, цельнозерновых продуктов, фруктов, рыбы и ненасыщенных ЖК (особенно оливкового масла). Возможно умеренное потребление алкоголя (в основном красного вина, преимущественно с пищей). Держать в рационе низкий процент красного мяса, молочных продуктов и насыщенных жиров.

Отказ от курения. Курение одна из причин развития атеросклероза. Риск смерти или развития острого инфаркта миокарда у продолжающих курить, после успешной операции по восстановлению проходимости коронарных сосудов, почти в 2 раза выше, чем у некурящих. Отказ от курения уже в течение первого года снижает риск развития ИБС на 50%, а при отказе от курения в течение 5-15 лет риск развития ОКС и инсульта уравнивается с некурящими.

Курение — одна из причин развития атеросклероза.

Физическая активность. Установлено, что сокращение сидения перед телевизором до 2 ч в день увеличивает продолжительность жизни на 1,4 года. Лучшее начало увеличения физической активности это ходьба, особенно в возрасте от 60 лет. Основной принцип плавное повышение интенсивности и объема в течение нескольких недель.

Так обсудив с врачом все плюсы и возможные риски приема статинов нужно придерживаться выбранного пути многие годы для достижения результата.

Литература:

• Бубнова М.Г. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ ОБРАЗА ЖИЗНИ И ТЕРАПИИ СТАТИНАМИ В ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ//CardioСоматика 2017 №3
• Бубнова М.Г. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТЕРАПИИ СТАТИНАМИ: РЕАЛЬНЫЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА//CardioСоматика 2019 №1