Таблетки для потенции роман

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследования iv vitro (лабораторные исследования)

Метаболизм силденафила осуществляется преимущественно изоформами 3А4 (основной путь) и 2С9 (менее значимый путь) цитохрома Р450. Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила.

Исследования iv vivo (клинические исследования)

Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Однако частота нежелательных явлений у этих пациентов не увеличилась. При совместном приёме силденафила и ингибиторов CYP3A4 лечение силденафилом следует начинать с дозы 25 мг.

Приём силденафила однократно в дозе 100 мг в день совместно с высоко активным ингибитором цитохрома Р450 ритонавиром (препаратом группы ингибиторов ВИЧ-протеазы) в дозе 500 мг 2 раза в день приводил к увеличению на 300 % (в 4 раза) Сmах (максимальной концентрации) силденафила и на 1000 % (в 11 раз) AUC (площади под фармакокинетической кривой) этого лекарства. Через 24 часа сывороточная концентрация силденафила была приблизительно 200 нг/мл, в то время как аналогичный показатель при приёме силденафила без ритонавира составлял 5 нг/мл. Этот факт сопоставим с влиянием ритонавира на широкий круг других субстратов цитохрома Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая вышеизложенное, комбинированный приём этих двух препаратов нежелателен; в любом случае максимальная доза силденафила не должна ни при каких обстоятельствах превышать 25 мг в течение 48 часов.

Приём силденафила в дозе 100 мг в день однократно совместно с ингибитором CYP3A4 саквинавиром (препаратом группы ингибиторов ВИЧ-протеазы) в дозе 1200 мг 3 раза в день приводил к увеличению на 140% Сmах силденафила и на 210% AUC силденафила. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира. При совместном приёме силденафила с более активными ингибиторами CYP3A4 (такими, как кетоконазол, итраконазол) влияние на фармакокинетику силденафина ещё выше.

При совместном назначении силденафила в дозе 100 мг 1 раз в день с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней наблюдалось увеличение на 182 % AUC силденафила. Не отмечено очевидного влияния азитромицина на AUC, Сmах, Тmах, константу скорости элиминации, последующее время полувыведения силденафила и его основного циркулирующего метаболита в исследованиях на здоровых добровольцах-мужчинах. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4, вызывал увеличение на 56% плазменной концентрации силденафила при совместном приёме (50 мг) у здоровых добровольцев.

Сок грейпфрута – слабый ингибитор CYP3A4 в стенке кишечника, может приводить к небольшому увеличению плазменных концентраций силденафила.

Однократный приём антацида (магния гидрохлорида/алюминия гидрохлорида) не влияет на биодоступность силденафила.

Несмотря на то, что специфические исследования, направленные на изучение взаимодействий со всеми группами лекарственных средств, не проводились, по данным популяционного фармакокинетического анализа, ингибиторы CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин), CYP2D6 (такие, как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы и индукторы метаболизма CYP450 (такие как рифампицин, барбитураты) не оказывали влияния на фармакокинетику силденафила при совместном приёме.

Никорандил – препарат, обладающий свойствами активатора калиевых каналов и нитратов. Учитывая наличие в его молекуле нитратной группы, возможны выраженные взаимодействия с силденафилом при совместном приёме.

Влияние силденафила на другие препараты

Исследования iv vitro (лабораторные исследования)

Силденафил – слабый ингибитор изоформ 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (IC50 (50% максимальной ингибирующей концентрации) >150 µМ). При применении силденафила в рекомендуемых дозах максимальная концентрация его в плазме составляет около 1 мкмоль, поэтому мало вероятно, что силденафил способен повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Нет данных о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких, как теофиллин или дипиридамол.

Исследования iv vivo (клинические исследования)

В соответствии с известным влиянием силденафила на NO/цГМФ метаболический путь была показана его способность потенцировать гипотензивные эффекты нитратов, поэтому совместное назначение силденафила с донаторами оксида азота и нитратами в любых формах противопоказано.

Назначение силденафила пациентам, получающим терапию альфа-блокаторами, может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых восприимчивых лиц. Развитие гипотензии наиболее вероятно в течение 4 часов после приёма силденафила. В трёх специфических исследованиях по изучению межлекарственных взаимодействий альфа-блокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг, 100 мг) назначались одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизированным терапией доксазозином. У этих пациентов наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления, измеренного в положении лёжа на спине, на 7/7 мм рт ст, 9/5 мм рт ст, 8/4 мм рт ст и среднее дополнительное снижение артериального давления, измеренного в положении стоя, на 6/6 мм рт ст, 11/4 мм рт ст, и 4/5 мм рт ст. соответственно. При совместном назначении силденафила и доксазозина пациентам, стабилизированным на терапии доксазозином, нечасто сообщалось о развитии симптоматической постуральной гипотензии у пациентов. В сообщениях указывалось на головокружение, недомогание, но не на обморок.

Не обнаружено значимых взаимодействий при совместном назначении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг) (оба препарата метаболизируются CYP2C9).

Силденафил (50 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения при приёме аспирина, не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в крови в среднем 80 мг/дл.

Комбинация силденафила с антигипертензивными препаратами (диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, вазодилятаторами, препаратами центрального действия, адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторами) не выявила отличий в побочных эффектах у пациентов, принимавших силденафил, по сравнению с плацебо. В специфическом клиническом испытании, направленном на изучение лекарственных взаимодействий, было отмечено дополнительное снижение систолического артериального давления, измеренного в положении лёжа на спине, на 8 мм рт ст при совместном приёме силденафила (100 мг) с амлодипином пациентами, страдающими артериальной гипертензией. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт ст. Указанная величина дополнительного снижения артериального давления не отличалась от таковой, наблюдаемой в группе здоровых добровольцев, принимавших только силденафил.

Силденафил (100 мг) не оказывал влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеаз ритонавира и саквинавира, оба из которых являются субстратами для CYP3А4.

Особые указания и меры предосторожности

Перед тем, как начать фармакологическое лечение эректильной дисфункции, следует собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное медицинское обследование пациента, чтобы установить диагноз и определить причины дисфункции. Особое внимание следует уделить состоянию сердечно-сосудистой системы, поскольку сексуальная активность представляет собой определённый риск при наличии патологии сердца и сосудов. Силденафил обладает свойствами вазодилятатора, вызывает незначительное и кратковременное снижение артериального давления. Перед назначением силденафила пациенту лечащему врачу следует учесть возможное негативное действие препарата как вазодилятатора в комбинации с сексуальной активностью и имеющимися у пациента определёнными заболеваниями. Существует ряд патологий, при которых имеется повышенная чувствительность к вазодилятаторам: сужение выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), синдром множественной системной атрофии, проявляющийся в тяжёлом нарушении автономного контроля артериального давлении.

Силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о развитии у пациентов тяжёлых сердечно-сосудистых катастроф, таких, как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная смерть, цереброваскулярное кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия, по времени связанных с приёмом силденафила. Большинство (но не все) из этих пациентов имели предшествующие факторы риска развития сердечно-сосудистых событий. В сообщениях указано, что многие их этих катастроф случились во время или сразу после сексуальной активности; небольшая часть указанных событий произошла сразу после приёма силденафила в отсутствии сексуальной активности. Невозможно определить, связаны ли эти эпизоды напрямую с этим или каким-либо другим фактором.

Препараты для лечения сексуальной дисфункции следует с осторожностью применять у лиц с анатомическими особенностями полового члена (такими, как искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и у людей, страдающих заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность силденафила в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались. В связи с этим использование подобных комбинаций не рекомендуется.

Нарушения зрения и случаи передней ишемической оптической нейропатии, не обусловленной артериитом (NAION), наблюдались при приёме силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Следует рекомендовать пациенту немедленно прекратить приём силденафила и обратиться к врачу в случае остро возникших нарушений зрения.

Не рекомендуется совместный приём силденафила и ритонавира.

С осторожностью следует назначать силденафил пациентам, принимающим альфа-блокаторы, поскольку совместный приём препаратов этих групп может привести к симптоматической гипотензии у ряда предрасположенных пациентов. Развитие гипотензии наиболее вероятно в течение 4 часов после приёма силденафила. Чтобы свести риск развития этого явления к минимуму, следует начинать терапию силденафилом только у тех пациентов, чья гемодинамика стабильна на фоне приёма альфа-блокаторов. Начинать приём силденафила в таких случаях рекомендуют с 25 мг. Кроме того, лечащему врачу следует дать пациенту рекомендации, что следует делать в случае появления признаков постуральной гипотензии.

Исследования с человеческими тромбоцитами показали способность силденафила потенцировать антиагрегантный эффект натрия нитропруссида в лабораторных условиях. Нет информации о безопасности назначения силденафила пациентам с заболеваниями, сопровождающимися кровоточивостью, с обострением пептической язвы. При назначении препарата указанным лицам следует производить оценку соотношения «риск/польза».

Силденафил не предназначен для применения у женщин.

Беременность и лактация

Силденафил не предназначен для приёма женщинами.

В исследованиях с участием крыс и кроликов не обнаружено значимых побочных эффектов со стороны репродуктивной функции при оральном приёме силденафила.

Влияние на способность вождения автотранспорта и работу с машинами и механизмами

Исследований, направленных на изучение влияния силденафила на способность управлять транспортом и сложными механизмами, не проводилось. Поскольку в клинических испытаниях при приёме силденафила сообщалось о возможности головокружения и изменения зрения, пациент должен быть осведомлён о возможной подобной реакции при приёме этого препарата, и знать свою реакцию на приём силденафила перед тем, как сесть за руль или управлять сложными механизмами.

Источник