Как действуют бета блокаторы на потенцию

Комментарии

M.Doumas1, A.Tsakiris1, S.Douma1, A.Grigorakis2, A.Papadopoulos1, A.Hounta1, S.Tsiodras1, D.Dimitriou2, H.Giamarellou1

1Hypertension Outpatient Clinic, Fourth Department of Internal Medicine,
2Urologic Outpatient Clinic, Second Department of Urology, University of Athens, Attikon Hospital, Athens, Greece

Введение

Эректильная дисфункция (ЭД) является широко распространенным явлением, и частота диагностирования ЭД возрасла в связи с активным применением ингибиторов фосфодиэстеразы-5. По оценкам экспертов, около 30 млн американских мужчин и более чем 100 млн мужчин во всем мире страдают ЭД, которая оказывает огромное влияние на качество жизни пациентов и их сексуальных партнеров [1].

До 25% случаев ЭД связывают с побочными эффектами лекарственных средств, среди которых особое место занимают антигипертензивные препараты [2]. Существуют доказательства связи применения бета-адреноблокаторов (БАБ) с повышенным риском развития ЭД [3–6].

Небиволол – новый, высокоселективный β1-адреноблокатор, обладающий вазодилатирующими свойствами за счет модуляции синтеза оксида азота (NO) [7–9]. Полагают, что NO играет ключевую роль в эректильной функции, поскольку он опосредует релаксацию трабекулярной мышцы кавернозного тела и таким образом способствует эрекции полового члена [10–12].

Цель настоящей работы – оценить влияние на эректильную функцию замены БАБ небивололом у больных с эссенциальной гипертензией, страдающих ЭД или без ЭД.

Материал и методы

В открытое проспективное исследование были включены 44 мужчины молодого и среднего возраста (31–65 лет), наблюдавшиеся амбулаторно. Все больные по поводу артериальной гипертензии получали БАБ (атенолол 50–100 мг/cут – 40 больных, метопролол 100 мг/сут – 2 больных, бисопролол 10 мг/сут – 2 больных) в течение 6 мес (от 6 мес до 22 лет). По результатам клинического и лабораторного обследования больные со вторичной гипертензией не включались в исследование. Исследование проводилось согласно принципам Хельсинкской декларации [13] и было одобрено местным этическим комитетом. Больные с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, заболеваниями сердца и печени были исключены из исследования, поскольку доказана связь между указанной патологией и ЭД.

Анамнез и клиническое обследование

Регистрировали демографические данные (возраст, массу тела), курение, употребление алкоголя. Артериальное давление (АД) измеряли с помощью ртутного сфигмоманометра (Empire N, Rudolf RiesТer GMBH, Jungingen, Германия) по стандартной методике: регистрировали три последовательных измерения, конечный результат определяли как среднюю величину второго и третьего значений АД.

Полное клиническое обследование включало оценку патологии половых органов, таких как фимоз, гипоспадия, признаков гипогонадизма и гиперплазии простаты. Пациенты с такими состояниями были исключены из исследования и направлены в нашу урологическую клинику.

Оценка эректильной функции

Оценка ЭД выполнялась с помощью стандартизованного вопросника с использованием вопросов типа «inform-then-probe»: «сначала проинформировать, затем исследовать».

Далее больного просили заполнить анкету для оценки ЭД. С этой целью был выбран Международный индекс оценки эректильной функции (МИЭФ), так как он считается наиболее точным, широко используемым тестом, характеризующим выраженность половых расстройств. ЭД классифицировали (согласно результату анкетирования с использованием 6 вариантов ответов на каждый вопрос) как тяжелую (6–10 баллов), умеренную (11–16 баллов) или легкую (17–25 баллов); при наличии 26–30 баллов считали, что ЭД отсутствует.

Дизайн исследования

Больным сообщали о том, что БАБ могут влиять на эректильную функцию, и что целью нашего исследования является оценка данного эффекта у нового БАБ независимо от наличия или отсутствия ЭД. Пациенты прекращали прием БАБ и начинали лечение небивололом. Доза небиволола (5–10 мг/сут) была эквивалентна дозе предшествующего БАБ (атенолол 50–100 мг/сут).Через 3 мес больные повторно заполняли тот же вопросник.

Результаты

Статистически значимых различий по уровню систолического и диастолического АД, частоте сердечных сокращений, массе тела, частоте курения, употреблению алкоголя до и через 3 мес после замены БАБ небивололом не зарегистрировано.

ЭД любой степени тяжести выявлена у 29 (65,9%) из 44 больных, получающих БАБ. Тяжелая ЭД выявлена у 8 (18,2%) из 44 больных, умеренная ЭД – у 13 (29,5%), легкая – у 8 (18,2%).

В целом эректильная функция статистически значимо улучшилась у 20 (69%) из 29 больных с ЭД через 3 мес после назначения небиволола. Нормализация эректильной функции отмечена у 11 человек. Из 8 больных с тяжелой ЭД никаких изменений не отмечено у 1 больного, у 6 больных произошло улучшение ЭД до умеренной степени, у 1 – до легкой дисфункции. Из 13 больных с умеренной ЭД у 6 не отмечено изменений, у 1 произошло улучшение до легкой степени тяжести ЭД, у 5 – восстановление нормальной функции и у 1 ухудшение до тяжелой ЭД. Из 8 больных с легкой ЭД у 2 не отмечено изменений, у 6 произошла нормализация эректильной функции. Эректильная функция осталась неизмененной у всех больных с исходно нормальной функцией, у 3 выявлено легкое ухудшение, у 6 – легкое улучшение, хотя у всех этих пациентов показатели оставались в пределах нормы. К окончанию периода исследования тяжелая ЭД была выявлена только у 2 больных, умеренная ЭД – у 12, легкая ЭД – у 4 больных.

Индекс эректильной функции до и после назначения небиволола:

а – изменение индекса эректильной функции каждого больного при назначении небиволола. Различные типы линий представляют четыре разные категории эректильной дисфункции: тяжелая ЭД (6–10 баллов, пунктирная черная линия), умеренная ЭД (11–16 баллов, непрерывная серая линия), легкая ЭД (17–25 баллов, прерывистая черная линия), ЭД отсутствует (26–30 баллов, непрерывная черная линия); б – среднее значение индекса эректильной функции (±SD) до и после назначения небиволола; p<0,01 по сравнению с больными до назначения небиволола (n=44).

Обсуждение

Наши данные показали, что замена БАБ небивололом приводит к статистически значимому улучшению эректильной функции у больных с эссенциальной гипертензией; у некоторых из них даже произошла нормализация эректильной функции.

Считается, что БАБ негативно влияют на эректильную функцию мужчин [2]. Пропранолол вызывает ЭД в дозе, превышающей 120 мг/сут. β1-Селективный адреноблокатор атенолол имеет менее выраженный (также дозозависимый) негативный эффект, чем пропранолол [3], однако в дозе 50–100 мг/сут атенолол значительно ухудшает способность пациента поддерживать эрекцию [4]. В ранее выполненном двойном слепом сравнительном исследовании атенолол оказался хуже целипролола по влиянию на половую активность [4]. Есть данные, что атенолол превосходит по негативному влиянию на эректильную функцию другие антигипертензивные препараты, такие как лизиноприл и валсартан [5, 6]. В исследовании TIAM (The Antihypertensive Interventions and Management) у больных, принимавших атенолол, ЭД встречалась чаще, чем у получавших плацебо (11% против 3%), однако это различие не достигало статистической значимости [14]. В данной работе атенолол назначался преимущественно в дозе 100 мг/сут и это, по-видимому, было причиной наблюдавшихся случаев ЭД [15].

Точный механизм ЭД, вызванной приемом БАБ, остается неясным и может быть вызван их вмешательством в работу адренергической системы. Однако недавно полученные доказательства позволяют предположить, что сама по себе периферическая вазоконстрикция, индуцированная БАБ, не объясняет их влияния на эректильную функцию. В одном из исследований карведилол (БАБ с вазодилатирующей активностью) заметно ухудшал сексуальную функцию по сравнению с валсартаном (блокатором рецепторов ангиотензина II с вазодилатирующими свойствами) [16].

Лекарственная терапия является причиной приблизительно 1/4 встречающихся случаев ЭД, которая обычно быстро проходит после отмены или соответствующей замены препарата [2]. В недавно завершившемся исследовании больным, получавшим разные антигипертензивные препараты, был назначен лозартан (блокатор рецепторов ангиотензина II); это привело к заметному увеличению сексуальной удовлетворенности [17]. В нашей работе замена БАБ небивололом также привела к улучшению эректильной функции у больных с эссенциальной гипертензией, страдавших ЭД.

Ключевую роль в физиологии пенильной эрекции играет NO [18]. NO продуцируется в нервных волокнах, иннервирующих половой член, функционирует локально как нейромедиатор неадренергических нехолинергических нервных окончаний. NO стимулирует повышенное накопление циклического гуанозинмонофосфата, что приводит к гладкомышечной релаксации. Релаксация трабекулярных гладких мышц увеличивает податливость синусоидов, таким образом усиливая быстрое наполнение и расширение синусоидальной системы. Более того, подоболочечные сплетения венул сжимаются между трабекулярной и белочной оболочками, приводя к уменьшению венозного оттока [18.] Логично предположить, что препараты, которые могут индуцировать высвобождение NO, могут улучшать эректильную функцию.

Небиволол – высокоселективный β1-адреноблокатор, не имеющий внутренней симпатомиметической активности [7]. Активное вещество представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола. Показано, что β1-адреноблокирующие свойства принадлежат D-небивололу. L-энантиомер оказывает вазодилатирующее действие у животных и человека. Небиволол вызывает эндотелийзависимую релаксацию, которая могла быть нарушена из-за повреждения эндотелия или вызвана ингибиторами NO [8, 19]. Данные, полученные в исследованиях, подтвердили, что небиволол увеличивает кровоток в сосудах предплечья у нормо- и гипертензивных пациентов; эта реакция устраняется NG-монометил-L-аргинином (LNMMA, ингибитором NO) [20]. Более того, показано, что небиволол увеличивает базальное и стимулированное высвобождение эндотелиального NO у больных с эссенциальной гипертензией [21]. Таким образом, небиволол может оказывать благоприятные эффекты на эректильную функцию, способствуя высвобождению NO у больных с гипертензией.

Заключение

Предшествующие данные свидетельствуют о том, что БАБ ухудшают эректильную функцию у больных с артериальной гипертензией. Небиволол оказывает благоприятное воздействие на эректильную функцию у больных с артериальной гипертензией, страдающих ЭД, возникшей на фоне лечения БАБ, возможно, за счет модуляции высвобождения NO. Однако для подтверждения полученных результатов необходимы дальнейшее проведение крупных проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований и верификация успешного действия небиволола на эректильную функцию.

* Материал переработан И.Н.Сметаниной, врачом-кардиологом (Москва).

Литература

1. Lewis JH, Rosen R, Goldstein I. The Consensus Panel on Health Care Clinician Management of Erectile Dysfunction. Erectile dysfunction: A panel’s recommendations for management. Am J Nurs 2003; 103: 48–57.
2. Keene LC, Davies PH. Drug-related erectile dysfunction. Adverse Drug React Toxicol Rev 1999; 18: 5–24.
3. Freis ED. Current status of diuretics, β-blockers, α-blockers and α-β-blockers in the treatment of hypertension. Med Clin North Am 1997; 81: 1305–17.
4. Cleophas TJ, van der Mey N, van der Meulen J, Niemeyer MG. Quality of life before and during antihypertensive treatment: a comparative study of celiprolol and atenolol. Int J Clin Pharmacol Ther 1996; 34: 312–7.
5. Fogari R, Zoppi A, Corradi L et al. Sexual function in hypertensive males treated with lisinopril or atenolol. Am J Hypertens 1998; 11: 1244–7.
6. Fogari R, Preti P, Derosa G et al. Effect of antihypertensive treatment with valsartan or atenolol on sexual activity and plasma testosterone in hypertensive men. Eur J Clin Pharmacol 2002; 58: 177–80.
7. Van de Water A, Janssens W, Van Nueten J et al. Pharmacological and hemodynamic profile of nebivolol, a chemically novel, potent, and selective beta1-adrenergic antagonist. J Cardiovasc Pharmacol 1988; 11: 552–63.
8. Ritter JM. Nebivolol: endothelium-mediated vasodilating effect. J Cardiovasc Pharmacol 2001; 38 (Suppl. 3): S13–6.
9. Dawes M, Brett SE, Chowienczyk PJ et al. The vasodilator action of nebivolol in forearm vasculature of subjects with essential hypertension. Br J Clin Pharmacol 1999; 48: 460–3.
10. Burnett AL, Lowenstein CJ, Bredt DS, Chang TSK, Snyder SH. Nitric oxide: a physiological mediator of penile erection. Science 1992; 257: 401–3.
11. Srilatha B, Adaikan PG. Oestrogen-androgen crosstalk in the pathophysiology of erectile dysfunction. Asian J Androl 2003; 5: 307–13.
12. Shi JP, Zhao YM, Song YT. Effect of aging on expression of nitric oxide synthase I and activity of nitric oxide synthase in rat penis. Asian J Androl 2003; 5: 117–20.
13. World Medical Association – Declaration of Helsinki. Ethical principles for medical research involving human subjects. 18th World Medical Association (WMA) General Assembly, Helsinki, Finland, June 1964 – last amendment: World Medi cal Association General Assembly, Tokyo 2004. Available at: wma.net/e/policy/b3.htm 14. Wassertheil-Smoller S, Blaufox MD, Oberman A et al. Effect of antihypertensives on sexual function and quality of life: the TAIM study. Ann Intern Med 1991; 114: 613–20.
14. al Khaja KA, Sequeira RP, al Damanhori AH, Mathur VS. Antihypertensive drug-associated sexual dysfunction: a prescription analysis-based study. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003; 12: 203–12.
15. Fogari R, Zoppi A, Poletti L et al. Sexual activity in hypertensive men treated with valsartan or carvedilol: a crossover study. Am J Hypertens 2001; 14: 27–31.
16. Llisterri JL, Lozano Vidal JV, Aznar Vicente J et al. Sexual dysfunction in hypertensive men treated with losartan. Am J Med Sci 2001; 321: 336–41.
17. Anderson K. Erectile physiological and pathophysiological pathways involved in erectile dysfunction. J Urol 2003; 170: 6–14.
18. Cosentino F, Bonetti S, Rehorik R et al. Nitric-oxide-mediated relaxations in saltinduced hypertension: effect of chronic beta1-selective receptor blockade. J Hypertens 2002; 20: 421–8.
19. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L et al. Effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction: clinical implications. Drugs 2002; 62: 265–84.
20. Tzemos N, Lim PO, MacDonald TM. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation 2001; 104: 511–4.
    Asian J Androl 2006; 8: 177–82.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)