Лимфотропная терапия при простатите

Принимая во внимание
перечисленные выше недостатки традиционной (пероральной, внутримышечной
и др.) антибиотикотерапии больных хроническим хламидийным простатитом,
а также возможные причины ее неэффективности, мы обратились к
накопленному в нашей стране опыту практической лимфологии по лечению
больных с различными воспалительными процессами, в том числе и
хроническим простатитом По сообщению М Р Долгина и соавт (1987), “при
эндолимфатическом введении гентамицина его концентрация в секрете
простаты в 12,6 раза, а индекс проникновения – в 20 раз выше, чем при
внутримышечном способе” По данным А А Антоньева и соавт (1988),
эндолимфатическое введение тетраолеана по 500 000 ЕД/сут в течение 7
дней в комплексе с другими мероприятиями привело к излечению 9 больных
хроническим хламидийным простатитом

Э А Баткаев и соавт (1989) получили выраженный терапевтический эффект
от использования в комплексной терапии 20 больных хроническим
хламидийным простатитом эндолимфатических вливаний гентамицина по 800
мг/сут в течение 7-10 дней

Как правило, лимфатическая система осуществляет дренаж пораженного
органа с целью удаления из очага воспаления инфекционного агента и
продуктов его метаболизма Регионарные лимфатические узлы выполняют
барьерную функцию, обладая выраженной способностью задерживать
микроорганизмы В то же время микроорганизмы в лимфатических уз чах при
тяжелых процессах могут не только существовать, но и размножаться В
таких случаях лимфатические узлы становятся очагами эндогенной
инфекции, вызывающей рецидивы заболевания.

Целесообразность использования методов практической эндолимфатической
антибиотикотерапии была также обусловлена тем, что при любом
гнойно-воспалительном процессе, в том числе хроническом простатите,
интерстициальная ткань заполняется освобождающимися лизосомальными
ферментами, белковыми и бактериальными протеазами, детритными массами,
приводящими к нарушению барьерной, иммунной, дренажной транспортной
функций лимфатической системы, что также ухудшает течение и исход
заболевания Кроме того, ряд авторов предполагают лимфогенный путь
возникновения осложнений уретрогенных инфекций [Евстигнеева Н П, 1987,
Ильин И И, Делекторский В В, 1996]

Практическая лимфология – направление клинической медицины, возникшее
на стыке патофизиологических разработок, клинических дисциплин и более
чем 300-летнего опыта классической лимфологии Эндолимфатическое
введение лекарственных препаратов как патогенетически обоснованный
компонент комплексной терапии гнойно-воспалительных заболеваний
обеспечивает транспорт лекарственного препарата через лимфатические
сосуды и лимфатические узлы, являющиеся не только местом гибели, но и
местом развития и размножения микроорганизмов Эндолимфатические методы
введения лекарственных препаратов делят на прямые и непрямые
(лимфотропные)

Прямые методы предусматривают введение лекарств непосредственно в
лимфатические пути (сосуды, узлы), для чего выполняют их пункцию и
катетеризацию Непрямые (лимфотропные) – предполагают тканевое введение
препаратов в условиях, обеспечивающих их проникновение в лимфатическую
систему

При этом эндолимфатическое лечение может оказывать как общий
(системный), так и местный (региональный) эффект В связи с этим
выделяют системные методы эндолимфатической терапии, при которых
лекарственные препараты вне зависимости от места их введения
обеспечивают эффект в разных участках организма, и региональные,
направленные на воздействие в определенном регионе, пораженном
патологическим процессом.

Использование прямого метода затруднено в связи с необходимостью
хирургического вмешательства на лимфатических сосудах и риском развития
местных осложнений.

Поэтому более рациональным, на наш взгляд, является непрямой
эндолимфатический или лимфотропный метод, позволяющий насытить
лимфатическую систему лекарственными препаратами без хирургической
операции.

Лимфотропный метод введения химиопрепаратов основан на создании
затруднения венозного оттока, что приводит к увеличению транспорта
препарата из интерстиция в лимфатические капилляры Аналогичный эффект
вызывает внутритканевое введение лидазы Установление подобной
закономерности открыло возможность регуляции и управления
интерстициального транспорта в цепи кровь – интерстиций – лимфа

Для лимфотропной антибиотикотерапии больных хроническим простатитом
имеются весьма благоприятные анатомические предпосылки, обусловленные
тем, что часть лимфатических сосудов тела предстательной железы
человека направляется к подвздошным лимфатическим, а по ходу
семявыносящего протока и к паховым лимфатическим узлам. Таким образом,
антибиотики, введенные лимфотропно в голень или в область наружного
пахового кольца, способны попадать в паховые лимфатические узлы, а из
них по лимфатическим сосудам семенного канатика – в лимфатические
сосуды и ткани предстательной железы.

Для лимфотропной терапии больных хроническим простатитом имеются также
патофизиологические предпосылки:

• эндотелиоциты лимфатических капилляров обладают способностью
синтезировать белки из аминокислот, полиаминов, олигопептидов и других
предшественников белкового синтеза [Цамерян А.П., 1970]. Связь этих
белков с введенными в лимфатическую систему антибиотиками меняет
фармакокинетику этих препаратов в противоположность внутримышечному или
внутривенному введению, когда фармакокинетика антибиотиков не меняется;

• интранодулярное (эндолимфатическое) и лимфотропное введение
придает антибиотикам как низкомолекулярным соединениям совершенно новые
свойства, благодаря которым антибиотические препараты легко проникают
через биологические барьеры.

Изменения кинетики лекарственных средств при эндолимфатическом и
лимфотропном введении позволяют по-новому оценить фармакокинетические
характеристики применяемых антибиотиков.

П.Т. Зоиров и соавт. (1990) в эксперименте на собаках, изучая в
динамике концентрацию новокаиновой соли бензилпенициллина в
биологических жидкостях и тканях организма при лимфотропном и
внутримышечном введении, выявили следующие особенности. Уже через 12 ч
после лимфотропного введения антибиотика его уровень в крови был в 2,8
раза выше, чем при внутримышечном введении (контроль). Через 18 и 24 ч
после внутримышечного введения препарат определялся лишь у 3 из 10
собак, тогда как при лимфотропном – у всех животных, причем его
концентрация была в 4,6 и 5,4 раза больше, чем в контроле. Через 36 ч
пенициллин в сыворотке крови животных контрольной группы уже не
обнаруживался, тогда как в опытной группе он определялся у 4 из 10
собак. Динамика изменений уровня пенициллина в лимфе у этих же животных
имела несколько иной характер. Начальные концентрации в опытной группе
были в 4,1-4,5 раза выше, чем в контрольной, максимальный уровень
определялся после лимфотропного введения через 1 ч, после
внутримышечного – через 3 ч, составляя в среднем соответственно 5,22 и
2,2 мкг/мл. Содержание антибиотика в лимфе животных опытной группы
оставалось на высоком уровне в течение 24 ч, превышая его содержание у
животных в контрольной группе через 12 ч в 2,4 раза, а через 18 и 24 ч
– в5,4и5,8 раза соответственно. К исходу суток препарат обнаруживался в
лимфе всех животных опытной группы и у 5 из 10 – контрольной. Через 36
ч пенициллин в контроле не определялся, а в опытной группе был
обнаружен у 5 из 10 собак.

По данным П.Т. Зоирова и соавт. (1990), концентрация пенициллина после
внутримышечного введения на ранних этапах во всех органах была выше,
чем в лимфатических узлах, в которых отмечено повышение содержания
препарата после лимфотропного введения. Однако к концу суток более
высокий уровень антибиотика во всех исследованных внутренних органах
(легкие, печень, селезенка, почки) свидетельствовал о явном
преимуществе лимфотропного введения. Так, через 24 ч пенициллин в
контрольной группе был обнаружен в мышце бедра у 3 из 5 собак, в
паховых и парааортальных лимфатических узлах – у 2 из 4 соответственно.
После лимфотропного введения препарат определялся у всех животных,
причем уровень его был выше: от минимума в 3,1 раза (в легких) до
максимума в 18,8 раза (в лимфатических узлах).

Р.Х. Чилингировым (1992) в экспериментах на собаках была изучена
фармакокинетика ряда антибиотиков – гентамицина, кефзола и др. – в
органах и тканях при различных способах их введения (антибиотики
являлись низкомолекулярными препаратами и вводились в дозе 1 мг/кг, что
соответствовало их минимальной разовой дозе у взрослого человека).
Методы введения – интранодулярный, лимфотропный в голень, забрюшинный и
загрудинный. Контролем служили подкожный, внутримышечный, внутривенный,
забрюшинный и загрудинный нелимфотропные способы введения. Концентрацию
антибиотиков определяли методом диффузии в агаре [Навашин С.М., Фомина
И.П., 1982].

Изучение распределения гентамицина в крови и центральной лимфе
показало, что концентрация его в лимфе при интранодулярном и
лимфотропном способах введения существенно превышала таковую при
внутримышечном и подкожном введении. При лимфотропном (в голень)
введении антибиотика была обнаружена важная особенность: его
концентрация в крови и центральной лимфе в течение всего периода
наблюдения в 3 – 4 раза превышала его концентрацию после
внутримышечного и подкожного введения. Однако наиболее высокое
содержание гентамицина в крови и лимфе отмечалось при интранодулярном
введении. При этом высокие концентрации препарата определялись как в
лимфатических узлах, так и в органах и тканях (в месте введения и
далеко за его пределами). Этот факт имел фундаментальное значение для
теоретической и практической лимфологии. Известно, что у здорового
человека лимфа движется центрипетально, и только при патологии, по
мнению ряда авторов [Панченко Р.Т. и др., 1984], центрипетальное
движение лимфы нарушается с развитием коллатерального или ретроградного
распространения.

Полученные факты позволили выдвинуть гипотезу о том, что в
физиологических условиях одновременно с центрипетальным движением лимфы
существует и сегментарное, позволяющее лимфатической системе иметь
постоянную связь с органами и тканями, осуществляя гуморальный и
клеточный иммунный контроль, интегрируя их в единое целое.

Концентрация гентамицина во внутренних органах и тканях при
интранодулярном введении оказалась в 5,5 раза выше, чем при
внутривенном, в 12,5 раза выше, чем при внутримышечном, в 10 раз выше
по сравнению с подкожным и в 2 раза – по сравнению с лимфотропным
введением в голень. Лимфотропное введение антибиотика в голень
обеспечивало в 3 раза большую концентрацию его во внутренних органах и
тканях по сравнению с внутримышечным, в 6,4 раза большую – по сравнению
с внутривенным и в 5,3 раза большую – по сравнению с подкожным
введением.

Кроме того, удалось установить, что электрофорез ферментного препарата
террилитина способен усиливать лимфоотток в 2 – 4 раза, т.е. с его
помощью может быть осуществлена управляемая стимуляция лимфатического
дренажа тканей. Гальванизация же тканей вызывает, наоборот, замедление
лимфооттока. Это дает возможность регулировать контакт пораженных
тканей с лекарственным препаратом, введенным лимфотропно в область
воздействия электрического поля.

Полученные результаты послужили Р.Х. Чилингирову (1992) основанием для
неинвазивной лимфотропной антибиотикотерапии 21 больного острым
эпидидимитом. Больные получали электрофорез террилитина и антибиотика
(1 г ампициллина или 80 мг гентамицина) на область голени. При этом
выраженный клинический эффект удалось получить в более короткие сроки с
использованием в 3 – 4 раза меньшей курсовой дозы антибиотика.

Результаты экспериментальных исследований Р.Х. Чилингирова (1992) и
материалы методических рекомендаций И.Я. Шахтмейстера и соавт. (1988)
“Лимфотропная терапия в практике дерматовенеролога” послужили для нас
основанием к применению в комплексной терапии 32 больных хроническим
хламидийным простатитом (30 из них в прошлом безуспешно лечились
различными методами) лимфотропного введения антибиотика-макролида
ровамицина. Выбор этого антибиотика был обусловлен его высокой
активностью против C.trachomatis, а также его способностью проникать
внутрь клеток, в частности макрофагов и нейтрофилов, что способствовало
активности фагоцитоза. Кроме того, ровамицин отличается высокой
степенью проникновения в эпителий уретры и предстательной железы; имеет
наилучшие по сравнению с другими антибиотиками-макролидами показатели
переносимости: отсутствие ототоксичности, влияния на сердечный ритм,
низкую частоту желудочно-кишечных нарушений и др.

Методика лимфотропного введения заключалась в следующем: на границе
нижней и средней трети голени больному подкожно вводили раствор лидазы
в дозе 32 ЕД. Для разведения использовали 0,25% раствор новокаина из
расчета 3 – 4 мл на инъекцию. Через 3 – 4 мин, не вынимая иглы, вводили
1,5 г ровамицина, разведенного 7 мл 0,25% раствора новокаина. Иногда
вместо лидазы применяли трипсин или химотрипсин по 5 г на инъекцию.
Первые 5 дней лимфотропную антибиотикотерапию проводили ежедневно, а
начиная с 7-го дня лечения – через день. Курс лечения состоял из 12 –
15 инъекций.

У всех больных, получавших лимфотропную антибиотикотерапию в
комплексной терапии хронического хламидийного простатита, наступило
клиническое и микробиологическое излечение, о чем свидетельствовали
результаты контрольных исследований. В целом переносимость такого
метода введения антибиотика была удовлетворительной. Из побочных
явлений следует отметить болезненность и красноту в месте введения
препаратов, которые продолжались от 2 до 6 ч. Эти явления исчезали
после полуспиртового компресса на область соответствующей икроножной
мышцы.

Таким образом, лимфотропная антибиотикотерапия является эффективным
методом в комплексном лечении больных хроническим хламидийным
простатитом.