Облучение при раке потенция
| Олег Борисович Карякин Д.м.н., проф., зав. отделением лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний МРНЦ РАМН (Обнинск) karyakin@mrrc.obninsk.ru |
Целесообразность применения гормоно-лучевой терапии доказана крупными международными исследованиями.
Рак предстательной железы (РПЖ) — одно из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у мужчин среднего и пожилого возраста. По экспертным оценкам, в России в 2008 г. 9,7% заболеваемости злокачественными новообразованиями у мужского населения пришлось на долю РПЖ.
На сегодняшний день применяются оперативное, медикаментозное и лучевое лечение РПЖ. Между тем данные последних лет, полученные по результатам крупных международных клинических исследований, свидетельствуют опреимуществах комбинированного гормонолучевого лечения у больных РПЖ с неблагоприятным прогнозом. Подробнее об этом методе лечения мы решили узнать у Олега Борисовича Карякина, проф., д.м.н., зав. отделением лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний Медицинского радиологического научного центра РАМН.
– Олег Борисович, эффективность лучевой терапии (ЛТ) как метода лечения РПЖ у специалистов не вызывает сомнений. Но как часто бывают случаи, когда только одного местного лечения недостаточно для получения длительной ремиссии? Чем обусловлена целесообразность применения гормональных препаратов в этом случае?
– Начну с того, что РПЖ относится к опухолям, которые чувствительны к ЛТ. Если при других локализациях, например при раке мочевого пузыря, этот метод может быть паллиативным, то в данном случае он достаточно эффективен и сравним с хирургией для больных с I, II идаже III стадией. Как известно, основные критерии в онкологии – это 5-летняя выживаемость и качество жизни пациента. Так вот, если говорить о 5-летней выживаемости, то по эффективности дистанционная ЛТ сравнима с хирургическим вмешательством, но после 5 лет наблюдения преимущество на стороне хирургии. Разница между ними заключается в том, что при ЛТ облучаются и предстательная железа, и лимфатические узлы (ЛУ), и окружающие органы, тогда как при хирургическом вмешательстве полностью удаляются предстательная железа, семенные пузырьки и окружающая клетчатка. Объем удаления ЛУ, в которых могут быть метастазы, определяется хирургом до или во время операции, что также влияет накачество жизни и результаты лечения. Помимо этого проводится гистологическое исследование удаленной ткани, в процессе которого выявляются «находки», которые невозможно обнаружить до операции или проведения ЛТ: проникновение опухоли за капсулу органа (видно только под микроскопом), прорастание в семенные пузырьки, микрометастазы. Методы лучевой диагностики, такие как магнитно-резонансная томография, компьютерная томография, ультразвуковое исследование, сделать это не позволяют. А это крайне важно для последующего лечения, подбора соответствующей тактики.
В последнее время онкоурологи стали широко использовать метод гормоно-лучевой терапии (ГЛТ), и для этого есть все основания. Статистика такова: оперативному вмешательству ввиду поздней диагностики в нашей стране могут подвергаться порядка 20–25% пациентов, находящихся в I, II, или начале III стадии онкозаболевания. У остальных пациентов (40–60%) опухоль уже вышла за пределы органа или имеются отсевы – макроили микрометастазы. Таким больным показана только ЛТ в сочетании с гормональной терапией (ГТ).
ЛТ – локальный метод, при котором определяется мишень для облучения: только ли предстательная железа, либо это будет расширенное поле с захватом всех ЛУ таза. Эту и другие задачи клиницист ставит радиологу для получения максимального терапевтического эффекта. Комбинация ЛТ и ГТ, как правило, показана для пациентов с местно-распространенным раком. У больных II, III, IV стадии РПЖ количество метастазов, которые мы, клиницисты, не видим, может соответственно возрастать, а такая комбинация создает некую пространственную кооперацию. С помощью ЛТ осуществляется местное лечение, а гормоны, в свою очередь, действуют на весь организм, на отсев всех злокачественных клеток, где бы они ни находились. Таким образом, обеспечивается общее и местное воздействие. В этом и состоит усиливающий эффект ГЛТ.
– Какова доказательная база применения ГЛТ? Какие исследования ГЛТ были, на Ваш взгляд, наиболее убедительными?
– Целесообразность применения ГЛТ объяснена и доказана рядом крупных международных клинических исследований. По сути, все основные исследования адъювантного применения аналогов лютеинизирующего гормона – рилизинг-гормона (ЛГРГ) после ЛТ проводились Европейской организацией по лечению иисследованию рака (EORTC) и Радиологической онкологической группой (RTOG) в 90-х годах прошлого века с использованием гозерелина. Достаточно убедительным по своему масштабу является исследование RTOG, которое включало 977 больных РПЖ в III и IV стадии. Пациентам назначали ГТ и ЛТ. В качестве ГТ использовался Золадекс (МН гозерелин). ЛТ назначалась в дозе 60–65 Гр. Исследование доказало преимущество комбинированной ГЛТ посравнению с ЛТ.
Эффективность ГЛТ также была подтверждена протоколами исследования RTOG 9202, в котором участвовало около 1500 больных. Статистически достоверные преимущества были выявлены в группе пациентов, получавших дистанционную ЛТ с длительной ГТ до, во время и на протяжении последующих 2 лет после окончания ЛТ. Отмечено улучшение показателей местного контроля над заболеванием, частоты прогрессирования и увеличения безрецидивной выживаемости по сравнению с больными, которым проводили дистанционную ЛТ и ГТ.
Применение антиандрогенов после ЛТ хорошо обосновано и в самом крупном мультицентровом плацебо-контролируемом исследовании раннего РПЖ по программе ЕРС, в котором пациенты после облучения получали бикалутамид как добавление к хирургическому вмешательству или после ЛТ. В одной группе пациентам оказывали исключительно хирургическую помощь, в другой добавляли препарат Касодекс (бикалутамид) в дозе 150 мг. В ходе исследования было доказано, что применение Касодекса после хирургического лечения илипосле ЛТ приводит к лучшим результатам иговорит в пользу комбинированного лечения для больных ранним РПЖ, которым было проведено радикальное лечение.
– А что Вы можете сказать о риске рецидивов при разных методах лечения РПЖ? Снижался ли он при их сочетании с ГТ?
– Конечно, любой метод терапии в онкологии не исключает рецидива болезни. Этот риск есть и будет, потому что все ныне существующие методы лечения рака неспецифичны по отношению к причине возникновения злокачественного образования. Основные 3 метода лечения: хирургический, ЛТ и химиотерапия (или ГТ) не направлены на причину появления рака, на те молекулярные изменения, которые возникают в клетках опухоли вследствие генетических нарушений либо воздействия внешних факторов. Поэтому рецидив вполне возможен. Другая причина его возникновения связана с сегодняшним уровнем диагностики, который, к сожалению, не позволяет с достаточной точностью выявить изменения, происходящие в организме человека и определить стадию заболевания. В результате процент ошибок по местному распространению РПЖ достигает 30%. Возможны неточности и при патологии в ЛУ. Неверно определенная стадия, в свою очередь, приводит к неправильно построенной тактике лечения и возможности рецидива. Не исключена его возможность и при использовании ГЛТ. Если говорить о биохимическом рецидиве, то следует напомнить, что контролем эффективности лечения РПЖ помимо обычных рентгенологических методов исследования крови, является исследование маркера ПСА простатспецифического антигена (гликопротеина), который обнаруживается в экскреторных протоках простаты. Все мужчины в возрасте 40–50 лет должны не только знать об этом маркере, но и регулярно сдавать анализ для определения его уровня в крови. Превышение нормы, составляющей 4 нг/мл, должно вызвать подозрение на появление злокачественного новообразования в предстательной железе, потребовать консультации уролога и проведения дифференциальной диагнстики.
Если после проведения ГЛТ уровень ПСА снижается, например с 30–35 до 1 нг/мл, то это считается очень хорошим результатом, и вероятность рецидива и дальнейшего развития болезни у такого пациента невелика. Если же снижение не столь существенное – до 10 нг/мл, то это говорит о том, что с помощью ГЛТ не удалось добиться необходимого клинического эффекта и можно ожидать прогрессирования болезни.
Исходя из протокола RTOG 8610, 10-летняя выживаемость больных РПЖ была достигнута в том случае, когда ГТ сочетали с ЛТ. При проведении комбинированной терапии безрецидивная выживаемость также была выше. В протоколе EORTC 22863, включавшем 415 больных, также использовалась дистанционно-лучевая терапия, а из гормональных препаратов Золадекс, 1 раз в 4 нед с первого дня начала дистанционно-лучевой терапии и в последующем напротяжении 3 лет. За период наблюдения, равный 9,1 года, показатели общей выживаемости составили 58% при комбинированном лечении и 39% – при только ЛТ. Эти различия достоверны.
– Олег Борисович, в вашем отделении проводится анализ результатов ГЛТ. Вы готовы ими поделиться?
– Да, наша клиника участвует в многоцентровых исследованиях с 1994 г., в первую очередь в протоколах EORTC. Ранее я был ответственным за эту работу по России и привлекал к ней другие клиники. Мы накопили достаточный опыт, а сейчас работаем и с другими компаниями и исследовательскими группами по тем протокольным исследованиям. Для нас важно принять участие в разработке новых технологий и потом, возможно, внедрить их в России и, конечно, приобрести новые знания.
В настоящее время в нашем отделении уже накоплен значительный опыт по проведению ГЛТ. Сейчас готовится диссертация одного из аспирантов. Думаю, что в ближайшие несколько месяцев мы сможем опубликовать эти материалы в широкой печати.
Но уже эти предварительные данные показывают достаточно высокую эффективность сочетания ГТ и ЛТ у больных с локализованным и местно-распространенным раком.
– Какие основные проблемы, по Вашему мнению, стоят сейчас перед онкоурологами-радиологами? Что, на Ваш взгляд, необходимо предпринять для улучшения качества оказания медицинской помощи пациентам, получающим лечение в радиологических центрах?
– В настоящее время онкологические больные лечатся как в крупных онкологических центрах, так и в областных онкодиспансерах , которые, к сожалению, не всегда оснащены хорошей радиотерапевтической аппаратурой. Да и радиологические центры по оснащенности также заметно отстают от европейских центров. Поэтому во многих российских онкоцентрах не применяют современную ГЛТ, а назначают лишь ГТ, что совершенно не оправдано инегативно влияет на результаты лечения.
Наряду с оснащенностью радиологических центров и онкодиспансеров необходимым оборудованием не менее остро стоит вопрос о подготовке высококвалифицированных кадров, поскольку радиологическое лечение весьма опасно при его неправильном применении: при ошибке планирования либо ошибки в дозиметрии могут возникнуть достаточно серьезные осложнения. Замечу, что у нас есть отделение лучевых повреждений, где лечатся пациенты, имеющие очень серьезные повреждения после ЛТ.
Что касается лекарственного обеспечения, то оно сегодня также является большой проблемой. Больной по окончании лечения в центре должен получать поддерживающую ГТ по месту жительства, но не всегда эти препараты есть в наличии и покрываются программой дополнительного лекарственного обеспечения. Больные, которые не могут их приобрести из-за отсутствия личных средств, оказываются недолеченными.
Конечно, проблемы есть как в онкоурологии, так и во всей российской медицине. Но наша задача – сделать их минимальными, чтобы организационные вопросы не отражались на здоровье пациентов.
Беседовала Ирина Широкова
Источник
Одним из современных подходов в лечении при злокачественных опухолях считается лучевая терапия. Прибегнув к ней, можно избежать обширной операции, уменьшив размеры опухоли, уничтожить метастазы, разрушить раковые клетки, которые могли остаться после оперативного лечения. Эффективные методики лучевой терапии, такие как стереотаксическая радиохирургия или томотерапия, позволяют справиться с опухолями, которые раньше в принципе считались неоперабельными.
Что такое лучевая терапия и когда она назначается?
Суть лучевой терапии заключается в воздействии на опухоль с помощью ионизирующего излучения. Сами по себе лучи могут быть разными: рентгеновские лучи, гамма-лучи, поток заряженных частиц, таких как электроны или протоны. Но все они оказывают влияние на ДНК раковых клеток, повреждая их генетический материал. В злокачественных клетках все процессы очень активны, и размножаются они во много раз «быстрее», чем здоровые. Но именно поэтому злокачественные клетки более подвержены воздействию ионизирующего излучения в отличие от нормальных. Клетки с «поломанной» ДНК погибают, не успев перейти в стадию деления. Рост опухоли останавливается, начинается постепенная ее деградация.
Лучевая терапия — едва ли не самое распространенное направление в онкологии. Впрочем, ее применяют и для лечения некоторых доброкачественных новообразований или даже заболеваний, не связанных с ростом опухолевой ткани, например невралгии тройничного нерва.
Лучевая терапия может выступать основным методом лечения, а может также использоваться в сочетании с хирургическими методами и химиотерапией.
Перед операцией радиационную терапию проводят, чтобы уменьшить не только размер опухоли, но и объем предстоящего вмешательства, а также снизить степень его травматичности для организма. После хирургической операции облучение используют для уничтожения злокачественных клеток, которые могли остаться в тканях.
По типу воздействия лучевая терапия может быть дистанционной, когда источник излучения находится снаружи, или местной, если радиопрепарат вводится непосредственно в опухоль или в рядом расположенные ткани. Другое название местного радиационного воздействия — брахитерапия. Ее нередко используют при лечении рака простаты или шейки матки, опухолей гортани, языка.
Если множество лучей, имеющих относительно невысокую мощность, сфокусировать в одной точке, радиотерапия превращается в радиохирургию — тогда новообразование можно уничтожить буквально за один сеанс. К сожалению, такой способ актуален только при небольших опухолях круглой формы и при определенном клеточном строении, а оборудование для радиохирургии есть только в крупных онкологических центрах.
Увы, бывают ситуации, когда с помощью лучевой терапии при всех ее достоинствах все же не удается существенно продлить жизнь пациента, однако можно улучшить ее качество. Например, снизить интенсивность болей при метастазах в позвоночник или кости. В таких случаях лучевая терапия называется паллиативной.
Как проходит лучевая терапия?
На этапе подготовки проводят еще одно тщательное обследование, чтобы определить границы опухоли. Обычно для этого используют компьютерную томографию (КТ), но может применяться и магнитно-резонансная томография: это зависит от вида новообразования. На основе полученных снимков специальная программа формирует точки для разметки, а врач наносит их непосредственно на тело пациента хирургическим маркером или фукорцином, «красной зеленкой». Эти точки потом помогают правильно расположить пациента на специальном столе.
Маркировку нельзя смывать, а если она начинает стираться, нужно попросить персонал отделения обновить ее — иначе разметку (и КТ) придется делать заново. Не стоит подрисовывать линии самостоятельно, тем более используя обычные чернила, которые под действием излучения оставляют ожоги на коже.
В то же время врач-радиолог и медицинские физики — люди с физическим образованием, которые специализируются на решении технических вопросов современных методов лечения, — определяют необходимую дозу облучения, количество сеансов, продолжительность курса и прочие технические детали, которые устанавливаются индивидуально для каждого пациента. Как правило, все это также выполняется с помощью специальных компьютерных программ.
После подготовки начинают сеансы облучения , приходить на которые нужно в свободной, не сдавливающей тело одежде из мягких тканей. При облучении туловища просят раздеться до пояса, если облучению подлежит область малого таза, то необходимо остаться в нижнем белье.
Обычно лучевую терапию осуществляют один раз в сутки с понедельника по пятницу, прерываясь на выходные. Продолжительность самого сеанса чаще всего не превышает 20 минут, из которых на размещение и фиксацию пациента в нужном положении уходит около пяти. В первый раз на это, как правило, требуется больше времени, что, следовательно, увеличивает и общую продолжительность процедуры. Во время сеанса облучения очень важно, чтобы пациент был полностью неподвижен (задерживать дыхание не надо), поэтому используют средства фиксации: специальный матрас, подголовник, при облучении головы и шеи — маску. Если лучевая терапия назначена ребенку, необходимо убедиться, что он заранее сходил в туалет. Тогда внезапные физиологические позывы не причинят ему беспокойства: детям и без того сложно лежать в неподвижном положении.
Во время самого сеанса обычно не возникает никаких неприятных ощущений — лучи действуют безболезненно, как, к примеру, солнечные.
При дистанционной лучевой терапии человек не становится источником радиации и общаться с ним можно без ограничений. При применении брахитерапии источник излучения находится в теле человека, поэтому беременным и детям не рекомендуется посещать пациента. Эти ограничения снимаются после удаления радиоактивного источника.
Не только польза: последствия облучения
Каким бы точным ни было современное оборудование, полностью избежать облучения здоровых тканей не удается. Из-за воздействия лучевой терапии на нормальные клетки возникают побочные эффекты. Все люди переносят их по-разному: у кого-то нежелательные явления появляются почти сразу и сильно выражены, кто-то воспринимает их исключительно как некоторые неудобства.
Возможные побочные эффекты:
- Усталость. Облучение и стресс отнимают много сил.
- Нарушения сна : сонливость или бессонница.
- Тошнота и рвота . Чаще всего возникают при облучении области живота.
- Диарея . Также появляется при воздействии на область живота.
- Покраснение или потемнение облучаемого участка , раздражение, шелушение, зуд.
- Выпадение волос . В отличие от химиотерапии при лучевой терапии волосы выпадают только с облучаемого участка.
- Снижение количества эритроцитов.
- Трудности и боль при мочеиспускании , частота позывов может повышаться при облучении области малого таза.
- Болезненные ощущения и язвы во рту иногда возникают при облучении области головы и шеи.
Большинство вышеуказанных осложнений, возникающих при проведении лучевой терапии, проходят после ее окончания. Но возможны и поздние осложнения, которые появляются через три–шесть месяцев после лучевой терапии. Это может происходить из-за того, что в облученных тканях остается слишком мало стволовых клеток, необходимых для нормальной регенерации.
Где, как правило, проявляются отложенные негативные последствия и какими они могут быть?
- Кожа : телеангиоэктазии (сосудистые звездочки), атрофия, пигментация, язвы, алопеция.
- Слизистые : язвы, атрофии.
- Легкие — фиброзы (склеротические изменения), пневмониты (воспаления легочной ткани).
- Сердце : перикардиты, миокардиты.
- Глаза : катаракта, глаукома, язвы роговицы, отслойка сетчатки.
- Нервная система : очаговые неврологические симптомы, лучевая миелопатия (поражение спинного мозга), симптом Лермитта (ощущение, напоминающее удар электрическим током, возникающее при сгибании шеи).
- Половые железы : бесплодие, нарушения эрекции, менопауза.
Как ранние, так и поздние побочные эффекты появляются не во всех случаях, и заранее предугадать, какова вероятность того, что они возникнут, и какой будет выраженность их проявлений, невозможно.
Как можно снизить негативное влияние лучевой терапии на организм?
Чтобы снизить интенсивность проявления нежелательных эффектов, необходимо соблюдать некоторые правила:
- Режим сна и бодрствования . Важно больше отдыхать, спать днем, если хочется. При бессоннице не стоит пытаться справиться с ней самостоятельно — лучше обратиться к врачу с просьбой подобрать снотворное.
- Правила гигиены . Во время купания вода должна быть комфортной температуры, но обязательно теплой. Можно пользоваться моющими средствами для чувствительной кожи. Нельзя воздействовать на облучаемую область мочалками, скрабами, пилингами. Применение любых косметических средств (лосьонов, кремов, мазей) следует согласовать с врачом. Наносить что-либо на кожу в области облучения нужно не позже чем за четыре часа до процедуры. Запрещается загорать.
- Одежда . Должна быть просторной, из мягкой ткани, не травмирующей чувствительную кожу. Если есть возможность, то область облучения лучше держать открытой (но не на солнце).
- Коррекция проблем полости рта . При облучении области головы и шеи зачастую воспаляются слизистые. В этом случае обычная чистка зубов может дополнительно травмировать полость рта, поэтому лучше ограничиваться полосканиями. Какие именно растворы рекомендуется использовать, следует обсудить с врачом, так же, как и возможность применения ирригатора.
- Курение . Придется бросить курить, поскольку табачный дым раздражает и без того поврежденные слизистые и усиливает лучевую реакцию не только во рту, но и на тканях гортани.
- Коррекция урологических проблем . При возникновении лучевого цистита могут быть полезны урологические сборы, в более серьезных случаях рекомендуют прием антибиотиков. При задержке мочи из-за отека ставят катетер в мочевой пузырь или накладывают эпицистостому.
Если такая возможность есть, то стоит проконсультироваться с психологом и, возможно, психиатром, поскольку выписывать антидепрессанты имеет право только врач (а психолог — это специалист без медицинского образования). И не стоит переживать: после такой консультации не ставят на учет в психиатрической больнице, и это никак не отразится на других сферах жизни (например, на получении водительских прав).
Во время лучевой терапии еда нередко перестает доставлять удовольствие, а после приема пищи и вовсе могут возникать дополнительные проблемы (тошнота, рвота). Некоторые пациенты, особенно дети, отказываются от еды вообще. В подобных ситуациях можно:
- Есть, когда хочется, невзирая на режим и распорядок . Если ребенок захотел есть до обычного приема пищи, то его следует покормить, не опасаясь того, что маленький пациент «перебьет аппетит».
- Избегать приема пищи со сложной консистенцией, ярким вкусом и запахом — во время лучевой терапии все это может раздражать. Лучше всего, как правило, подходят блюда, которые в обычной жизни вы сочли бы пресными (но, конечно, нужно учитывать индивидуальную реакцию).
- Принимать пищу комнатной температуры .
- Давать пище «проветриться» : если пациента беспокоят тошнота и рвота, важно, чтобы выраженный аромат не провоцировал подобные реакции.
- Воздержаться от следующих продуктов питания :
- ржаного хлеба любой степени свежести, свежего пшеничного хлеба и сдобы;
- наваристых мясных или рыбных бульонов;
- жирного мяса или рыбы, консервов, копченостей;
- сливок, жирных или соленых сыров, кисломолочных продуктов с высокой кислотностью;
- яиц: жареных или сваренных вкрутую (разрешены яйца всмятку и паровые омлеты);
- бобовых, перловой, ячневой, кукурузной, пшенной крупы, неразваренных макарон;
- богатых клетчаткой овощей (капусты, редьки);
- лука, щавеля, кислых фруктов, ягод с косточками;
- шоколада, мороженого;
- кваса, кофе, газированных напитков.
К сожалению, опасная болезнь требует радикальных и небезопасных методов лечения. Страхи и сомнения перед лучевой терапией — нормальная реакция. Но не стоит отказываться от лечения из-за опасений, связанных с побочными эффектами. Как бы то ни было, использование современных методов онкотерапии позволяет победить рак. При позитивном психологическом контакте с врачами и при соблюдении их рекомендаций можно предупредить или максимально снизить выраженность многих нежелательных явлений.
Источник