Препараты с тамсулозином при лечении простатита
Введение Современные задачи в отношении подходов к проблеме хронического простатита можно определить как уточнение природы заболевания, его этиологии и закономерностей биологического течения, разработать научно обоснованные способы оценки эффективности лечения заболевания и возможные методы его предотвращения.
Современные задачи в отношении подходов к проблеме хронического простатита можно определить как уточнение природы заболевания, его этиологии и закономерностей биологического течения, разработать научно обоснованные способы оценки эффективности лечения заболевания и возможные методы его предотвращения.
В последние годы отмечается многообразие клинической картины хронического простатита, но для многих больных основными субъективными проявлениями болезни остаются учащение и затруднение мочеиспускания, истончение и вялость струи мочи, императивные позывы на мочеиспускание, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря [Серегин С.П., 1998; Ткачук В.Н. и соавт., 1989]. Расстройство акта мочеиспускания отмечают 38-82% больных хроническим простатитом [Ткачук В.Н. и соавт., 1989; Кузнецова М.И., 1998; Al-Shukri S., Tkachuk V., 1998].
Применение a1-адреноблокаторов у больных с заболеваниями предстательной железы стало возможным благодаря развитию представлений о роли a-рецепторного аппарата предстательной железы, шейки мочевого пузыря и задней уретры в патогенезе дизурии.
Блокировкой с помощью лекарств адренорецепторов предстательной железы, шейки мочевого пузыря и задней уретры, удается восстановить координированную работу детрузора и замыкательного аппарата шейки мочевого пузыря и тем самым улучшить акт мочеиспускания [Лоран О.Б., Вишневский А.Е., 1994].
Применение a-адреноблокаторов при хроническом простатите обусловлено патофизиологическими механизмами нарушения мочеиспускания у страдающих этим заболеванием.
Патофизиология
Основа для клинического применения a1-адреноблокаторов при хроническом простатите может быть рассмотрена с двух сторон. Во-первых, в предстательной железе и шейке мочевого пузыря присутствует значительное количество a-адренорецепторов [A. El Badawi, E.A. Schenk, 1974]. Во-вторых, симптоматика, наблюдающаяся у больных хроническим простатитом, во многом сходна с таковой у больных аденомой предстательной железы [S.M. Orland et al., 1985; G.D. Webster et al., 1980].
Проведение уродинамических исследований у больных хроническим простатитом позволило продемонстрировать, что нарушения мочеиспускания характеризуются широким спектром нарушений [E.M. Meares, G.A. Barbalias, 1983].
Недостаточное раскрытие шейки мочевого пузыря при мочеиспускании приводит к возникновению турбулентного тока мочи в простатическом отделе мочеиспускательного канала и вызывает рефлюкс мочи в выводные протоки предстательной железы [W.J. Hellstrom et al., 1987].
Путем устранения препятствия току мочи в области шейки мочевого пузыря a-адреноблокаторы могут уменьшить турбулентность струи мочи, что, в свою очередь, снижает вероятность рефлюкса в выводные протоки предстательной железы и следующего за ним воспаления.
Основы фармакологии a-адреноблокаторов
Автономная нервная система участвует в контроле за мочеиспусканием путем иннервации симпатическими и парасимпатическими нейронами. Клетки симпатической нервной системы располагаются в паравертебральных ганглиях T10-L2. Их нейроны затем подходят через подчревное сплетение к тазовым нервам. Указанные нервы контролируют процеccы накопления мочи в мочевом пузыре и выброса эякулята посредством воздействия медиатора норадреналина на три класса адренорецепторов – a1, a2 и b. Все эти адренорецепторы присутствуют примерно в равном соотношении в предстательной железе человека [A. Vaalasti, A. Hervonen, 1980; M. Caine et al., 1975]. Ядра нейронов, принадлежащих парасимпатической нервной системе, расположены в переднемедиальных отделах S2-S4. Стимуляция парасимпатической нервной системы вызывает сокращение детрузора и увеличивает секрецию предстательной железы.
Анатомически различают гладкомышечный компонент в области шейки мочевого пузыря и в предстательной железе, а также поперечно-полосатые мышечные структуры наружнего сфинктера мочевого пузыря. Гладкомышечные элементы управляются симпатическими нервами, в то время как мышцы наружнего сфинктера посредством срамного нерва подвержены волевому контролю.
Aльфа-адренорецепторы в значительном количестве сосредоточены в области шейки мочевого пузыря и предстательной железы, и их активность определяет тонус гладких мышц в этой области [S.A. Award, J.W. Downie, 1977; P.J. Donker et al., 1972]. a-адреноблокаторы подавляют этот динамический компонент замыкающей функции мочевого пузыря, что имеет результатом снижение сопротивления уретры и увеличение объемных показателей потока мочеиспускания [M. Caine et al., 1976; R.J. Krane, C.A. Olsson, 1973]. Подобное расслабление гладкомышечных структур и раскрытие шейки мочевого пузыря уменьшают степень турбулентности потока мочи в простатическом отделе мочеиспускательного канала [W.J. Hellstorm et al, 1987; G.A. Barbalias et al., 1998].
a1-адренорецепторы
a1-адренорецепторы широко распространены в организме и оказывают воздействие на сердечно-сосу-дистую, центральную нервную системы, а также мочеполовые органы. a1-адренорецепторы подразделяют на три подтипа: a1a (ранее известный как a1с), a1b и a1d [J.P. Hieble et al., 1995; H. Lepor et al., 1993]. Четвертый подтип, известный как a1l, характеризуется низким сродством к празозину (остальные подтипы имеют высокое сродство к празозину) и может представлять собой конформационный вариант адренорецептора a1a [R.S. Kirby, 1997].
В предстательной железе человека присутствуют все три подтипа a1-адренорецепторов, однако подтип a1a является преобладающим и составляет около 70% a1-адренорецепторов [R. Foglar et al., 1995; H. Lepor et al., 1993]. Исследования, проведенные in vitro с изолированными участками ткани предстательной железы, продемонстрировали, что подтип a1a адренорецепторов является основным медиатором сокращения гладких мышц простаты [J.P. Hieble et al., 1985]. Подтип a1b главным образом располагается в стенке кровеносных сосудов и участвует в регуляции тонуса гладких мышц сосудов [R. Ruffolo et al., 1991]. Точная функциональная нагрузка подтипа a1d адренорецепторов до настоящего времени не установлена.
Теоретически избирательное подавление подтипа a1a адренорецепторов приводит к расслаблению гладкомышечного замыкательного механизма без сопутствующих изменений со стороны сердечно-сосудистой и центральной нервной системы. a-адреноблокаторы, которые достигают желаемого эффекта в отношении устранения инфравезикальной обструкции без иных побочных воздействий, именуются «уроселективными» препаратами [J.C. McGrath, 1996]. Таким образом, изолированное воздействие на a1a-адренорецепторы без подавления подтипа a1b уменьшает частоту побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы без снижения функциональной активности в отношении воздействия на симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей. Однако так как расположенные центрально, вне предстательной железы a1-адренорецепторы также могут участвовать в регуляции функции нижних мочевыводящих путей, селективность в отношении подтипа a-адренорецепторов, по-видимому, не является единственным механизмом, через который осуществляется действие на нижние мочевыводящие пути.
a1-адреноблокаторы
Лекарственные препараты группы a1-адреноблокаторов подразделяются на препараты неизбирательного действия, селективные средства и уроселективные препараты.
Тамсулозин (Сонизин и др.) является лекарственным препаратом нового поколения и отличается от своих предшественников в отношении целого ряда характеристик. Во-первых, по химической структуре он не относится к производным квиназолона, а представляет собой метоксибензена сульфонамид. Во-вторых, его сродство к подтипу a1a-адренорецепторов намного выше, чем у производных квиназолона (в 10-300 раз) [K. Kawabe, 1998].
И, напротив, сродство данного препарата к подтипу a1b существенно ниже, т.е. соотношение a1a/a1b приблизительно в 30 раз выше, чем у производных квиназолона [C.R. Chapple, 1998]. Вследствие 12-кратного показателя связывания тамсулозина с рецепторами простаты в сравнении с рецепторами аорты, гипотензивный эффект препарата сводится к минимуму. Существенным терапевтическим преимуществом тамсулозина является отсутствие необходимости в титровании дозы. Препарат может применяться с высокой степенью клинической безопасности содружественно с различными группами гипотензивных лекарственных средств [F.C. Lowe, 1997].
Проведенные клинические исследования показали, что блокаторы a1-адренорецепторов, такие как тамсулозин, значительно облегчают как симптомы, сопровождающие процесс опорожнения мочевого пузыря (обструкция), так и симптомы, связанные с наполнением мочевого пузыря (ирритативные жалобы) по сравнению с плацебо. Снижение интенсивности симптоматики обструкции связано с блокадой подтипа a1a-адренорецепторов в предстательной железе, шейке мочевого пузыря и уретре. Уменьшение выраженности ирритативной симптоматики под действием a1-адреноблокаторов до настоящего времени не нашло своего полного объяснения.
Высказываются гипотезы, что у больных с нестабильностью мочевого пузыря, как следствия инфравезикальной обструкции или нейрогенными нарушениями мочеиспускания, происходит повышение активности a1-адренорецепторов детрузора и/или изменение процессов управления расслаблением детрузора, находящихся под влиянием b-адренорецепторов, на процесс сокращения детрузора, управляемый a1-адренорецепторами.
Подобные состояния нередко свойственны больным хроническим простатитом. В данной ситуации представляется патогенетически оправданным применение блокаторов a1a/a1d -адренорецепторов. Подобным препаратом является тамсулозин (Сонизин и др.), который, с свете высказанных положений, является факмакологическим агентом, действие которого направлено на устранение не только обструктивной, но и ирритативной симптоматики.
Материалы и методы
Нами проведено исследование с целью оценки эффективности и безопасности тамсулозина у пациентов с абактериальным хроническим простатитом. Мы наблюдали 22 больных хроническим абактериальным простатитом, средний возраст 32,6 (±6,5) года, длительность заболевания – 7 мес. до 6 лет (в среднем 3,5±1,1 года). и объем предстательной железы 23,1 (±4,3) см3, которые в течение 3 месяцев принимали тамсулозин по 400 мг (1 капсула) 1 раз в сутки после еды утром. Так как тамсулозин является простатоселективным a1-адреноблокатором, то для назначения этого препарата не требуется подбора и тестирования дозы. Препарат использовали в качестве монотерапии или в сочетании с физиотерапией (табл. 1).
В исследование включали мужчин в возрасте 18-40 лет с доказанным наличием хронического абактериального простатита и длительностью заболевания не менее 6 месяцев, отсутствием роста микрофлоры в посеве 3-й порции мочи (титр менее 103 кл/мл).
К участию в программе не допускали пациентов, перенесших оперативные вмешательства на предстательной железе, лица с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря, аденомой предстательной железы, склерозом шейки или камнями мочевого пузыря, онкологическими заболеваниями, инфекцией мочевых путей. Противопоказанием для участия в исследовании являлся систематический прием лекарственных препаратов, влияющих на функцию мочевого пузыря и мочеотделение, а также анальгетиков и/или противовоспалительных средств.
На стадии отбора в исследование все пациенты проходили обследование, включавшее изучение анамнеза, клинический осмотр, пальцевое ректальное исследование предстательной железы, оценку симптомов заболевания в баллах по шкале NIH-CPSI, шкале IPSS. В обязательном порядке выполняли: 3-стаканную пробу мочи, анализ секрета предстательной железы, посев 3-й порции мочи, урофлоуметрию с определением остаточной мочи в мочевом пузыре, трансректальную ультрасонографию с определением объема предстательной железы.
Критерии эффективности лечения:
• динамика частоты и выраженности симптомов при оценке по стандартизированным шкалам;
• изменение числа лейкоцитов в 3-й порции мочи (после массажа простаты) или в секрете предстательной железы;
• изменение состояния качества жизни больных.
Безопасность препарата оценивали по характеру, частоте и выраженности побочных эффектов.
Результаты
Применение тамсулозина привело к достоверной регрессии симптомов, по данным использованных стандартизированных шкал. Изменение показателей шкалы NIH-CPSI показало уменьшение общего балла с 16,1 до 9,8 через 3 месяца (рис. 1).
После лечения индекс качества жизни значимо (p<0,001) уменьшился на 24,5%.
Анализ исходных данных шкалы IPSS показал средний суммарный балл 12,1±2,4. После окончания лечения отмечено уменьшение показателя IPSS до 3,1±1,2. Следовательно, к концу лечения тамсулозином индекс симптомов болезни снизился на 74,4%, что существенно улучшило качество жизни пациентов. Следует отметить, что улучшение симптоматики заболевания наступило уже в первые 2 недели лечения.
Благотворно сказалось применение тамсулозина на уродинамике, что подтверждается увеличением максимальной скорости потока мочи с 10,1 до 18,3 мл/с (p<0,01) (рис. 2).
До начала лечения в секрете предстательной железы среднее число лейкоцитов в поле зрения было 28,2, а после терапии тамсулозином показатель снизился до 25,7 (рис. 3). Это свидетельствует о том, что монотерапия этими препаратами не оказывают существенного влияния на течение воспалительного процесса в предстательной железе и поэтому их следует назначать в комплексе с другими методами лечения.
Положительная динамика клинических проявлений коррелировала с регрессией лабораторных, пальпаторных, ультразвуковых и уродинамических показателей воспалительного поражения простаты.
Все выше перечисленные эффекты сочетаются с хорошей переносимостью и удобством применения. Данные литературы свидетельствуют о том, что уроселективные блокаторы a1-адренорецепторов практически не влияют на уровень артериального давления, если оно до лечения было нормальным. Это же могли подтвердить и мы у всех 22 пациентов с хроническим простатитом, получавших тамсулозин. Переносимость тамсулозина была хорошей. Только у 2 из 22 пациентов в процессе лечения была отмечена ретроградная эякуляция, но после завершения лечения она исчезла.
Заключение
Результаты исследования продемонстрировали, что применение тамсулозина у больных хроническим абактериальным простатитом клинически оправдано, перспективно и требует дальнейшего изучения. Также стоит отметить удобство применения тамсулозина – одна капсула в сутки, отсутствие необходимости подбора дозы и возможность совместного применения с любыми лекарственными средствами. Блокируя адренорецепторы предстательной железы, шейки мочевого пузыря и задней уретры, эти препараты восстанавливают координированную работу детрузора и замыкательного аппарата шейки мочевого пузыря и тем самым способствуют быстрому затуханию симптомов нарушенного мочеиспускания. Однако эти препараты не влияют на течение воспалительного процесса в предстательной железе и поэтому их следует назначать в комплексе с другими методами лечения хронического простатита.
Литература
1. Кузнецова М.И. Особенности клинического течения и комплексное лечение хронического простатита у моряков: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – СПб., 1998.
2. Лоран О.Б., Вишневский А.Е. // Там же. -N4. -С. 19-22.
3. Пытель Ю.А. // Пленум Всероссийского о-ва урологов: Тез. докл. – Саратов, 1994. -С. 5-19.
4. Серегин С.П. Пути повышения эффективности патогенетически обоснованного лечения хронического простатита: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. – СПб. 1998.
5. Ткачук В.Н., Горбачев А.Г., Агулянский Л.И. Хронический простатит. – Л., 1989.
6. Al-Shukri S., Tkachuk V. // First Russian-Finnish Symposium on Urology: Abstracts. – St. Petersburg, 1998. – P. 1317.
7. Awad S.A., Downie J.W. Sympathetic dyssynergia in the region of the external sphincter: a possible source of the lower urinary tract obstruction. J. Urol. 1977, vol. 118, p. 636-640.
8. Badawi El, Schenk E.A. A new theory of the innervation of the bladder musculature, IV Innervation of the vesicourethral junction and external sphincter. J. Urol. 1974, vol. 111, p. 613.
9. Barbalias G.A., Nikiforidis G., Liatsikos E.N. Alpha-blockers for the treatment of chronic proitis in combination with antibiotics. J. Urol. 1998, vol. 159, p. 883-887.
10. Caine M., Rax S., Zeigler M. Adrenergic and cholinergic receptors in the human proe, proic capsule and bladder neck. Br. J. Urol. 1975, vol. 27, p. 193-202.
11. Caine M., Pfau A., Perlberg S. The use of alpha-adrenergic blockers in benign proic obstrucion. Br. J. Urol. 1976, vol. 48, p. 225.
12. Chapple C.R. Pharmacotherapy for benign proic hyperplasia: the potential for aльфа1-adrenoreceptor specific blockade. Br. J. Urol. 1998, vol. 81 (suppl. 1), p. 34-47.
13. Donker P.J., Ivanovichi F., Noach E.L. Analyses of the urethral pressure profile by means of electromyography and the administration of drugs. Br. J. Urol. 1972, vol. 44, p. 180-193.
14. Hellstrom W.J., Schmid R.A., Lue T.F., et al. Neumuscular dyn in nonbacterial proitis. Urology 1987, vol. 30, p. 183-188.
15. Hieble P., Bylund D.B., Clark D.E., et al. International Union of Pharmacology. X. ations for nomenclature of alpha-1-adrenoreceptors: consensus up. Pharmacol. Rev. 1995, vol. 47, p. 267-270.
16. Hieble J.P., Caine M., Zalaznik E. In vitro characterization of the alpha adrenoreceptors in the human proe. Eur. J. Pharmacol. 1985, vol. 107, p. 111-117.
17. Hellstrom W.J., Schmid R.A., Lue T.F., et al. Neumuscular dyn in nonbacterial proitis. Urology 1987, vol. 30, p. 183-188.
18. Orland S.M., Hanno P.M., Wein A.J. Proitis, proosis and proodynia. Urology 1985, vol. 25, p. 439-459.
19. Webster G.D., Lockhart J.L., Older R.A. The evaluation of bladder neck dys. J. Urol. 1980, vol 123, p. 196.
20. Krane R.J., Olsson C.A. Phenoxybenzamine in neurogenic bladder dyn. I. A theory of micturirion. J. Urol. 1973, vol. 110, p. 650-656.
21. Kirby R.S. Alpha-1-adrenoreceptor subtypes and the proe: the issue of uroselectivity. Urol. Int. 1997, vol. 4, p. 13-14.
22. Kawabe K. Current us of re on proe-selective alphaльфа1-antagonists. Br. J. Urol. 1998, vol. 81 (suppl. 1), p. 48-50.
23. Lepor H., Tang R., Meretyk S., et al. Alpha-1-adrenoreceptor subtypes in the human proe. J. Urol. 1993, vol. 149, p. 640-642.
24. Lepor H., Tang R., Shapiro E. The alpha-adrenoreceptor subtype ting the tension of human proic smooth muscle. Proe 1993, vol. 22, p. 301-307.
25. Lowe F.C. Coadministration of tamsulosin and three antihypertensive agents in patients with benign proic hyperplasia: pharmacodynamic effect. Clin. Ther. 1997, vol. 19, N. 4, p. 730-742.
26. McGrath J.C., Lepor H., Wyllie M.G. Report of a unique meeting between the alpha-blocker subcommittee and the pharmaceutical industry. Urology 1996, vol. 48, p. 665-667.
27. Meares E.M., Barbalias G.A. Clinical and video-urodynamic findings in proodynia. Semin. Urol. 1983, vol. 1, p. 146.
28. Ruffolo R., Nichols A., Stadel J., et al. Structure and of alpha-adrenoreceptors. Pharmacol. Rev. 1991, vol. 43, p. 475-505.
29. Vaalasti A., Hervonen A. Autonomic innervation of the human proe. Invest. Urol. 1980, vol. 17, p. 293-297.
Источник
Устаревшее наименование торгового препарата:Тамсулозин
Действующее вещество:ТамсулозинТамсулозин
Лекарственная форма:  таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой Состав:
Одна таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: тамсулозина гидрохлорид – 0,4 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2208, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, магния стеарат;
пленочная оболочка: [гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), краситель железа оксид желтый] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу 2910, тальк, титана диоксид, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), краситель железа оксид желтый].
Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:Альфа1-адреноблокатор АТХ:  
G.04.C.A.02 Тамсулозин
Фармакодинамика:
Тамсулозин является специфическим конкурентным блокатором постсинаптических α1-адренорецепторов, особенно α1А и α1D подтипов, отвечающих за расслабление гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры.
Тамсулозин в дозировке 0,4 мг увеличивает максимальную скорость мочеиспускания, а также снижает тонус гладкой мускулатуры предстательной железы и уретры, улучшая отток мочи и, таким образом, уменьшает выраженность симптомов опорожнения.
Тамсулозин также уменьшает выраженность симптомов наполнения мочевого пузыря, в развитии которых важную роль играет гиперактивность детрузора.
При длительной терапии сохраняется воздействие на выраженность симптомов наполнения и опорожнения, уменьшая риск развития острой задержки мочи и необходимость оперативного вмешательства.
Блокаторы α1А-адренорецепторов могут снижать артериальное давление (АД) за счет уменьшения периферического сопротивления. При применении тамсулозина в суточной дозе 0,4 мг случаев клинически значимого снижения АД не отмечалось.
Фармакокинетика:
Всасывание
Данная лекарственная форма обеспечивает длительное и медленное высвобождение тамсулозина и достаточную экспозицию со слабыми колебаниями концентрации тамсулозина в плазме крови в течение 24 часов.
Тамсулозин всасывается в кишечнике. Абсорбция оценивается в 57% от введенной дозы. Прием пищи не оказывает влияния на всасываемость тамсулозина. Тамсулозин характеризуется линейной фармакокинетикой.
После однократного приема тамсулозина внутрь натощак в дозе 0,4 мг максимальная концентрация тамсулозина в плазме крови (Сmах) достигается в среднем через 6 часов. В равновесном состоянии, которое достигается к 4-му дню приема тамсулозина, концентрация тамсулозина в плазме крови (Css) достигает наибольшего значения через 4-6 часов как натощак, так и после приема пищи.
Максимальная концентрация в плазме крови увеличивается примерно от 6 нг/мл после первой дозы до 11 нг/мл в равновесном состоянии. Наименьшая концентрация тамсулозина в плазме крови составляет 40% от максимальной концентрации в плазме крови натощак и после приема пищи.
Существуют значительные индивидуальные различия среди пациентов в отношении концентрации тамсулозина в плазме крови после однократной дозы и многократного приема тамсулозина.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови – около 99%, объем распределения небольшой (около 0,2 л/кг).
Метаболизм
Тамсулозин медленно метаболизируется в печени с образованием менее активных метаболитов. Большая часть тамсулозина представлена в плазме крови в неизмененном виде. По экспериментальным данным, способность тамсулозина индуцировать активность микросомальных ферментов печени практически отсутствует.
При печеночной недостаточности не требуется коррекции режима дозирования.
Выведение
Тамсулозин и его метаболиты главным образом выводятся почками, при этом приблизительно 4-6% тамсулозина выделяется в неизмененном виде.
Период полувыведения тамсулозина (Т1/2) при однократном приеме 0,4 мг тамсулозина в виде таблеток и в равновесном состоянии составляет 19 и 15 часов, соответственно.
Показания:
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (лечение нарушений мочеиспускания).
Противопоказания:
– Гиперчувствительность к тамсулозину или любому другому компоненту препарата;
– ортостатическая гипотензия;
– тяжелая печеночная недостаточность;
– детский возраст до 18 лет;
– лица женского пола (применяется только у мужчин).
С осторожностью:
– Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин);
– тяжелая печеночная недостаточность;
– артериальная гипотензия.
Способ применения и дозы:
Внутрь, по 1 таблетке (0,4 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Длительность применения не ограничена, препарат назначают в виде непрерывной терапии.
Таблетка должна быть принята целиком, ее нельзя разжевывать, так как это может повлиять на пролонгированное высвобождение действующего вещества.
Побочные эффекты:
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям
Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥1/10;
часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
редко от ≥ 1/10000 до < 1 /1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Тип нарушения | Частота | ||||
Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна | |
Нарушения со стороны нервной системы | головокружение (1,3%) | головная боль | обморок | ||
Нарушения со стороны сердца | – | сердцебиение | – | – | – |
Нарушения со стороны сосудов | ортостатическая гипотензия | ||||
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ринит | ||||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | запор, диарея, тошнота, рвота | сухость во рту | |||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | – | сыпь, зуд, крапивница | ангионевротический отек | синдром Стивенса-Джонсона | многоформная эритема, эксфолиативный отек |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | нарушение эякуляции | приапизм | отсутствие семяизвержения | ||
Нарушения со стороны органа зрения | нечеткость, ухудшение зрения | ||||
Общие нарушения и реакции в месте введения | астения |
Описаны случаи интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром узкого зрачка) при операции по поводу катаракты и глаукомы у пациентов, принимавших тамсулозин.
Пострегистрационное применение препарата
В дополнение к побочным эффектам, описанным выше, при применении тамсулозина наблюдались фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия и одышка. В связи с тем, что данные были получены методом спонтанных сообщений в период после регистрации, определение частоты и причинно-следственной связи этих явлений с приемом тамсулозина представляется затруднительным.
Передозировка:
Симптомы
Снижение артериального давления, компенсаторная тахикардия.
Лечение
Симптоматическое. АД и частота сердечных сокращений могут восстановиться при принятии пациентом горизонтального положения. При отсутствии эффекта можно применить средства, увеличивающие объем циркулирующей крови, и, если необходимо, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек. Проведение гемодиализа нецелесообразно, так как тамсулозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.
Для предотвращения дальнейшего всасывания препарата целесообразно промывание желудка, прием сорбентов (активированного угля) и осмотических слабительных.
Взаимодействие:
При применении тамсулозина вместе с атенололом, эналаприлом, нифедипином и теофиллином лекарственного взаимодействия обнаружено не было.
При одновременном применении тамсулозина с циметидином отмечено некоторое повышение концентрации тамсулозина в плазме крови; с фуросемидом – снижение концентрации, однако это не требует коррекции дозы, так как концентрация тамсулозина остается в пределах нормального диапазона.
Диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека in vitro. В свою очередь, тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.
В исследованиях in vitro не было обнаружено взаимодействия на уровне печеночного метаболизма с амитриптилином, сальбутамолом, глибенкламидом и финастеридом. Диклофенак и варфарин могут увеличивать скорость выведения тамсулозина. Одновременное применение тамсулозина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 может привести к увеличению концентрации тамсулозина. Одновременное применение с кетоконазолом (сильный ингибитор изофермента CYP3A4) приводило к увеличению площади под кривой “концентрация-время” (AUC) и максимальной концентрации (Сmах) тамсулозина в 2,8 и 2,2 раза соответственно.
Тамсулозин не следует применять в комбинации с активными ингибиторами изофермента CYP3A4 у пациентов с нарушением метаболизма изофермента CYP2D6. Препарат следует применять с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4.
Одновременное применение тамсулозина и пароксетина, сильного ингибитора изофермента CYP2D6, приводило к увеличению Сmах и AUC тамсулозина в 1,3 и 1,6 раза соответственно, однако данное увеличение признано клинически незначимым. Одновременное применение других блокаторов α1-адренорецепторов может привести к гипотензивному эффекту.
Особые указания:
Как и при применении других альфа1-адреноблокаторов, при лечении тамсулозином в отдельных случаях может наблюдаться снижение АД, которое, в редких случаях, может приводить к обморочному состоянию. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока признаки не исчезнут.
Синдром отмены отсутствует.
У некоторых пациентов, принимающих или ранее принимавших тамсулозин, во время оперативного вмешательства по поводу катаракты и глаукомы отмечалось развитие синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром узкого зрачка), который может привести к осложнениям во время операции или в послеоперационном периоде.
Целесообразность отмены терапии тамсулозином за 1-2 недели до операции по поводу катаракты или глаукомы до сих пор не показана. Случаи интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза имели место у пациентов, прекративших прием препарата и в более ранние сроки перед операцией. Не рекомендуется начинать терапию тамсулозином у пациентов, которым запланирована операция по поводу катаракты или глаукомы. Во время предоперационного обследования пациентов хирург и врач-офтальмолог должны учитывать, принимает или принимал ли данный пациент тамсулозин. Это необходимо для подготовки к возможности развития во время операции синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза.
Прежде чем начать терапию тамсулозином, пациент должен быть обследован с тем, чтобы исключить наличие других заболеваний, которые могут вызвать такие же симптомы, как доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Перед началом лечения и регулярно во время терапии должно выполняться пальцевое ректальное обследование и, при необходимости, определение простатического специфического антигена (ПСА).
Есть сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
При почечной недостаточности не требуется изменения дозы.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Данные об отрицательном влиянии на способность к управлению транспортными средствами и занятию потенциально опасными видами деятельности отсутствуют. Тем не менее, в связи с возможностью возникновения головокружения, до выяснения индивидуальной реакции пациента, следует воздержаться от занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в том числе от управления транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска/дозировка:Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 0,4 мг. Упаковка:
10, 15 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой.
30, 60 или 90 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности, укупоренной крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокой плотности.
3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток, 3 контурные ячейковые упаковки по 20 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:По рецепту Устаревшее наименование торгового препарата:  Тамсулозин Дата переименования:  15.04.2020 Регистрационный номер:ЛП-005271 Дата регистрации:20.12.2018 / 15.04.2020 Дата окончания действия:20.12.2023 Владелец Регистрационного удостоверения:ВЕРТЕКС, АО ВЕРТЕКС, АО Россия Производитель:   Дата обновления информации:  05.02.2021 Иллюстрированные инструкции Инструкции
Источник