Сиалис 5мг и простатит

6 ноября 2013 г. в рамках XIII конгресса Российского общества урологов прошел сателлитный симпозиум компании «Эли Лилли» в форме научного поединка между ведущими российскими специалистами-урологами «Доценты VS Профессора»

Тема дебатов:
«Препарат Сиалис 5 мг в современной урологической практике»

Дебаты открыл доцент кафедры урологии МГМСУ, к.м.н. П.И. Раснер.
П.И. Раснер рассказал об эпидемиологии эректильной дисфункции (ЭД), опираясь на данные различных исследований. Одно из них, проведенное в 2011 г. в США, представляло собой масштабный 45-минутный опрос, в котором принимали участие 123 163 взрослых респондента, 75 000 из которых его завершили. Этот опрос показал, что ЭД имеется у 24,6% опрошенных мужчин (средний возраст – 60 лет), а ЭД с симптомами нижних мочевых путей (СНМП) была выявлена у 4,9% опрошенных (средний возраст – 68 лет). Интересно, что 66% опрошенных говорили врачам о своих проблемах, что, по словам П.И. Раснера, пока еще недостижимый показатель для России, а 23% получали препараты для лечения ЭД.
В результате Европейского исследования MSAM-7, в котором приняли участие более 14 000 мужчин 50–80 лет в 7 странах (Россия не вошла в это исследование), выявлено, что мужчины данного возраста также нуждаются в эффективной терапии ЭД. Так, среднее число половых актов у мужчин 70–80 лет – 3 раза в месяц. Оратор указал на то, что эти цифры представляют большой интерес: «Половые контакты практически один раз в неделю для 80-летнего мужчины – несколько неожиданные данные». При этом сексуальная активность была абсолютно четко ассоциирована с выраженностью СНМП: чем больше были выражены симптомы, тем ниже была активность.
Еще более интригующие данные были получены в крупном азиатском исследовании, которое было разделено по странам. Оказалось, что в среднем в Азии чуть менее сексуально активны, чем в Европе, но не во всех странах сексуальная активность одинакова в соответствующих возрастных категориях. В Японии, например, 44% мужчин сексуально активны и в возрасте старше 80 лет, чего нельзя сказать про другие страны.
Был назван еще один интересный для специалистов-урологов факт: множество исследований показали, что мужчины, которые исходно привлекали к лечению своих сексуальных партнерш, были гораздо более мотивированы. И они были абсолютно удовлетворены тем, что поделились с партнершей этой проблемой.
Главный уролог МЗ РФ, профессор, зав. кафедрой урологии МГМСУ, д.м.н. Д.Ю. Пушкарь обобщил и подытожил приведенные в исследованиях данные. Он сказал, что, несмотря на недостаточное количество российских исследований в этой области, по большому счету, все пациенты – во Франции, Японии, Италии и России – ничем не отличаются. И, в принципе, все эти исследования можно переносить на нашу страну. Профессор попросил своих коллег обратить внимание на то, как быстро в современном мире изменяется пациент врача-уролога: «То, что сегодня называется нарушениями эрекции, 10–20 лет назад таковыми не считалось. Сегодня эволюция пациентов происходит очень быстро. Вчера этому пациенту сделали бы трансуретральную резекцию, позавчера ему сделали бы обширную операцию, сегодня он наблюдается и готов наблюдаться. Более того, он выбирает наблюдение, и я не имею права предложить ему операцию по таким показаниям, по которым вчера ее еще бы сделали. И показания сегодня другие, и пациенты более грамотные – они прислушиваются к своему мочеиспусканию совсем по-иному. Но меняется и терапия: еще не так давно не было магической таблетки, о которой мы сегодня говорим. Также не было и этой уникальной дозировки – 5 мг, которая является единственной для ежедневного применения среди ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5), но при этом показывает высокую эффективность по сравнению с применением иФДЭ-5 по требованию».
В своем выступлении проф. Д.Ю. Пушкарь поднял еще один немаловажный вопрос о том, что никто никогда не исследовал качество мочеиспускания у мужчин, которые принимают достаточное количество жидкости. Известно, что для профилактики мочекаменной болезни, костно-суставных нарушений, сердечно-сосудистой патологии необходимо употреблять 11 стаканов воды ежедневно. Большинство мужчин, в т.ч. участвовавших в исследованиях, не получают такого количества жидкости. Какие данные могут дать исследования, проведенные с учетом этого фактора? Ведь многие нарушения мочеиспускания могут быть не выявлены, пока нет условий для их обнаружения.
Далее был затронут вопрос факторов риска раннего финала сексуальной жизни у российских мужчин. Были приведены данные отечественного исследования, которое показало, что возраст прекращения половой жизни у мужчин в России – в среднем 45–60 лет. 37% опрошенных мужчин прекратили половую жизнь до 60 лет, причем сделано это было по инициативе самих мужчин в 70% случаев. Факторы риска налицо: 63% употребляют спиртное, 50% курят, большинство имеют повышенный индекс массы тела.
Д.Ю. Пушкарь указал на то, что сегодня на симпозиуме обсуждается тот редкий случай, когда врачи могут удовлетворить ожидания пациентов. Маленькая дозировка препарата Сиалис 5 мг с возможностью ежедневного применения – как сказал выступающий – перевернула представления урологов о формуле лечения ЭД.

Профессор кафедры урологии Первого МГМУ имени И.М. Сеченова д.м.н. А.З. Винаров привел данные о различных представителях группы иФДЭ-5: кроме тадалафила существуют другие, причем более изученные, препараты. Самый изученный препарат, применяемый при лечении ЭД, – это силденафил; за ним по количеству исследований идет тадалафил. По данным рекомендаций Европейской ассоциации урологов (ЕАУ), в настоящее время нет сведений, указывающих на то, что пациенты предпочитают силденафил, тадалафил или варденафил. Сегодня выбор препарата зависит от частоты половых контактов, собственного опыта пациента. Поэтому пациент должен знать о том, что существуют препараты короткого и длительного действия, должен знать их недостатки и преимущества.

Доцент кафедры урологии Первого МГМУ имени И.М. Сеченова д.м.н. Н.Д. Ахвледиани противопоставил данным проф. А.З. Винарова следующие факты:
«Если мы с вами сравним Сиалис 5 мг и Сиалис 20 мг, – начал он, – то совершенно точно можно сказать, что это разные препараты с разной философией применения. Если попытаться применять у сексуально активного пациента Сиалис 20 мг, то, исходя из инструкции, мы можем назначать его только через день. Известно, что он действует в течение 36 часов. Таким образом, появляется 8-часовой интервал, когда у пациента не будет эффекта иФДЭ-5, и он может попасть в неприятную ситуацию, забыв об этом, надеясь на эффект препарата. Это исключено при применении Сиалиса 5 мг, потому что концентрация этого препарата благодаря ежедневному применению постоянно не меняется, и эффективность не падает.
Мы должны признать – есть данные объективных исследований: применяя ингибиторы чаще, например, ежедневно, как Сиалис 5 мг, мы имеем лучший результат по частоте спонтанных ночных или утренних эрекций. Речь идет о сравнении с Сиалисом 20 мг и силденафилом. Закономерность такова: чем чаще пациент принимает ингибитор, тем лучше эффект. Кроме того, мы должны признать, опираясь на данные длительных серьезных исследований, что при ежедневном приеме почти у 60% мужчин наступила полная нормализация эректильной функции, т.е. у них нет признаков болезни, и они чувствуют себя здоровыми. Интересно, что через 2 года применения этот показатель практически не меняется. Это говорит о том, что нет никакой тахифилаксии.
Психологический статус пациентов, принимающих тадалафил 5 мг, Сиалис 20 мг и силденафил, отличается. Данные масштабного исследования таковы, что пациенты, которые принимают иФДЭ-5 – Сиалис 5 мг – ежедневно, меньше обеспокоены временем действия препарата, скоростью наступления эффекта, спонтанностью половой активности. Пациент не думает о том, будет ли работать принятая им таблетка. Этого нельзя сказать о действии иФДЭ-5 по требованию – силденафила.
В чем причины большей эффективности тадалафила 5 мг для ежедневного применения по сравнению с назначением иФДЭ-5 по требованию? Во-первых, у этих пациентов восстанавливается утренняя эрекция, она возникает чаще. И мужчина при этом снова чувствует себя здоровым. Во-вторых, такой препарат проще применять. Ведь очень многие пациенты неправильно принимают иФДЭ-5. Потому, что можно забыть, за какое время до полового акта надо принять лекарство, потому, что некоторые из этих лекарств титруемые, т.е. необходимо подобрать дозировку. В-третьих, нет обеспокоенности продолжительностью действия препарата и скоростью наступления эффекта. И самые убедительные данные (эта работа еще не опубликована) – сравнение эффективности тадалафила 5 мг, тадалафила 20 мг и плацебо у самых тяжелых пациентов с радикальной простатэктомией, естественно, нервосберегающей.
При длительном сроке наблюдения – 13,5 месяца – наиболее эффективные результаты показали пролонгированные иФДЭ-5 по сравнению с плацебо, но лучший результат – у Сиалиса 5 мг: единственный достоверный показатель относительной вероятности восстановления эрекции».

Профессор А.З. Винаров:
«Вы знаете, что сейчас иФДЭ-5 включены в рекомендации ЕАУ как препараты, которые могут применяться у пациентов с расстройствами мочеиспускания. Причем давно известно, что силденафил улучшает симптомы нарушенного мочеиспускания. В 2013 г. появились рекомендации в журнале «Европейская урология», где указывалось, что иФДЭ-5 снижают выраженность умеренных и тяжелых накопительно-выделительных симптомов нарушенного мочеиспускания у мужчин с нарушением ЭД или без него. Но только тадалафил 5 мг зарегистрирован для лечения мужчин с симптомами нарушенного мочеиспускания в Европе».

Доцент Н.Д. Ахвледиани:
«Мы понимаем, что для лечения расстройства мочеиспускания необходимы постоянное воздействие, длительное ингибирование фосфодиэстеразы-5. В Европе и других странах иФДЭ-5 зарегистрирован как для лечения ЭД, так и при симптомах нарушения мочеиспускания.
Тадалафил в этом смысле – лидер. 111 публикаций с упоминанием тадалафила, применяемого при лечении симптомов нарушенного мочеиспускания. Второе место, как ни странно, занял короткодействующий препарат силденафил. Но это первый препарат из группы иФДЭ-5, и с него были начаты эти исследования. Но должен ли он применяться при лечении больных?»

Профессор А. З. Винаров подвел итог:
«Ингибиторы ФДЭ-5 и, в частности, тадалафил, могут быть одинаково эффективны как у пациентов с ЭД и расстройствами мочеиспускания, так и у пациентов, имеющих расстройство мочеиспускания, но без нарушения эректильной функции».

Доцент кафедры урологии МГМСУ, к.м.н. А.В. Говоров поднял еще одну важную тему – о ежедневном применении иФДЭ-5 для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
«Что мы знаем про стандартное лечение ДГПЖ? Мы знаем, что α-адреноблокаторы являются стандартом лечения ДГПЖ, потому что они действуют быстро, они эффективны, они имеют низкую частоту и выраженность побочных эффектов. Мы знаем, что они снижают у пациентов I-PSS при лечении примерно на 30–40% и увеличивают максимальную скорость мочеиспускания примерно на 25%. Их можно назначать пациенту с ДГПЖ в любом возрасте. В последнее время мы говорим о том, что нам важна селективность этих препаратов. С одной стороны, мы понимаем, что чем выше селективность, тем, казалось бы, лучше. Вместе с тем препараты более селективные характеризуются наличием такого критерия, как ретроградная эякуляция.
Когда мы говорим об этом с пациентами, мы заранее объясняем им, что современные селективные препараты могут вызвать это состояние. Пациенты вроде бы соглашаются на такие условия. Но достаточно часто, применяя данную терапию, они возвращаются к нам с жалобами именно на то, о чем их предупреждали.
Теперь поговорим о той группе препаратов, которую мы знаем хорошо: об иФДЭ-5. Они являются единственной группой лекарств, предотвращающей симптомы ДГПЖ, также эффективно снижающей I-PSS, эффективно уменьшающей объем простаты примерно на 18–25% при применении в течение 2–4 лет. Мы помним, что чем больше у пациентов объем предстательной железы, тем более выражен эффект от лечения иФДЭ-5. Эти препараты нужны и важны в современных комбинациях. Сейчас появились препараты, соединяющие в себе α-адреноблокаторы с иФДЭ-5. Мы говорим о том, что сегодня к нам на прием приходят иные пациенты, которые благодаря Интернету имеют представление о том, какое лечение они хотят получить. Таких пациентов становится все больше и больше. Это те пациенты, с которыми мы можем обсуждать новые возможности терапии ДГПЖ».

Профессор кафедры урологии и хирургической андрологии РМАПО, д.м.н. Е.И. Велиев рассказал об исследовании, в котором сравнивалась эффективность тадалафила 5 мг с плацебо:
«Половина пациентов имела успешные половые акты со 2-го дня терапии. Далее число таких попыток возрастало. Был исследован тадалафил 5 мг при длительном приеме – свыше 12 месяцев. Выводы таковы: доза мала, быстро действует и действует хорошо».
Далее Е.И. Велиев кратко остановился на влиянии тадалафила на СНМП:
«Когда мы говорим об эффектах Сиалиса 5 мг при постоянном приеме, то имеем в виду эффекты, связанные и с СНМП, и с выраженностью ЭД. Данные исследования, в котором пациенты были разбиты на 3 группы – с невыраженной ЭД, со средней и тяжелой ЭД, – показывают, что тадалафил 5 мг при постоянном приеме демонстрировал улучшение показателей шкалы I–PSS. На сегодняшний день мы знаем несколько методов лечения ДГПЖ и СНМП. Мы привыкли разделять наших пациентов на несколько групп: это пациенты, которые могут пользоваться монотерапией, и которым показана комбинированная терапия. Мы говорим, как правило, что у тех пациентов, которым рекомендована комбинированная терапия, имеет место прогрессирующая ДГПЖ. Вне зависимости от прогрессирования ДГПЖ препарат Сиалис 5 мг эффективен. Там, где ЭД связана с СНМП, тадалафил 5 мг демонстрирует эффективность везде, вне зависимости от тяжести ее проявления. Тадалафил 5 мг улучшает СНМП, при любой степени ЭД у пациента».
Проф. Е. И. Велиев, подводя итог дебатов, сказал о том, что две проблемы могут иметь действительно одно решение у группы пациентов, о которой сегодня говорилось: ЭД и нарушения мочеиспускания при ДГПЖ. И это число пациентов может составлять более 70%.

Источник

Эректильная дисфункция (ЭД) является хроническим заболеванием [1,2] и выявляется у 9,5% 40–летних мужчин [3], достигая 71,2% распространенности у мужчин в возрасте 71–80 лет [4]. Для терапии ЭД в настоящее время используются ингибиторы фосфодиэстеразы–5 (ФДЭ–5) силденафил, тадалафил и варденафил. Тадалафил имеет наибольший период полувыведения по сравнению с другими ингибиторами ФДЭ–5 и рекомендован к терапии ЭД по требованию в дозе 20 мг. Тадалафил начинает оказывать эффект уже через 16–30 мин. после приема и длительность его эффекта сохраняется до 36 ч [5]. Однако даже при такой длительности действия применение препарата по требованию лишь временно улучшает половую функцию. В связи с этим некоторые сексологи наблюдают и высказывают беспокойство о том, что планирование сексуальной активности, связанное с терапией ЭД по требованию, может негативно влиять на психологический статус и качество жизни пациентов, а также их партнеров, особенно тех, для кого спонтанность отношений и/или круглосуточная эффективность является важной [6–10]. Имеются данные о том, что регулярное применение тадалафила у экспериментальных животных способствует частичному регрессированию изменений кавернозных тел и улучшению их оксигенации после селективной двухсторонней нейротомии кавернозных нервов [11]. Таким образом, концепция постоянного непрерывного ежедневного приема тадалафила активно обсуждается в последние годы различными исследователями [12–16].

При таком терапевтическом подходе рекомендуется прием 5 мг Тадалафила 1 раз/сут., с возможным уменьшением дозы до 2,5 мг с учетом индивидуальной эффективности и переносимости [5]. Исследователями установлено, что через 5 дней непрерывного приема тадалафила в плазме крови достигается равновесная концентрация препарата, достаточная для развития и поддержания эффекта с незначительной индивидуальной вариабельностью [17–19]. Важным преимуществом такого вида терапии является возможность использования тадалафила в сочетании с α–адреноблокаторами без какой–либо коррекции дозы [5]. Кроме того, коррекции дозы не требуется и у пациентов с умеренным нарушением функции почек и печени, а также у тех пациентов, которые получают терапию ингибиторами протеаз (ритонавир) или системы ферментов CYP3A4 (например, кетоконазол). Однако ежедневный прием тадалафила не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью [5].
Эффективность и безопасность терапии тадалафилом 1 раз/сут. были оценены в различных многоцентровых рандомизированных плацебо–контролируемых исследованиях у мужчин с ЭД как в общей популяции, так и у больных сахарным диабетом [18, 20–22].
Так, в одном из исследований оценивалась эффективность и безопасность ежедневной терапии тадалафилом в дозе 5 и 10 мг по сравнению с плацебо [18]. В исследование были включены гетеросексуальные мужчины в возрасте старше 18 лет с ЭД, развившейся не менее чем за 3 мес. до включения в исследование. Пациенты не использовали какие–либо другие методы терапии ЭД. Пациенты с ЭД, развившейся вследствие гипогонадизма, радикальной простатэктомии (кроме двусторонней нервосохраняющей операции), тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, декомпенсацией сахарного диабета (СД), нестабильной стенокардией, требующей приема нитратов, а также сердечной недостаточностью в исследование не включались [18]. Таким образом, в исследование было включено 268 мужчин, получавших плацебо, тадалафил 5 и 10 мг в соотношении 1:2:2 соответственно. Терапия продолжалась на протяжении 12–15 нед. Из 268 пациентов исследование закончили 234 (50 из них получали плацебо, 93 тадалафил в дозе 5 мг и 91 тадалафил в дозе 10 мг). Ежедневный прием тадалафила в дозе 5 и 10 мг значительно улучшил эректильную функцию пациентов по сравнению с плацебо. Важно отметить, что эффективность препарата не зависела от изначальной тяжести ЭД. Так, на фоне плацебо прирост балла МИЭФ составлял в среднем 0,9, в то время как на фоне 5 и 10 мг тадалафила – 9,7 и 9,4 соответственно (р<0,001). При этом процент пациентов, ответивших «да» на вопрос SEPQ2 («Были ли вы способны ввести половой член во влагалище партнерши?»), на фоне проведенной терапии плацебо увеличился на 11,2%, а на фоне терапии тадалафилом 5 и 10 мг – на 36,5 и 39,4% соответственно. Кроме того, процент пациентов, ответивших «да» на вопрос SEPQ3 («Сохранялась ли эрекция достаточно долго для успешного проведения полового акта?») на фоне проведенной терапии плацебо увеличился на 13,2%, а на фоне терапии тадалафилом 5 и 10 мг на 45,5 и 50,1% соответственно (р<0,001).
Следует отметить, что полное устранение ЭД было достигнуто только у 8,3% мужчин, получавших плацебо, в то время как у мужчин, получавших тадалафил в дозах 5 и 10 мг, полное устранение ЭД было достигнуто в 51,5 и 50,5% соответственно. При этом положительно на вопрос GAQ («Улучшила ли проводимая терапия Вашу эрекцию?») ответили 28,3% пациентов, получавших плацебо, в то время как на фоне приема тадалафила в дозе 5 и 10 мг данный показатель составил 84,5 и 84,6% соответственно.
Побочные эффекты терапии были выражены в легкой степени у 53,8% и в умеренной степени у 32,8% пациентов. При этом диспепсия, головная боль, боль в пояснице, животе и миалгия встречались реже у пациентов, которые получали тадалафил в дозе 5 мг (от 2,8 до 6,4%) по сравнению с пациентами, получавшими тадалафил в дозе 10 мг (от 6,7 к 11,4%). Из 34 пациентов, прекративших исследование, 9 (3,4%) прекратили исследование из–за побочных эффектов (1 – из–за головной боли в группе плацебо; по 1 – из–за головной боли и головокружения в группе тадалафила 5 мг; по 1 – из–за миалгии, головной боли, одышки, и диспепсии и 2 – из–за боли в животе в группе тадалафила 10 мг) [18].
В другом многоцентровом плацебо–контролируемом исследовании оценивалась эффективность и безопасность ежедневного приема тадалафила в дозе 2,5 и 5 мг при терапии ЭД [20]. В исследование было включено 287 мужчин. Критерии исключения соответствовали таковым в вышеописанном исследовании. Мужчины, получавшие ранее ингибиторы ФДЭ–5 без эффекта, также в исследование не включались. Пациенты были рандомизированы в 3 группы: плацебо (n=94), тадалафил 2,5 мг (n=96) и тадалафил 5 мг (n=97). Терапия продолжалась на протяжении 24 нед., при этом пациенты принимали препарат в одно и тоже время вне зависимости от половой активности [20]. На фоне ежедневного приема тадалафила эректильная функция пациентов значительно улучшилась. Так, прирост балла МИЭФ среди пациентов, получавших плацебо, тадалафил 2,5 и 5 мг составил в среднем 1,2, 6,1 и 7,0, соответственно, при этом процент пациентов, ответивших «да» на вопрос SEPQ2, на фоне проведенной терапии составил соответственно 5,2, 24,3 и 26,2%, в то время как для вопроса SEPQ3 данные показатели составили 9,5, 31,2 и 35,1% (p<0,001 для всех параметров сравнений) [20]. При этом положительно на вопрос GAQ ответили 26,1% пациентов, получавших плацебо, в то время как на фоне приема тадалафила в дозе 2,5 и 5 мг данный показатель составил 62,8 и 72,8% соответственно.
Побочные эффекты, выявленные в процессе исследований, в большинстве случаев были незначительными или средними по степени выраженности, транзиторными и уменьшались при продолжении применения препарата. Наиболее частыми побочными эффектами являлись головная боль и диспепсия, а также боль в спине, миалгия и заложенность носа.
Наряду с исследованиями, посвященными изучению эффективности и безопасности тадалафила в общей популяции, было проведено 12–недельное мультицентровое рандомизированное плацебо–контролируемое исследование терапии тадалафилом в режиме 1 раз/сут. у больных с СД и ЭД [21]. В исследование были включены мужчины с СД 1–го и 2–го типа и ЭД в возрасте старше 18 лет (средний возраст 57±9 лет) с анамнезом ЭД не менее 3 мес. При этом у 42,6% пациентов была выявлена тяжелая форма ЭД. Пациенты не получали какой–либо терапии ЭД в процессе скрининга и исследования. Больные с показателями HbA1c >13,0%, клинически значимой почечной или печеночной недостаточностью, неуправляемой артериальной гипертензией, нестабильной стенокардией, острым периодом инфаркта миокарда или инсульта, а также получающие терапию нитратами в исследование не включались. Кроме того, в исследование не включались пациенты с хирургическими причинами ЭД [21]. Всего в исследование было включено 298 пациентов: 100 из них получали плацебо, 100 – тадалафил 2,5 мг, и 98 – тадалафил 5 мг ежедневно однократно на протяжении 12 нед. Из них 254 (85,2%) закончили исследование [21]. На фоне приема плацебо прирост балла МИЭФ составлял в среднем 1,3, в то время как на фоне 2,5 и 5 мг тадалафила – 4,8 и 4,5, соответственно. При этом процент пациентов, ответивших «да» на вопрос SEPQ2, на фоне проведенной терапии плацебо увеличился на 5,3%, а на фоне терапии тадалафилом 2,5 и 5 мг – на 20,5 и 28,9% соответственно. Кроме того, процент пациентов, ответивших «да» на вопрос SEPQ3, на фоне проведенной терапии плацебо увеличился на 8,2%, а на фоне терапии тадалафилом 2,5 и 5 мг на 25,9 и 25% соответственно (р<0,005).
При этом в исследовании оценивалось влияние терапии тадалафилом на серологические биомаркеры эндотелиальной дисфункции, которые отражают воспалительные и окислительное процессы в артериях. В исследовании не было выявлено статистически значимых изменений в уровнях C–реактивного белка, нитротирозина и др. маркеров ни в одной из групп терапии. Отсутствие подобного эффекта может быть объяснено наличием нескольких факторов: тяжелой патологией сосудистого русла у обследуемых пациентов; невысокой чувствительностью методов, коротким периодом наблюдения или низкой дозой тадалафила [21]. Каких–либо значимых изменений углеводного обмена также не отмечалось в процессе исследования [21]. Из побочных эффектов, выявленных у пациентов, отмечались головная боль, боль в пояснице и диспепсия. Боль в пояснице отмечалась достоверно чаще у пациентов, получавших 5 мг тадалафила, по сравнению с пациентами, получавшими 2,5 мг тадалафила (p=0,028). Из исследования выбыло 4% пациентов, получавших тадалафил 2,5 мг; 3,1% – тадалафил 5 мг; 4% – плацебо [21].
Учитывая, что ЭД является хроническим заболеванием, требующим постоянной терапии, наряду с вышеописанными исследованиями изучалась эффективность и безопасность более длительного использования пациентами тадалафила в режиме 1 раз/сут. [22]. В процессе исследования пациенты в возрасте старше 18 лет с различной степенью и этиологией ЭД получали 5 мг тадалафила ежедневно в течение 1 года (n=234) или 2 лет (n=238). Показатели эректильной функции у пациентов, получающих тадалафил в течение года, улучшились в среднем на 9,6 и 8,4 балла, полового удовлетворения – на 3,6 и 3,0 балла, общего удовлетворения – на 2,7 и 2,8 балла соответственно. Кроме того, в 2–летнем исследовании положительно на вопрос GAQ ответили 78,9% пациентов [22].
В процессе исследования не было выявлено каких–либо серьезных побочных эффектов, наиболее частыми являлись: в 1–летнем исследовании: диспепсия (9,4%), головная боль (9,4%), боль в пояснице (7,3%), гриппоподобные симптомы (5,6%); в 2–летнем исследовании – артериальная гипертензия (6,3%), ринофарингит (5,9%), синусит (5,9%) и боль в пояснице (5,0%) [22].
Следует отметить, что одним из важных аспектов терапии тадалафилом в режиме 1 раз/сут. является время начала клинического эффекта препарата. Изучению этого аспекта было посвящено мультицентровое рандомизированное плацебо–контролируемое исследование [23]. 331 мужчина (2 группы – плацебо, n=138 и тадалафил 5 мг, n=193) предпринимал попытку полового контакта в течение первых 10 дней от начала использования препарата. При этом число пациентов, имевших успешный половой акт в период со 2–го по 10–й день приема тадалафила, было статистически значимо выше по сравнению с плацебо (p <0,001). На 10–й день терапии 131/193 (67,9%) пациентов, получавших 5 мг тадалафила, сообщили об успешных попытках полового акта по сравнению с 52/138 (37,7%) пациентами, получавшими плацебо (p<0,0001) [23]. Таким образом, прием тадалафила в дозе 5 мг/сут. значительно улучшает половую функцию уже после 2 сут. терапии [23].
Влияние регулярного приема тадалафила на функцию сосудистого эндотелия и его способность улучшать собственную эрекцию после отмены препарата было изучено в открытом перекрестном исследовании, сравнивавшем регулярный прием тадалафила в дозе 20 мг через день с применением той же дозы препарата по запросу. В данной работе было показано преимущество регулярного приема тадалафила с точки зрения его позитивного влияния на такие характеристики функции эндотелия сосудов кавернозных тел, как данные доплерографии полового члена (пиковая систолическая скорость и показатель дилятации кавернозных тел). В группе больных, принимавших тадалафил, регулярно отмечено более значимое улучшение спонтанных эрекций, а позитивные эффекты препарата отмечались и через 2 нед. после его отмены [24].
В одном из экспериментальных исследований было показано, что тадалафил способен снижать интенсивность апоптоза в клетках денервированной кавернозной ткани экспериментальных животных, т.е. обладает цитопротективным действием в отношении сосудистого эндотелия [25]. Эта находка может рассматриваться как основание для раннего регулярного применения препарата в программах реабилитации сексуальной функции после операций на тазовых органах, способных повредить иннервацию кавернозных тел и вызвать ЭД.
Таким образом, согласно данным современных экспериментальных и клинических исследований, терапия тадалафилом в режиме 1 раз/сут. является эффективной и безопасной, при этом эффективность не снижается при длительном применении препарата, а частота побочных эффектов сопоставима с таковой при приеме как тадалафила в режиме по требованию, так и других ингибиторов ФДЭ–5.
К несомненным преимуществам этого режима терапии можно отнести полное отсутствие психологической зависимости от времени приема препарата, учитывая круглосуточную эффективность, положительное влияние на качество жизни пациентов, а также их партнерш, и конечно же независимость эффекта от приема пищи и алкоголя, позволяющие пациенту вести обычный образ жизни, не меняя своих привычек и сохраняя спонтанность половой активности. Эффект от регулярного приема тадалафила в относительно малых дозах развивается достаточно быстро и сохраняется в течение всего срока приема препарата. Наблюдавшийся в эксперименте положительный эффект в отношении функции эндотелия кавернозных тел дает основания полагать, что тадалафил при длительном регулярном приеме может улучшать эрекцию и после отмены препарата, хотя данное предположение требует подтверждений в дальнейших клинических исследованиях.

При поддержке компании Лилли
ED PM 499 100311

Литература
1. Guay AT. ED2: Erectile Dys = Endothelial Dys. Endocrinol b Clin N Am 2007; 36: 453–463.
2. Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. The erectile–endothelial dys nexus: new opportunities for cardiovascular risk prevention. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2007; 4(5): 263–273.
3. Braun M, Wassmer G, Klotz T et al. Epidemiology of erectile dys: Results of the ‘Cologne Male Survey’. Int J Impot Res 2000; 12: 305–311
4. Ponholzer A, Temml C, Mock K et al. Prevalence and risk factors for erectile dys in 2869 men using a valid questionnaire. Eur Urol 2005; 47: 80–86.
5. Cialis® (tadalafil) Product Monograph, Eli Lilly Canada Inc. June 25, 2007.
6. Hanson–Divers C, Jackson SE, Lue TF et al. Health outcomes variables important to patients in the treatment of erectile dys 81. J Urol 1998; 159: 1541–1547.
7. Hackett GI. Patient preferences in treatment of erectile dys: the continuing importance of patient education. Clinical cornerstone 2005; 7: 57–65.
8. Leyva MJ. [Erectile dys. Perception of sexuality among men who suffer it]. Rev Enferm 2006; 29: 64–68.
9. Elia D, Grivel T, Lachowsky M et al. [Erectile dys drugs and women]. Gynecol Obstet Fertil 2005; 33: 590–593.
10. Simonelli C. Men’s psychological experience with erectile dys: a multi–ethic survey. 2nd World Congress on Men’s Health 2002; October 25–27, 2002 in Vienna, Austria: abstract, p 53.
11. Vignozzi L, Filippi S, Morelli A, et al. Effect of chronic tadalafil administration on penile hypoxia induced by cavernous neurotomy in the rat. J Sex Med. 2006 May;3(3):419–31.
12. Heaton JPW. The motion: There is a role for chronic treatment with PDE5–inhibitors. Eur Urol 2006; 49: 749–753.
13. McMahon CG. Treatment of Erectile Dys with Chronic Dosing of Tadalafil. Eur Urol 2006; 50: 215–217.
14. Hatzimouratidis K, Hatzichristou D. Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors: The Day After. Eur Urol 2007; 51: 75–89.
15. McMahon C. Efficacy and safety of daily tadalafil in men with erectile dys previously unresponsive to on–demand tadalafil. Journal of Sexual Medicine 2004; 1: 292–300.
16. McMahon C. Comparison of efficacy, safety, and tolerability of on–demand tadalafil and daily dosed tadalafil for the treatment of erectile dys. Journal of Sexual Medicine 2005; 2: 415–427.
17. Forgue ST, Patterson BE, Bedding AW, et al. Tadalafil pharmacokinetics in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2006; 61: 280–288.
18. Porst H, Giuliano F, Glina S et al. Evaluation of the efficacy and safety of once–a–day dosing of tadalafil 5 mg and 10 mg in the treatment of erectile dys: results of a multicenter, randomized, double–blind, placebo–controlled trial. Eur Urol 2006; 50: 351–359.
19. Patterson B, Bedding AW, Jewel H, et al. Dose–normalized pharmacokinetics of tadalafil (IC351) administered as a dose to healthy volunteers. Int J Impot Res 2001; 13: S63. Poster.
20. Rajfer J, Aliotta PJ, Steidle CP, et al. Tadalafil dosed once a day in men with erectile dys: A randomized, double–blind, placebo–controlled study in the US. Int J Impot Res 2007; 19: 95–103.
21. Hatzichristou D, Gambla M, Rubio–Aurioles E, et al. Efficacy of tadalafil once daily in men with diabetes mellitus and erectile dys. Diabet Med 2008; 25: 138–146.
22. Porst H, Rafjer J, Casabe A, et al. Long–term safety and efficacy of 5 mg tadalafil dosed once daily in men with erectile dys. Abstract. Presented at the 10th Congress of the European Society for Sexual Medicine; November 25–28, 2007. Lisbon, Portugal.
23. Allen Seftel,*,†, Evan Goldfischer,‡ Edward D. Kim et al Onset of Efficacy of Tadalafil Once Daily in Men With Erectile Dys: A Randomized, Double–Blind, Placebo Controlled Trial THE JOURNAL OF UROLOGY Vol. 185, 243–248, January 2011
24. Aversa A, Greco E, Bruzziches R, et al. Relationship between chronic tadalafil administration and improvement of endothelial in men with erectile dys: a pilot study. Int J Impot Res. 2007 Mar–Apr;19(2):200–7
25. Lysiak JJ, Yang SK, Klausner AP, et al. Tadalafil increases Akt and cellular al–regulated kinase 1/2 activation, and prevents apoptotic cell death in the penis following denervation. J Urol. 2008 Feb;179(2):779–85

Источник