Эффективность простамола при лечении простатита

Введение У большинства больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) обнаруживают морфологические признаки хронического простатита (ХП) различной степени активности [1]. К причинам распространенности такого сочетания относят венозный стаз, конгестию предстательной железы (ПЖ) и компрессию протоков ацинусов [2]. В последнее время большое значение придают также уретропростатическому рефлюксу вследствие повышения активности a-адренорецепторов простатического отдела уретры и возникновения турбулентного тока мочи в задней уретре [3]. Возможность ухудшения имеющейся симптоматики и развития острой задержки мочеиспускания, большая вероятность интра- и послеоперационных осложнений у больных с показаниями к оперативному вмешательству, повышенный риск образования камней простаты обуславливают необходимость поиска новых стратегий терапии больных ДГПЖ в сочетании с ХП [4].

У большинства больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) обнаруживают морфологические признаки хронического простатита (ХП) различной степени активности [1]. К причинам распространенности такого сочетания относят венозный стаз, конгестию предстательной железы (ПЖ) и компрессию протоков ацинусов [2]. В последнее время большое значение придают также уретропростатическому рефлюксу вследствие повышения активности a-адренорецепторов простатического отдела уретры и возникновения турбулентного тока мочи в задней уретре [3]. Возможность ухудшения имеющейся симптоматики и развития острой задержки мочеиспускания, большая вероятность интра- и послеоперационных осложнений у больных с показаниями к оперативному вмешательству, повышенный риск образования камней простаты обуславливают необходимость поиска новых стратегий терапии больных ДГПЖ в сочетании с ХП [4].

Современным направлением медикаментозной терапии больных ДГПЖ в сочетании с ХП является лечение препаратами растительного происхождения на основе Serenoa repens, обладающими прежде всего противовоспалительным и противоотечным эффектами наряду с хорошей переносимостью и удобством применения. Данные препараты не требуют титрования дозы и не взаимодействуют с другими лекарствами, что особенно важно для больных пожилого возраста, составляющих основной контингент при ДГПЖ и ХП. Механизм действия препаратов Serenoa repens связан с ингибированием синтеза простагландинов, метаболитов 5-оксигеназы и арахидоновой кислоты в ПЖ, что приводит к снижению проницаемости сосудов простаты и реализации терапевтического эффекта [5]. Также эта группа препаратов за счет комплексного антиандрогенно-антипролиферативного действия замедляет прогрессирование ДГПЖ.

Значение Простамола® Уно в лечении доброкачественной гиперплазии простаты и хронического простатита

Одним из представителей группы препаратов растительного происхождения является Простамол® Уно, представляющий собой экстракт плодов Serenoa repens. Эффективность данного лекарства определяется содержанием в нем фитостеролов. Основным вероятным фармакологическим механизмом действия фитостеролов является ингибирование 1 и 2 типов 5a-редуктазы и, как следствие, торможение связывания дигидротестостерона с рецепторами андрогена в клетках простаты. К возможным дополнительным механизмам действия относят ингибирование роста простаты посредством связывания пролактина с рецепторами в ПЖ, антиэстрогенный эффект, подавление пролиферации эпителиальных клеток, подавление базального фактора роста. Немаловажными также считают противовоспалительный и противоотечный эффекты этого препарата вследствие ингибирования синтеза простагландинов, метаболитов 5-оксигеназы и арахидоновой кислоты в ПЖ и активных кислотных радикалов в нейтрофилах человека [6].

Результаты проведенных с 1966 по 1997 г. 18 клинических исследований эффективности препаратов на основе экстрактов Serenoa repens у 2939 больных ДГПЖ умеренной тяжести (IPSS 14,4), среднего возраста 65 лет были проанализированы Wilt T.J. с соавт. По сравнению с плацебо в результате терапии экстрактом Serenoa repens отмечено уменьшение симптомов нижних мочевых путей на 28%, ноктурии на 25%, увеличение максимальной скорости потока мочи на 28% и уменьшение объема остаточной мочи на 43% [7]. При этом следует учитывать, что представленные результаты были сопоставлены с относительно высоким «эффектом плацебо» и основывались преимущественно на кратковременных исследованиях.

Эффективность Простамола® Уно у больных ДГПЖ и ХП с расстройствами мочеиспускания изучали в клинике урологии РГМУ в 2001 г. в рамках проспективного открытого исследования в форме наблюдения [6]. В исследовании участвовали 42 больных, которых разделили на 3 группы. В 1-й группе из 18 больных ДГПЖ I-II стадии и во 2-й группе из 12 больных ХП проводили терапию Простамолом® Уно по 320 мг в сутки в течение 16 и 4 нед. соответственно. В 3-й (контрольной) группе из 12 больных Простамол® Уно в лечении ХП не применяли. Полное обследование выполняли всем 18 больным 1-й группы с ДГПЖ при включении в исследование и через 16 нед. приема препарата. При контрольном обследовании через 8 нед. приема лекарства оценивали его переносимость, сумму баллов IPSS и качество жизни. Полное обследование (кроме оценки баллов IPSS и качества жизни, определения объема остаточной мочи) выполняли всем больным 2-й и 3-й групп при включении в исследование и через 4 нед. наблюдения. Терапия Простамолом® Уно в 1-й группе привела к значительному субъективному улучшению качества мочеиспускания у 61,1% больных ДГПЖ. При этом наиболее показательной была динамика ноктурии: 14 больных сообщили о ее исчезновении, а 4 остальных отметили уменьшение количества ночных мочеиспусканий до 1-2 раз. Среднее значение суммарного балла IPSS уменьшилось на 40%, индекса качества жизни – также на 40% от исходного уровня. Максимальная скорость потока мочи после лечения увеличилась в среднем на 23,3%, а среднее значение объема остаточной мочи уменьшилось на 60,9%. В ходе исследования не отметили изменений уровня сывороточного ПСА, клеточного состава и биохимических показателей крови после 16 нед. приема препарата Простамол® Уно больных 1-й группы. Все больные хорошо переносили препарат и лишь у 1 пациента имела место кратковременная обстипация. После курса терапии во 2-й группе боли в тазовой области прекратились у 75% и уменьшились у 8,3% больных. На фоне лечения ХП препаратом Простамол® Уно во всех случаях прекратилась ноктурия и улучшилось качество мочеиспускания. В 3-й (контрольной) группе уменьшение симптомов через 4 нед. наблюдения было зарегистрировано лишь в единичных наблюдениях: боли купировались у 18,1%, улучшение качества мочеиспускания отмечено у 25% больных. Через 4 нед. лечения среднее значение максимальной объемной скорости потока мочи увеличилось с 19,6 до 22,3 мл/с во 2-й группе больных, принимавших Простамол® Уно, и с 20,6 до 21 мл/с в 3-й (контрольной) группе. Количество лейкоцитов в секрете простаты на фоне лечения препаратом нормализовалось у 8 из 12 больных 2-й группы и у 1 из контрольной группы. Все 12 больных из 2-й группы отметили хорошую переносимость препарата. Из побочных реакций отмечали периодическую обстипацию у 1 больного. Лабораторные показатели крови в ходе лечения не изменялись. Снижение среднего значения объема простаты, по данным УЗИ, после лечения Простамолом® Уно не было статистически достоверным у больных 1-й и 2-й групп. Проведенное исследование зарегистрировало быстрый и выраженный эффект препарата у больных ДГПЖ I-II стадий и ХП, что, возможно, было обусловлено противовоспалительным и противоотечным свойствами Простамола® Уно с последующим усилением эффекта за счет ингибиции 5a-редуктазы.

Активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) принадлежит решающее значение в развитии воспалительных, дистрофических и дегенеративных состояний при ишемии органа, которая значительно выражена при ДГПЖ. В связи с этим особый интерес представляет исследование влияния Простамола® Уно на ПОЛ, а также антиоксидантного и иммуномодулирующего эффектов данного препарата, проведенное кафедрами урологии и биохимии Курского государственного медицинского университета. В исследование включили 35 больных ДГПЖ и ХП в возрасте 42-78 лет, контрольную группу составили 30 здоровых мужчин в возрасте 20-60 лет. Препарат Простамол® Уно больные принимали по 320 мг 1 раз в сутки от 3 до 6 мес. Статистически значимые изменения окислительного и иммунного статуса после приема препарата были зарегистрированы через 6-8 нед. При исследовании окислительного статуса снижение активности ПОЛ отмечено с 3 нед. приема препарата, максимального значения оно достигло к 8 нед. В меньшей степени и в более поздние сроки изменился местный иммунный статус, что свидетельствовало о сохранении супрессии системы местного иммунитета у больных ДГПЖ и ХП. Наименее выраженные положительные сдвиги отмечали у больных с более выраженными клиническими проявлениями ДГПЖ. У больных с клиническими проявлениями ХП и незначительным увеличением ПЖ показатели местного иммунного статуса на фоне лечения препаратом были наиболее близкими к нормальным. В процессе лечения Простамолом® Уно у больных отметили увеличение активности фагоцитоза и его завершенности. Проведенное исследование продемонстрировало высокую антиокислительную активность и выраженное иммуномодулирующее действие препарата у больных ДГПЖ с преобладающими симптомами ХП [8].

Изучению эффективности препарата Простамол® Уно у больных, страдающих расстройствами мочеиспускания вследствие гиперплазии простаты 1-2 стадии, было также посвящено проспективное, открытое исследование, проведенное Ю.Г. Аляевым с соавт. в 2006 г. В исследовании приняли участие 30 больных в возрасте от 51 до 78 лет. Препарат назначали в дозе 320 мг однократно в сутки, продолжительность лечения составляла 16 нед. Положительный эффект лечения отметили 63,3% больных. При этом 4 больных отметили улучшение эректильной функции. Переносимость препарата была отличной, лишь 2 больных отметили ощущения тошноты, которая в последующем самопроизвольно прекратилась. Необходимо отметить, что из 30 больных, принимавших участие в исследовании, 11 также страдали хроническим абактериальным простатитом. У 7 больных, страдавших гиперплазией простаты и ХП, после терапии Простамолом® Уно отметили уменьшение симптомов ХП [9].

Особый интерес представляют исследования, посвященные изучению эффективности и безопасности длительной терапии ДГПЖ и ХП. В недавно опубликованном обзоре Ю.Г. Аляев и соавт. приводят результаты многоцентрового сравнительного плацебо-контролируемого исследования по изучению прогрессирования обструктивных симптомов у мужчин с начальными проявлениями ДГПЖ, проведенном в Австрии в 2005 г. [10]. Оценку прогрессирования симптомов проводили через 6,12, 18 и 24 мес. Суммарный коэффициент прогрессирования симптомов составил 1,7, 9 и 16% в указанном по месяцам порядке в группе больных, принимавших Serenoa repens, против 6,13, 15 и 24% в контрольной группе. Экстракт Serenoa repens достоверно снижал клинические проявления прогрессирования симптомов обструкции, а также улучшал скорость мочеиспускания, качество жизни и параметры мочеиспускания по шкале IPSS [11].

Эффективность длительного применения Простамола® Уно при ДГПЖ изучал Д.Г. Дмитриев в исследовании, проведенном в клинике урологии РГМУ, результаты которого были опубликованы в 2006 г. [12]. В рамках исследования наблюдали 84 больных ДГПЖ 1-2 стадий, принимавших препарат не менее 1 года (максимально – в течение 3 лет). Отдаленные результаты лечения Простамолом® Уно иллюстрирует таблица 1.

Долговременное наблюдение продемонстрировало стабильный положительный эффект лечения препаратом Простамол® Уно у 84% мужчин с ДГПЖ, получавших терапию как в непрерывном, так и в курсовом режиме. У 29 из 84 больных (34,5%) ДГПЖ наблюдали стабильность достигнутого улучшения показателей мочеиспускания после лечения в течение 4-14 нед. Достоверным прогностическим фактором для временного прекращения терапии являлось исчезновение остаточной мочи у 12 больных ДГПЖ после 3-месячного приема препарата.

Данные, полученные исследователями при анализе динамических показателей, продемонстрировали снижение суммарного балла IPSS более 33%, прирост максимальной скорости мочеиспускания – более 25%, уменьшение ночной поллакиурии на 64%. Эти наблюдения после 3-месячного приема препарата позволили прогнозировать стабилизацию симптомов нижних мочевых путей на 4-14 нед. без лечения. Проведенное исследование показало высокую эффективность Простамола® Уно (75%) в отношении симптомов нижних мочевых путей, обусловленных ДГПЖ, и хорошую переносимость препарата при длительном применении. Обнаруженный пролонгированный терапевтический эффект данного препарата у 34,5% больных позволил рекомендовать его не только для перманентного, но и в ряде случаев для курсового приема.

Материал и методы

В урологической клинике РГМУ Простамол® Уно применяли в лечении больных ДГПЖ в сочетании с ХП у 28 мужчин в возрасте от 56 до 67 лет (средний возраст – 62,4 года). Всем больным проводили физикальное обследование, пальцевое ректальное исследование, лабораторные тесты (клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, анализ уровня общего ПСА в сыворотке крови, микроскопию секрета простаты), а также бактериологическое исследование трех порций мочи и секрета простаты – четырехстаканный локализационный тест Meares-Stamey c определением чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам, трансректальное ультразвуковое исследование ПЖ, определение объема остаточной мочи ультразвуковым методом и урофлоуметрию. Оценку симптомов ДГПЖ проводили по международной шкале IPSS. При помощи шкалы Национального Института Здоровья США (NIH) оценивали симптомы ХП. Всем больным проводили исследование соскобов из уретры и секрета простаты на атипичные внутриклеточные микроорганизмы методом полимеразной цепной реакции. При этом у всех больных исследуемой группы атипичные внутриклеточные микроорганизмы не были обнаружены ни в соскобах из уретры, ни в секрете простаты.

Суммарный балл симптомов по шкале IPSS составлял в среднем 12,3. Средняя величина суммарного балла симптомов ХП по опроснику NIH равнялась значению 27,3, а средний балл при оценке качества жизни (QOL) – 4,3. При четырехстаканном тесте Meares-Stamey роста бактерий в диагностическом титре не обнаружили. По данным микроскопического исследования секрета ПЖ, у всех больных отметили нормальное количество лейкоцитов (не более 10 в поле зрения). Уровень сывороточного общего ПСА не превышал значения 4 нг/мл у всех больных. При помощи трансректального ультразвукового исследования выявили увеличение объема ПЖ (средний объем составил 43,5 куб. см) и наличие очаговой и диффузной гиперэхогенности в ткани простаты у 23 больных, объем остаточной мочи не превышал значения 50 мл. Средний показатель максимальной скорости потока мочи, по данным урофлоуметрии, составил 10,5 мл/с.

Простамол® Уно назначали всем больным по 1 капсуле (320 мг) в сутки. Общая продолжительность курса лечения составила 24 мес. Клинический контроль эффективности проводимой терапии осуществляли через 6, 12 и 24 мес. приема препарата.

Результаты и обсуждение

При контрольном обследовании 28 мужчин, получавших Простамол® Уно в течение 6 мес., мы отметили уменьшение симптомов ДГПЖ и ХП, а также улучшение качества жизни больных. При ультразвуковом исследовании выявили уменьшение объема простаты и по данным урофлоуметрии определили увеличение максимальной объемной скорости потока мочи. Через 12 и 24 мес. непрерывного лечения Простамолом® Уно объем предстательной железы уменьшился еще больше, что можно объяснить выраженным противовоспалительным и противоотечным эффектами препарата. Динамику симптоматики, качества жизни, среднего объема железы и среднего показателя максимальной объемной скорости потока мочи иллюстрирует таблица 2.

Простамол® Уно хорошо переносился больными. При наших наблюдениях мы не отметили каких-либо побочных эффектов, связанных с приемом препарата.

Таким образом, по результатам проведенного исследования, Простамол® Уно является эффективным препаратом для длительного и непрерывного лечения больных ДГПЖ в сочетании с ХП. Применение данного препарата в течение 6 мес. привело к уменьшению симптоматики и улучшению качества жизни, уменьшению объема ПЖ и увеличению максимальной объемной скорости потока мочи у данной категории больных. Отмеченная нами через 12 и 24 мес. терапии стабилизация симптомов, показателя качества жизни и максимальной объемной скорости потока мочи на уровне, достигнутом через 6 мес. лечения, и продолжающееся уменьшение объема предстательной железы (рис. 1 и 2) наряду с отсутствием побочных эффектов подтверждает целесообразность длительного приема препарата в непрерывном режиме.

Заключение

Препарат растительного происхождения Простамол® Уно (Serenoa repens) является эффективным средством для длительной и непрерывной терапии больных ДГПЖ в сочетании с ХП. Полученные в результате нашего исследования данные об эффективности и безопасности долгосрочного режима лечения позволяют рекомендовать Простамол® Уно больным ДГПЖ и ХП. Применение Serenoa repens приводит к одновременному патогенетическому воздействию на процессы гиперплазии и хронического воспаления ПЖ и не оказывает влияния на концентрацию сывороточного ПСА. Возможность длительного и непрерывного назначения этого препарата с выраженными противовоспалительным и противоотечным эффектами (обуславливающими уменьшение объема ПЖ при начальных или умеренных симптомах заболевания), которые дополняются антиандрогенно-антипролиферативным действием на процесс гиперплазии, а также хорошая переносимость такого лечения делают целесообразным применение Простамола® Уно при ДГПЖ в сочетании с ХП.

Литература.

1. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. / Под ред. Н.А. Лопаткина. – М., 1999.

2. Руководство по урологии. / Под ред. Н.А. Лопаткина. – М.: Медицина, 1998.

3. Barbalias G.A. Why alpha- blockers in proitis ? // Eur. Urol. Suppl. – 2003. – Vol. 2 – P.27-29.

4. Трапезникова М.Ф., Поздняков К.В., Морозов А.П. Медикаментозная терапия хронического простатита у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. // Трудный пациент. – 2006. – Т.4, № 8. – С. 15-19.

5. Мазо Е.Б., Степенский А.Б. Новое в фитотерапии хронического простатита. // Тер. архив. – 2001. – № 10. – С. 53-55.

6. Мазо Е.Б., Дмитриев Д.Г. Клинический эффект применения препарата «Простамол уно» у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом. // Урология. – 2001. – № 5. – С. 38-41.

7. Wilt T.J. et al. // J.A.M.A. – 1998. – Vol. 280, № 18.- P. 1604-1609.

8. Серегин С.П., Братчиков О.И., Конопля А.И., Шестаков С.Г., Долженков С.Д., Новиков А.В., Шатохин М.Н., Котов А.В. Влияние простамола-уно на окислительный и местный иммунный статус у больных с доброкачественной гиперплазией простаты и хроническим простатитом. // Урология. – 2002. – № 4. – С. 14-16.

9. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Локшин К.Л., Спивак Л.Г. Использование препарата Простамол® уно («Берлин-Хеми», Германия) у больных гиперплазией предстательной железы. // Врачебное сословие. – 2006. – № 7. – С. 24-28.

10. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Локшин К.Л., Спивак Л.Г. Экстракты Serenoa repens в лечении аденомы предстательной железы и хронического абактериального простатита: результаты краткосрочных (3-месячных курсов) лечения. // Урология. – 2007. – № 2. – С. 80-82.

11. Djavan B., Yan Kit Fong, Aziz Chaudry et al. Progression delay in men with mild symptoms of bladder outlet obstruction: a comparative study of phytotherapy and watchful waiting. // Wld. J. Urol.- 2005. – Vol. 23 – P.253-256.

12. Дмитриев Д.Г. Опыт длительного применения препарата «Простамол уно» у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. // РМЖ. – 2006. – Т.14, № 12. – С. 921-924.

Источник