Неовир при лечении простатита

– подавление андрогенов;

– блокада a1–адренорецепторов;

– подавление эстрогенов.

При этом ключевые звенья, приводящие в действие этот сложный механизм, не расшифрованы до конца. До последнего времени существуют лишь единичные работы, посвященные роли иммунной системы в патогенезе ДГП, в частности, роли цитокинов в пролиферации простатического эпителия [18]. Однако, как показали исследования последних лет, иммунная система в первую очередь ответственна за структурный гомеостаз органов и тканей. Изменения, в частности, возрастные, иммунной системы, как правило, являются ключевыми в развитии гиперпластических процессов различной локализации. Установлено, что важную роль в развитии гиперпластических и онкологических процессов в возрасте 55–65 лет играет снижение активности естественных киллеров (NK) и способности лейкоцитов к продукции a- и g-интерферонов [2]. У лиц пожилого возраста не только уменьшается количество Т–лимфоцитов, но и снижается их функция, в частности, выработка интерлейкина–2 (IL–2) Тх–клетками [6]. При этом интерферон (прежде всего, a-интерферон) активирует макрофаги и естественные киллеры (NК), которые затем синтезируют g-интерферон и интерлейкины–1,2,4,6 [15]. Участие системы интерферонов (ИФН–системы) в поддержании структурного гомеостаза обусловлено антигенами, подключающими эту систему к активной функциональной деятельности [16]. Интерфероны резко усиливают экспрессию клеточных рецепторов к цитокинам и обусловливают быструю индукцию генов раннего ответа («immediatly еаrlу» генов) [17]. Гены раннего ответа являются ключевыми регуляторами клеточной пролиферации и дифференцировки – они кодируют белки, регулирующие репликацию ДНК. Поэтому важнейшим свойством ИФН–системы является выраженное ингибирование пролиферативных процессов [13,14]. Использование ИФН–системы уже вошло в клиническую практику лечения воспалительных заболеваний простаты – путем широкого использования препаратов экзогенного интерферона и индукторов эндогенного интерферона [3].

Цели и задачи исследования

Нами была поставлена цель изучить и оценить эффективность применения индуктора эндогенного интерферона препарата Неовир в нехирургическом лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы методом локальной иммунотерапии простаты (ЛИТП).

Материалы и методы

Под наблюдением в течение 12 месяцев находились 56 больных в возрасте от 51 до 76 лет, страдающих ДГП I–II стадии в сочетании с хроническим простатитом. Диагноз ставился на основании жалоб, анамнеза и комплексного обследования пациентов, которое проводилось до начала лечения, через 3 и 12 месяцев после него. Обследование включало в себя, помимо стандартных клинико–лабораторных показателей, шкалу I–РSS, пальцевое ректальное исследование (ПРИ) простаты, трансабдоминальные и трансректальные ультразвуковые исследования (УЗИ и ТРУЗИ) простаты, УЗИ почек и мочевого пузыря с определением количества остаточной мочи, урофлоуметрию (УФМ), уровень РSА–антигена, исследование мочи по Нечипоренко в 3–х порциях, микроскопическое и бактериологическое исследование секрета простаты, ПЦР на наличие урогенитальных инфекций.

Больные были разделены на две группы:

I группа – 25 больных в возрасте 51–72 лет (65,8), которым проводилось лечение a-блокаторами в сочетании с препаратами Serenoa repens, в дозировке 320 мг один раз в сутки после еды. Среди a-блокаторов использовались теразозин 5 мг перорально один раз в день, доксазозин 4 мг перорально один раз в день или тамсулозин гидрохлорид 0,4 мг один раз в день.

II группа – 31 больной в возрасте 57–76 лет (68,4), которым проводилось лечение a-блокаторами (теразозин, доксазозин, тамсулозина гидрохлорид) в сочетании с локальной иммунотерапией простаты (ЛИТП) с использованием индуктора эндогенного интерферона препарата Неовир. Отечественный препарат Неовир (2,0 мл 12,5%–ного раствора криданимода) относится к высокоактивным индукторам эндогенного a-интерферона, что определяет его активирующее действие на естественные киллеры (NК), Т–лимфоциты, макрофаги системы полиморфноядерных лейкоцитов и стволовые клетки костного мозга, а также способность нормализовать баланс между субпопуляциями Т–хелперных и Т–супрессорных клеток. ЛИТП проводилась путем ректального ультрафонофореза Неовира 2,0 с 8,0 мл 0,9% раствора NаСl. Неовир не разрушается при ультрафонофорезе и хорошо проникает в предстательную железу. Указанный метод способен значительно (в 2–3 раза по сравнению с концентрацией в плазме крови) повышать в ткани предстательной железы уровень индуктора эндогенного интерферона, что выгодно отличает метод от обычного парентерального введения препарата [4,5]. На курс лечения проводилось 10 процедур через день по 12 минут в импульсном режиме 4–10 мс, интенсивностью 0,2–0,4 Вт/см2 по описанной методике [1].

Результаты

Результаты обследования и динамического наблюдения больных I группы, получавших лечение a-блокаторами в сочетании с препаратами Serenoa repens, представлены в таблице 1.

Результаты обследования и динамического контроля за состоянием больных II (основной) группы, получавших ЛИТП с Неовиром в сочетании с a-блокаторами, представлены в таблице 2.

В I группе больных, получавших лечение a-блокаторами в сочетании с препаратами Serenoa repens, у 14 пациентов (56%) зафиксировано уменьшение объема простаты на 3,5 мл (7,1%). У этих пациентов отмечено относительно стойкое улучшение качественных показателей I–РSS, Qмакс., и Qср., снижение концентрации РSA–антигена и уменьшение объема остаточной мочи. У 11 (44%) пациентов после временного улучшения к 3 месяцу наблюдения отмечено ухудшение приведенных показателей, а также увеличение среднего объема простаты на 8,4 мл (17,0%). В целом для группы к 12 месяцу лечения намечена тенденция к некоторому ухудшению приведенных показателей. Так, улучшение по шкале I–РSS к 3–му месяцу лечения составило 9,5 балла (53,4%), а к 12–му месяцу – 8,7 балла (48,8%). Увеличение среднего объема простаты к 12–му месяцу составило 5,4 см3 (10,9%), увеличение РSА–антигена – 0,4 нг/мл (14,8%). Увеличение урофлоуметрических показателей к 3–му и 12–му месяцу составило соответственно Qмакс. 2,6 (22,0%) и 2,4 (20,3%) мл/с, Qср. – 2,6 (41,2%) и 1,1 (17,4%). Уменьшение количества остаточной мочи к 3–му и 12–му месяцам составило соответственно 10,5 мл (46,2%) и 8,6 (37,8%).

Во II (основной) группе больных, которым проводилась локальная иммунотерапия (ЛИТП) с использованием препарата Неовир в комбинации с a-блокаторами, получены более высокие лечебные результаты, что, в первую очередь, связано со значительным уменьшением объема железы, которое к 3 месяцу составило максимальный показатель 14,6 мл (25,2%), который к 12 месяцу несколько возрос до 11,0 мл (19,0%). В отличие от пациентов 1 группы отмечено прогрессирующее улучшение качественных показателей от 3–го к 12–му месяцу наблюдения. Если улучшение качества жизни по шкале I–РSS к 3–му месяцу составило 10,1 баллов (65,5%), то к 12 месяцу этот показатель составил 11,2 балла (72,7%). Количество остаточной мочи уменьшилось соответственно на 23,7 мл (68,8%) и 25,4 мл. (73,8%). Улучшение урофлоуметрических показателей к 3–му и 12–му месяцу составило соответственно Qмакс. – 4,4 (42,3%) и 3,7 (35,6%), Qср. – 3,2 (65,3%) и 2,3 (46,9%), уровень РSА– антигена снизился к 3–му месяцу на 0,84 нг/мл (20,5%) и к 12–му – на 2,23 нг/мл (54,4%) соответственно. У 6 (19,3%) пациентов этой группы отмечено увеличение объема простаты с 3–го по 12–й месяц наблюдения на 4,6 мл (7,9%).

Выводы

Проведенные исследования демонстрируют перспективность применения иммунопрепаратов, в частности, высокоактивного индуктора эндогенного интерферона Неовир в нехирургическом лечении ДГП. Наблюдения свидетельствуют о важности развития иммунологического направления в поиске новых способов щадящего, нехирургического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Применение иммунопрепаратов в лечении ДГП существенно повышает эти возможности. Они могут использоваться как самостоятельно, так и в широких комбинациях с уже имеющимися медикаментозными и иными нехирургическими методами, что ставит вопрос о необходимости дальнейших исследований в этом направлении.

Литература:

1. Санамянц В.А., Красулин В.В., Евстропов В.М. Изучение возможностей иммунотерапии в нехирургическом лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Медицинский факультет № 5 (37) 2002.

2. В.П.Кузнецов, Н.В.Шабашова, Д.Л.Беляев, Е.В.Фролова, А.А.Бабаянц, М.В.Бобровская, С.М.Винокурова, А.Е.Учеваткина. Иммунореабилитация лейкинфероном (лф) лиц пожилого возраста. Стендовая сессия «Клиническое наблюдение, статистическое обобщение, модели процесса» НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи РАМН, Москва; НИИММ им. Кашкина СПб МАПО, С.–Петербург, М.2000

3. С.Б. Рыбалкин, А.К.Мирзобаева Альтернативные подходы к терапии урогенитальных заболеваний с целью сохранения репродуктивного здоровья // Методические рекомендации для врачей клиницистов СПб. – 2000 г.

4. В.Т. Карпухин. Курортология и физиотерапия. М., 1985, т. II, с. 261–283

5. В.С. Улащик. Физико–фармакологические методы лечения и профилактики. Минск, 1979.

6. B.B. Смирнов В.П. Широбоков О.П. Сельникова Социально–экономическое обоснование специфической иммунопрофилактики гриппа в Украине Научно–практический общемедицинский жукрнал № 5(13) сентябрь–октябрь 1999 г.

7. Garraway, W., Collins, G., and Lee, R. High prevalence of benign prostatic hypertrophy in the community. Lancet, 338: 1991

8. De Miguel M.P; Royuela M; Bethencourt F; Ruiz A; Fraile B; Paniagua R. Immunohistochemical comparative analysis of transforming growth factor , epidermal growth factor, and epidermal growth factor receptor in normal, hyperplastic and neoplastic human prostates J.of Urol. 1999 Vol 11, 9, 722–727

9. Forray C, Bard JA, Wetzel JM, Chiu G, Durkin MM, Shapiro E, Tang R, Hartig PR, Weinshank RL, Brancheck TA, Gluchowski C and Lepor H. The alphal adrenergic receptor that mediates smooth muscle contraction in human prostate has pharmacologic properties of the cloned human alphalc subtype. Mol Pharmacol 45 703–708, 1995

10. Lepor H, Tang R, Kobayashi S, Shapiro E, Fowroy C, Wetzel JM and Gluchowski C. Localization of the alphala adrenoceptor in the human prostate. J Urol 154 2096–2099. 1994

11. Mackenzie, J.F., Daly, C.J., Luo, D,, & McGrath, J.C. Cellular localisation of aj –adrenoceptors in human primary smooth muscle cells derived from the prostate of patients with benign prostatic hypertrophy. Eur. Urol. 36 Suppl 1 115. 1999

12. Shapiro E, Hartanto V, Lepor H. Anti–desmin vs. Anti–actin for quantifying the area density of prostate smooth muscle. Prostate 1992; 20:259

13. Janis Kuby. Immunology. Freeman 1997 p 318.

14. Lothar Rink. Cytokine und Interferone. Spektrum 1993

15. Matsuyama , T., Kimura, T., Kitagawa, M., Pfeffer, K., Kawakami, T., Watanabe, N., Kudig, T.M., Amakawa, R., Kishihara, K., Wakeham, A., Potter, J., Furlonger, C.L., Narendran, A., Suzuki, H., Ohashi, P.S., Paige, C.J., Taniguchi, T., and Mak, T.W., Targeted disruption of IRF–1 or IRF–2 results in abnormal type I IFN induction and aberrant lymphocyte development. Cell Vol.75, pp.83–97 1993.

16. Thiele J, Wickenhauser C, Neuwirth C, Schulze HJ, Flucke U, Kvasnicka HM, Borchmann P, Krech R, Fischer R Effect of IFN–alpha on normal human hematopoiesis: an immunohistochemical and morphometric study on trephine biopsy specimens. J Interf Cytok Res 1998, 18, 247–253 –

17. Kimura, T., Kadokawa, Y., Harada, H., Matsumoto, M., Sato, M., Kashiwazaki, Y.,Tarutani, M., Tan, R.S.–P., Takasugi, T., Matsuyama, T., Mak, T.W., Noguchi, S., and Taniguchi, T., Essential and non–redundant roles of p48 (ISGF3gamma) and IRF–1 in both type I and type II interferon responses, as revealed by gene targeting studies. Genes Cells Vol.l, pp.115–124. 1996

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме раствора для внутримышечного введения: прозрачного, зеленовато-желтого цвета (по 2 мл в ампулах из темного стекла, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 1 упаковка).

Состав раствора:

• Действующее вещество: оксодигидроакридинилацетат натрия, в 1 мл – 125 мг;
• Вспомогательные вещества: вода для инъекций, лимонная кислота, натрия цитрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Для Неовира характерно противовирусное действие в отношении ДНК и РНК-геномных вирусов, а также выраженное антихламидийное действие.

Применение Неовира приводит к быстрому увеличению титров эндогенных интерферонов а, р, у, преимущественно интерферона а. Внутримышечное введение 250 мг Неовира по определяемым в сыворотке концентрациям интерферона эквивалентно поступлению в организм 6–9 млн МЕ рекомбинантного интерферона а. Максимальная активность интерферонов в крови регистрируется через 1,5–2 часа и сохраняется на протяжении 16–20 часов после введения препарата. Вследствие этого в организме активируется каскад иммунных реакций, связанных с уничтожением и элиминацией возбудителей и пораженных ими клеток. У клеток, вырабатывающих интерферон, появляется способность к интенсивной выработке интерферона в качестве реакции на повторную индукцию, обусловленную патологическим агентом. Это свойство остается неизменным на протяжении длительного периода времени после отмены Неовира.

Иммуномодулирующий эффект объясняется способностью препарата активировать стволовые кроветворные клетки, стимулировать эффекторные звенья иммунной системы, нормализовывать баланс субпопуляций Т-лимфоцитов. Неовир значительно усиливает функциональную активность полиморфноядерных лейкоцитов и макрофагов, стимулируя их фагоцитарную активность и миграцию.

Лекарственное средство корректирует рост тканей: повышает активность NK-клеток, усиливает любую форму цитотоксичности, способствует регенерации адгезивности клеток, тормозит их метастатическую и пролиферативную активность.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении биодоступность препарата превышает 90%. После введения 100–500 мг Неовира максимальный уровень в плазме определяется через 15-30 минут и равен 8,3 мкг/мл. Через 5 часов после введения в организм регистрируются только незначительные концентрации препарата, а через 6 часов его следы в плазме крови не обнаруживаются.

Неовир экскретируется через почки в неизмененном виде, не участвуя в процессах метаболизма. Период полувыведения составляет 1 час.

Через 15-30 минут после введения Неовира в плазме крови начинают повышаться титры эндогенных интерферонов, преимущественно раннего интерферона а. Обнаружено 2 пика концентрации интерферона а в плазме: 70 МЕ/мл через 1,5–2 часа и 110 МЕ/мл через 8–10 часов, после чего уровень вещества начинает постепенно снижаться. Спустя 24 часа уровень эндогенных интерферонов остается достаточно высоким и возвращается к исходным значениям лишь спустя 46–48 часов после введения.

Показания к применению

Согласно инструкции, Неовир применяется в составе комбинированной терапии следующих заболеваний:

• Радиационный иммунодефицит;
• Цитомегаловирусная инфекция у пациентов с иммунодефицитом;
• Острые и хронические гепатиты B и C;
• Энцефаломиелиты и энцефалиты вирусной этиологии;
• Онкологические заболевания;
• Венерическая лимфогранулема;
• Эпидидимиты, уретриты, простатиты, сальпингиты и цервициты хламидийной этиологии;
• ВИЧ-инфекции;
• Рассеянный склероз;
• Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса типа 1 и 2, а также вирусом Варицелла-Зостер (в т.ч. у пациентов с нарушениями иммунной системы);
• Кандидоз кожи и слизистых оболочек;
• Грипп и другие острые респираторные заболевания, в том числе у лиц с иммунодефицитными состояниями (лечение и профилактика).

Противопоказания

• Аутоиммунные заболевания;
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/минуту);
• Детский возраст;
• Беременность;
• Лактация;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Особую осторожность во время лечения следует соблюдать пациентам пожилого возраста.

Инструкция по применению Неовира: способ и дозировка

Препарат предназначен для внутримышечного введения.

Разовая доза составляет 250 мг (1 ампула) или 4-6 мг/кг массы тела. При необходимости ее увеличивают, но не более чем до 500 мг.

Если врачом не предписано иное, курс лечения состоит из 5-7 инъекций с интервалом 48 часов и составляет 8-12 дней. Общая курсовая доза зависит от клинической картины заболевания.

При длительном и профилактическом применении препарат вводят 1 раз в 3-7 дней.

При ВИЧ-инфекциях Неовир назначают в составе комплексной терапии. Курс лечения в этом случае состоит из 10 инъекций по 250 мг с интервалами 48 часов. Количество курсов неограниченно при условии соблюдения 2-месячных перерывов между курсами.

Побочные действия

• Местные реакции: быстропроходящая болезненность в месте введения;
• Прочие: аллергические реакции, субфебрильная температура.

Особые указания

При болезненности в месте введения или плохой переносимости препарата Неовир рекомендуется вводить совместно с 0,25-0,5% раствором новокаина (2 мл).

В случае нарушения условий хранения препарата возможно помутнение раствора до молочно-белого цвета. Применять его в таком виде нельзя!

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Негативное воздействие Неовира на способность управлять автомобилем и другими транспортными средствами, работать с движущимися механизмами, исполнять должностные обязанности диспетчера и оператора, а также выполнять другие виды работ, требующие повышенной сосредоточенности и концентрации внимания, не доказано.

Лекарственное взаимодействие

Информация о физико-химической несовместимости оксодигидроакридинилацетат натрия с другими лекарственными средствами отсутствует.

За время клинических исследований и практики применения препарата не было зарегистрировано ни одного случая несовместимости и потенцирования эффектов при одновременном применении Неовира с другими лекарственными средствами.

Аналоги

Аналогами Неовира являются: Алокин-альфа, Арбивир, Арбидол, Вилозен, Галавит, Гепон, Глутоксим, Задаксин, Изофон, Иммуномакс, Иммунофлазид, Лавомакс, Линчи, Нуклеинат, Полиоксидоний, Примавир, Симбиофлор, Тималин, Хелискан, Циклоферон, Эхинал, Эхинасаль, Эхинацеи корневища, Эхинацеи настойка, Эхинацея.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, защищенном от солнечного света и влаги, при температуре 15-25 ˚С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Неовире

Многочисленные отзывы о Неовире преимущественно благоприятные. Многие пациенты упоминают о том, что лечение препаратом дало прекрасные результаты при инфекционных заболеваниях и герпесе. Также он хорошо зарекомендовал себя в лечении множества заболеваний мочеполовой системы. Однако некоторые больные жалуются на чрезмерную болезненность уколов. В некоторых случаях даже не удается их сделать самостоятельно.

По мнению врачей, в ряде случаев Неовир оказался неэффективным в качестве элемента комбинированной терапии при хламидийных и урогенитальных инфекциях. Не рекомендуется сочетать его с антибиотиками, поскольку это преимущественно поддерживающее лекарственное средство. Иногда при применении препарата возникают реакции аллергического характера. Также его следует применять строго в соответствии со схемой, назначенной врачом.

Цена на Неовир в аптеках

В среднем цена на Неовир за упаковку, содержащую 3 ампулы раствора для внутримышечного введения, варьируется от 597 до 718 рублей. Заказать упаковку препарата, содержащую 5 ампул, можно за 1039–1165 рублей.