Прием аргинина при простатите

Прием аргинина при простатите thumbnail

В настоящее время проблема андрогенодефицита у мужчин является достаточно изученной с учетом возрастного аспекта этой патологии. В то же время данные некоторых эпидемиологических исследований свидетельствуют о ее распространенности среди лиц молодого возраста. Так, количество мужчин с андрогенодефицитом в возрасте 20-29 лет в Великобритании составляет 2-3%, 40-49 лет – 10% от общего числа больных. В США у 5% молодых мужчин в возрасте 30-39 лет отмечаются симптомы данной патологии, а в Канаде 14,2 % мужчин в возрасте до 39 лет получают терапию андрогенами.

Согласно рекомендациям Европейской ассоциации эндокринологов диагноз андрогенодефицита устанавливается в случае наличия специфических или неспецифических симптомов и признаков, которые сопровождаются однозначным снижением уровней тестостерона (Т) в крови. Одними из специфических симптомов являются сексуальные нарушения, в частности снижение либидо (СЛ) и сексуальной активности, а также адекватных эрекций. Кроме того, ряд авторов в понятие андрогенодефицита включают снижение биологически активных фракций тестостерона и рассматривают все варианты эректильной дисфункции (ЭД) как специфические проявления андрогенодефицита.

Наши предыдущие исследования позволили установить, что у части мужчин молодого возраста без клинических признаков гипогонадизма на фоне гипотестостеронемии отмечается, кроме данных расстройств, также одна из распространенных форм сексуальных дисфункций (СД) – преждевременное семяизвержение (ПС).

Одним из вариантов терапии в этом случае является назначение препаратов тестостерона. Кроме того, иногда для усиления терапевтического эффекта, в частности у пожилых мужчин, рекомендуют сочетать данную терапию с назначением препаратов группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). Применение подобных терапевтических схем у молодых мужчин имело более выраженный терапевтический эффект, о чем свидетельствовали наши предыдущие исследования.

На сегодняшний день некоторые авторы выделяют как один из критериев успешного лечения гипогонадизма, являющегося классическим проявлении андрогенодефицита, нормализацию азотного баланса. Установлено, что у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом уровень условнонезаменимой аминокислоты L-аргинина (L-Apr), необходимой для синтеза оксида азота (NO), в крови выше, a NO ниже, чем у практически здоровых мужчин, а на фоне терапии препаратами тестостерона отмечается рост концентрации NO в крови и снижение концентрации L-аргинина.

В другом исследовании было установлено, что концентрация L-аргинина в кавернозной крови значительно ниже у мужчин с эректильной дисфункцией, чем у практически здоровых лиц. Это является существенным также для сосудистого обеспечения эректильной функции, что подтверждается участием тестостерона в активации фермента NOS, необходимого для стимуляции высвобождения NO из кавернозных тел полового члена.

Эксперементальные данные показали, что комплексное применение тестостерона и L-аргинина приводит к повышению внутрикавернозного давления у кастрированных крыс, несмотря на конкурирующее взаимодействие L-аргинина и NOS, что объясняется существованием также и иных андрогенозависимых механизмов сосудистого обеспечения эрекции.

В то же время влияние данной комплексной терапии на сексуальные дисфункции у молодых мужчин с андрогенодефицитом на сегодняшний день практически не изучено, что и стало целью нашего исследования.

Под наблюдением в кабинете андрологии находилось 34 мужчины в возрасте 22-42 лет, у которых на фоне снижения общего тестостерона (Т общ), соответствующего пограничным величинам (8,0-12,0 нмоль/л), и снижения уровней свободного тестостерона (Т св) ниже 31,0 пмоль/л, был диагностирован андрогенодефицит. Отмечались жалобы на эректильную дисфункцию, преждевременное семяизвержение и снижение либидо, что позволило рассматривать их как проявления андрогенодефицита. У 26 из обследованных была сочетанная патология (сочетание эректильной дисфункции и снижения либидо или эректильной дисфункции и преждевременного семяизвержения), а у 8 – монопатология .

В качестве контрольной группы был обследован 21 мужчина с нормальным состоянием сексуальной функции (СФ) и нормотестостеронемией.

Всем пациентам было рекомендовано наносить на область плеча 1%-ный гель тестостерона по 5 г один раз в сутки в утреннее время в комплексе с L-аргининсодержащей диетической добавкой к пище, рекомендованной для использования в рационах диетического питания мужчин как дополнительный источник аминокислот, никотиновой кислоты и фруктозы, по 1 пакету один раз в сутки в утреннее время в течение одного месяца. В состав данной добавки входят: L-аргинин – 2500 мг, фруктоза – 1375 мг, пропионил-b-карнитин -250 мг и витамин В3 – 20 мг. Кроме выше перечисленных ключевых свойств L-аргинина данная комбинация нутриентов обладает метаболическими и антиоксидантными свойствами, что является существенным в условиях гипоандорогенемии.

Андрологический статус у всех пациентов исследовали по общепринятой методике.

Диагноз преждевременное семяизвержение устанавливался на основании измерения продолжительности полового акта, которая согласно существующим рекомендациям у здоровых мужчин превышает одну минуту.

Уровни общего Т общ и Т св в крови определяли при помощи наборов для иммуноферментного анализа.

До начала и через месяц после лечения нами было изучено состояние сексуальной функции на основании анамнеза, жалоб, а также анализа полученных результатов опросника «Международный индекс эректильной функции» (МИЭФ-15) и изучения продолжительности полового акта.

Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи пакета прикладных программ istica с использованием -критерия Стьюдента и метода х2.

Читайте также:  Эффективное лечение бактериального простатита

Проведенное клиническое обследование не выявило у пациентов гипогонадизма, травматических, воспалительных поражений половых органов, варикоцеле, патологии со стороны центральной нервной системы, психических заболеваний и тяжелой соматической патологии, т. е. состояний, которые могут сопровождаться гипоандрогенемией и/или влиять на результаты исследования. Также они не принимали лекарственные препараты, которые могли бы воздействовать на состояние сексуальной функции.

Данные гормонального обследования позволили установить снижение уровней Т общ у 34 мужчин (средние величины составили 10,8±0,8 нмоль/л), а Т св – у 21 мужчин (8,1±0,9 пг/мл), причем в соответствии с рекомендациями андрогенотерапия назначалась в случае снижения Т общ или обоих андрогенов. Уровни Т общ и Т св у мужчин контрольной группы находились в пределах нормы и были достоверно выше, чем в основной группе (22,3±1,4 нмоль/л и 88,0±7,0 пг/мл соответственно; р

Данные результаты опросника МИЭФ-15, характеризующие исследуемые симптомы, и суммарный показатель, определяющий состояние сексуальной функции в целом, позволили установить достоверное возрастание суммы баллов по окончанию терапии по сравнению с показателями до терапии, что существенно не отличалось от контрольных величин.

По окончании терапии на фоне нормализации уровней андрогенов в крови у всех мужчин восстановление эректильной функции и либидо, а также возрастание продолжительности полового акта отмечалось у подавляющего большинства мужчин, что свидетельствовало о значительном эффекте данной терапии. По нашему мнению, применение L-аргинина, являющегося донатором NO, необходимо для своевременного восполнения и нормализации азотного баланса в организме в условиях возрастания концентрации и может рассматриваться как вариант дополнения к диете при терапии сексуальных дисфункций у молодых мужчин с андрогенодефицитом.

Таким образом, комплексное применение тестостерона и L-аргининсодержащей диетической добавки к пище в течение одного месяца у мужчин с сексуальными дисфункциями и андрогенодефицитом в большинстве случаев приводит к нормализации у них состояния половой функции.

Канд. Мед. Наук а. С. Минухин, докт. Мед. Наук в. А. Бондаренко, проф. Е. В. Кришталь. Опыт комплексного применения тестостерона и L-аргининина у молодых мужчин с сексуальными дисфункциями и андрогенодефицитом // Международный медицинский журнал – №4 – 2012

[1], [2], [3], [4]

Источник

Т. Н. Саватеева-Любимова1, К. В. Сивак1, В. В. Малинин2

1 ФГУН Институт токсикологии ФМБА России;

2 ООО ЦитоНИР, Санкт-Петербург

Журнал «Урология», 2012 №4. – С.50-54

2012 Простатилен АЦ

Скачать PDF

Представлены результаты исследования по оценке эффективности нового лекарственного препарата Простатилен® АЦ (суппозитории ректальные), включающего регуляторные пептиды предстательной железы крупного рогатого скота и комплекс цинка аргинат-глицинат, в лечении простатита. Эксперимент проведен на 40 амбулаторных крысах линии Sprague-Dawley массой тела 180-200 г. Хронический простатит моделировали путем введения 10%раствора димексида в воде в объемном соотношении 4:1.

Показано, что Простатилен® АЦ оказывает выраженное органотропное противовоспалительное действие, проявляющееся в уменьшении масса простаты, снижении уровня белка в моче, активности кислой фосфатазы, содержания церулоплазмина и С-реактивного белка. Кроме того, способствует нормализации акта мочеиспускания и увеличению суточного диуреза, обладает антиоксидантными свойствами и вызывает повышение уровня мужского полового гормона тестостерона в крови.

Введение. В настоящее время заболевания предста­тельной железы имеют довольно большой удельный вес в структуре урологической заболеваемости, встре­чаются все чаще и характеризуются постоянно возрастающей социальной значимостью. К этой группе забо­леваний относят хронический простатит, аденому и рак предстательной железы, эректильную дисфункцию, мужское бесплодие. Хронический простатит занимает первое место по распространенности среди воспали­тельных заболеваний мужской половой сферы и одно из первых мест среди мужских заболеваний в целом [1].

Трудности терапии хронического простатита опре­деляются разнообразием этиологических факторов, вызывающих патологические изменения со стороны простаты и органов, интегрированных с ней в общую систему кровоснабжения и иннервации. Наиболее значимыми этиологическими факторами в развитии заболеваний предстательной железы являются нару­шения микроциркуляции и конгестивные процессы в ацинусах. Эти факторы приводят к изменению биохи­мических и бактерицидных свойств секрета предста­тельной железы, аутоиммунным реакциям, снижению барьерной функции простаты, что способствует про­никновению инфекции и отягощению течения воспа­ления. При хроническом простатите развивается ряд патологических процессов, затрагивающих различ­ные звенья нервной системы и психоэмоциональной сферы, обусловливая половые расстройства.

Традиционные схемы лечения хронического проста­тита включают применение антибактериальных, спаз­молитических, анальгезирующих и противовоспали­тельных препаратов, витаминов и физиотерапии. Все чаще стали использоваться средства, стимулирующие иммунологическую реактивность организма.

Новым подходом к коррекции нарушений функций предстательной железы является создание лекарствен­ных средств на основе регуляторных пептидов, выде­ленных из предстательной железы крупного рогатого скота. Результаты клинического применения пептид­ных лекарственных препаратов, обладающих органот- ропным действием на предстательную железу (раверон, витапрост, Простатилен®, уропрост), свидетельствуют о высокой эффективности этих препаратов при лечении хронического простатита и аденомы предстательной железы [2-4].

В настоящее время большое внимание в медицинс­кой практике уделяется аминокислотам и микроэле­ментам, обладающим лечебными свойствами.

Известно, что аргинин регулирует функцию мочепо­ловой системы, участвует в сперматогенезе, улучшает эректильную функцию [5, 6]. Глицин обладает имму­нобиологическими свойствами, оказывает глицин- и ГАМКергическое, ai-адреноблокирующее, антиок­сидантное, антитоксическое действия; регулирует деятельность глутаматных (NMDA) рецепторов [7, 8]. Важнейшим биологически активным микроэлемен­том, участвующим в регуляции функций предстатель­ной железы и половой системы является цинк [9].

Читайте также:  Личинки восковой моли лечение простатита

Широта терапевтического действия и фармаколо­гические эффекты пептидов предстательной железы, аргинина, глицина и цинка послужили обоснованием для создания нового комбинированного лекарствен­ного препарата для лечения заболеваний предстатель­ной железы.

Специфическую фармакологическую активность Простатилена® АЦ суппозитории изучали в сравнении с препаратом Витапрост (ОАО “Нижфарм”, Нижний Новгород, Россия) на модели ирритативного проста­тита, вызванного ректальным введением смеси 10% димексида со скипидаром [10].

Простатилен® АЦ (ЗАО “МБНПК “Цитомед”, Россия), выпускаемый в виде ректальных суппози­ториев, включает комплекс регуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота и комплекс цинка аргинил-глицинат (H17N504Zn), представляющий собой хелатное соединение цинка и аминокислот аргинина и глицина. В состав лекарс­твенной формы также входят вспомогательные вещес­тва: парафин жидкий и витепсол.

tabl1

Целью данной работы явилось изучение эффектив­ности применения Простатилена® АЦ при эксперимен­тальном простатите.

Материалы и методы. Экспериментальное иссле­дование выполнено на 40 аутбредных крысах-самцах линии Sprague-Dawley с массой тела 180-200 г. Животные были разделены на 4 группы по 10 крыс в каждой: интактные животные (1-я группа), контроль (простатит, 2-я группа), простатит+препарат сравне­ния витапрост (3-я группа), простатит+Простатилен® АЦ (4-я группа).

Хронический простатит моделировали путем введе­ния 10%-го раствора димексида в воде, смешанного со скипидаром в объемном соотношении 4:1 [10]. Перед введением смесь встряхивали в течение 1 мин до образования мелкодисперсной эмульсии. Животных фиксировали в горизонтальном положении рукой в холщовой перчатке. Полученную свежеприготовлен­ную эмульсию вводили крысам ректально на глубину 20-25 мм в объеме 1 мл с помощью устройства для ректальных вливаний (дозатора), обеспечивающего атравматичность процедуры.

Изучаемые препараты вводили крысам через 28 дней от момента моделирования заболевания в течение 30 дней индивидуально в расплавленном виде с помощью атравматического зонда в следующих дозах: витапрост 120 мг/кг, Простатилен® АЦ 190 мг/кг.

Дозы препаратов рассчитывали по готовой лекарс­твенной форме, исходя из максимальной суточной для человека, с учетом коэффициентов переноса доз на грызунов.

Определяли изменение уродинамики (по показате­лям спонтанного суточного диуреза), используя индивидуальные обменные клетки фирмы “Techniplast” (Италия). Оценивали фоновые значения диуреза (через 28 дней от момента моделирования простаты) и пока­затели по окончании терапии (58-59 дней).

В суточной моче определяли уровень экскретируемо- го белка с помощью количественного метода турбодиметрии [11].

После сбора мочи в обменных клетках крыс подвер­гали мгновенной декапитации под легкой фторотановой анестезией. Забор крови осуществляли в вакуум­ные пробирки с активатором свертывания “Vacutest SER” (“Vacutestkima”, Италия). Пробы прогревали 30 мин при 37°С в термостате, охлаждали 1 ч в холо­дильной камере, центрифугировали при 2050 об/мин.

Сыворотку крови отделяли в пробирки Microtubes Eppendorf (“Plastibrand”, Германия).

В сыворотке крови определяли уровни тестостерона (методом иммуноферментного анализа, наборы фирмы “ХЕМА”), оксида азота (NOx, методом фотометрии Грисса при 520 нм), тиобарбитуратреактивных про­дуктов (ТБК-РП) – малонового диальдегида (методом фотометрии при 537 нм) и гидроперекиси липидов, С-реактивного белка (СРБ, методом иммунофермент­ного анализа, наборы фирмы “BD”), церулоплазмина (методом фотометрии Ревина), активность проста­тической кислой фосфатазы (методом кинетической фотометрии, набор фирмы “Ольвекс Диагностикум”).

Для гистологического исследования использовали вентральную часть предстательной железы, которую фиксировали в 10% нейтральном формалине и после стандартной проводки через серию растворителей заливали в парафин. Срезы тканей толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином.

Для оценки выраженности простатита в различ­ных группах была разработана следующая 5-балльная шкала: 1 балл – мелкие очаги фиброза, интерстициаль­ной лимфоцитарной и гистиоцитарной инфильтрации; 2 балла – очаги хронического простатита с воспали­тельной инфильтрацией (в основном интерстициаль­ной), занимающие менее 1/4 среза железы; 3 балла – очаги простатита с крупными воспалительными инфильтратами вокруг протоков, ацинусов и крове­носных сосудов со скоплением лейкоцитов в просветах желез, занимающие 1/4-1/2 среза железы; 4 балла – выраженный простатит, захватывающий 1/2-3/4 среза железы; 5 баллов – резко выраженный простатит с поражением более 3/4 среза железы.

Статистическую обработку данных проводили с помощью стандартного пакета программ Microsoft Excel. Достоверность изменений оценивали, используя t-критерий Стьюдента.

Результаты и обсуждение. В ходе исследования уста­новлено, что моделирование экспериментального про­статита сопровождалось развитием значимых измене­ний диуреза у крыс через 28 сут от момента введения флогогена (табл. 1).

Введение смеси скипидара с димексидом провоци­ровало развитие простатита, что сопровождалось сни­жением диуреза за счет воспалительного увеличения массообъемных показателей железы. Во всех опытных группах суточный диурез через 28 дней после модели­рования простатита был снижен более чем на 40%.

Кроме того, отмечалось существенное увеличение протеинурии (в 5,4 раза), что объясняется выходом воспалительного экссудата в просвет уретры самцов и попаданием его компонентов в мочу.

tabl2

По мере прогрессирования и нарастания тяжести простатита в контрольной (2-й) группе усугублялись нарушения диуреза и увеличивалось количество выде­ляемого с мочой.

Читайте также:  Как лечить выделения при простатите

На фоне введения витапроста у животных 3-й группы происходило существенное снижение протеинурии и восстановление диуреза по сравнению с фоном МП. Простатилен® АЦ также способствовал восстанов­лению диуреза и уменьшению суточного выделения белка с мочой (см. табл. 1).

При оценке активности воспаления в ткани пред­стательной железы было установлено, что введение флогогена сопровождается активацией процессов перекисного окисления и развитием нитрозативного стресса, лежащих в основе повреждения мембран кле­ток железы.

На фоне патологического процесса происходило уве­личение выброса тканевого изофермента кислой фос­фатазы – основного маркера простатита и аденомы.

Уровень оксида азота увеличивался в контроле в 2,2 раза, что характеризовало вклад нитрозативного стресса в механизм формирования хронического про­статита. Данный показатель также часто определяется в высоких значениях при других заболеваниях органов урогенитального тракта.

Липопероксидация сопровождалась увеличением концентрации ТБК-РП: в контроле – в 2,4 раза по сравнению с таковым у интактных крыс самцов.

Терапия витапростом способствовала уменьшению выраженности оксидативных процессов в железе, что проявлялось значимым снижением уровня как окси­да азота, так и ТБК-РП по сравнению с контролем. Введение крысам Простатилена® АЦ оказывало сопос­тавимое с витапростом действие на выраженность оксидативного стресса (табл. 2).

Активность воспаления в клинике часто оценивают по уровню белков острой фазы, к которым относятся два наиболее часто определяемых протеина – церуло­плазмин и СРБ.

В условиях моделирования хронического хими­ческого (ирритативного) простатита было отмечено достоверное увеличение уровня церулоплазмина (в 2,4 раза) и СРБ (в 2,2 раза) (табл. 3).

Терапия сравниваемыми препаратами спобствовала нормализации данных показателей, что характеризо­валось уменьшением выраженности воспаления в про­стате или переходом активного воспаления в стадию ремиссии.

В 3-й группе, получавшей витапрост, содержание церулоплазмина и СРБ уменьшилось в 2,2 и 1,6 раза соответственно, в 4-й группе животных, получавших Простатилен® 1,8 раза соответственно (см. табл. 3).

tabl3

tabl4

Во 2-й группе развитие простатита сопровождалось значимым увеличением содержания фракции кислой фосфатазы из предстательной железы (в 3,5 раза) и снижением продукции мужского полового гормо­на – тестостерона (в 1,9 раза) по сравнению с интак­тными самцами крыс. На фоне терапии витапростом (3-я группа) отмечалось достоверное снижение выхода простатического изофермента кислой фосфатазы (в 1,7 раза) и увеличение уровня тестостерона по сравнению с контролем. Влияние Простатилена® АЦ на активность простатической кислой фосфатазы по сравнению с витапростом было более существенным, а на содержание тестостерона, напротив, менее значимым (табл. 4).

tabl5

tabl6

В связи с тем что простатит приводит к воспали­тельному увеличению массо-объемных размеров вентральной простаты, при оценке влияния лекарственных препаратов на течение простатита учитывают массу железы.

Увеличение размеров железы происходило в основ­ном за счет отека и гиперемии ткани железы. Эти изменения существенно ухудшают уродинамику при пассажах мочи и являются основным фактором развития гиперрастяжения стенки мочевого пузыря больных с простатитом и аденомой предстательной железы, а также причиной расстройств мочеиспускания, в том числе его болезненность.

Во 2-й группе крыс регистрировали значимое уве­личение массы простаты по сравнению с интактными животными (в 1,48 раза) и индекса изменения массы (табл. 5).

Терапия изучаемыми препаратами в течение 1 мес. способствовала нормализации массы предстатель­ной железы, причем эффект Простатилена® АЦ ока­зался значительно более выраженным (см. табл. 5). Результаты полуколичественной оценки выраженнос­ти морфологических изменений в строении вентральной части простаты крыс самцов при терапии исследу­емыми препаратами отражены в табл. 6.

Анализ полученных данных показал, что противо­воспалительное действие исследуемого препарата Простатилен® АЦ более выражено по сравнению с таковым у препарата сравнения витапрост при оценке морфоло­гическими методами.

Заключение. Выявленные в ходе эксперимента фар­макологические свойства Простатилена® АЦ свидетельствуют о взаимодо­полняющем действии компонентов препарата на единые патогенетические механизмы простатита. Комбинированный препарат, содержащий комплекс цинка, аргинина и глицина, может обладать большей эффективностью при лечении заболеваний предста­тельной железы по сравнению с препаратами, содер­жащими в качестве активного компонента только регу­ляторные пептиды предстательной железы.

Литература:

  1. Лопаткин Н.А. (ред.) Урология. Нац. руководство. М., 2009.
  2. Камалов А.А., Ефремов Е.А., Дорофеев С.Д. и др. Витапрост форте в лечении больных с аденомой предстательной железы. Урология. 2007, 3:39-47.
  3. Аль-Шукри С.Х., Бобков Ю.А., Горбачев А.Г. и др. Наш опыт применения простатилена в урологии. Урология. 2006,6:32-36.
  4. Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Кузьмин И.В. и др. Введение в биорегулирующую терапию при урологических болезнях. СПб.: Наука, 1996.
  5. Боровец С.Ю., Закуцкий А.Н., Субботина Т.Ф. Учен. записки, 2005; 12(3):12-17.
  6. Боровец С.Ю., Закуцкий А.Н., Субботина Т.Ф. Учен. записки, 2005; 12(4):13-16.
  7. Чиркин А.А., Данченко Е.О. Биохимия. М.: Мед. лит, 2010. 608 с.
  8. Хазова О.А. Аминокислоты. М.: Предтеча, 2010. 64 с.
  9. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, макро- и микроэлементы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 960 с.
  10. Князькин И.В. Пат. 2182370 РФ, 2002.
  11. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987. 368 с.

Скачать PDF

Назад к списку

Источник