Итраконазол способ применения от молочницы

Показания

Грибковые инфекции, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями: – поражение кожи и слизистых оболочек: • вульвовагинальный кандидоз; • разноцветный лишай; • дерматомикозы; • кандидоз слизистой оболочки полости рта; • грибковый кератит; – онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами; – системные микозы: • системный аспергиллез и кандидоз, • криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен применяться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы или не эффективны. • гистоплазмоз, • бластомикоз, • споротрихоз, • паракокцидиоидомикоз, • прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Характеристики

Страна производителяРоссия

Форма выпуска15 капсул по 100 мг

Хранить в защищённом от света месте

Беречь от детей

Лекарственная форма

Капсулы № 0, корпус – прозрачный натурального цвета желатина, крышечка – непрозрачная синяя.

Содержимое капсул – белые или почти белые сферические пеллеты.

Состав

Состав капсул:

Корпус: желатин – до 100%

Крышечка: краситель индигокармин – 0,0471%, титана диоксид – 1,0%, желатин – до 100%.

Состав на 1000 г пеллет:

Активное вещество: итраконазол – 220,00 г,

Вспомогательные вещества: сахароза – 117,05 г, сахарная крупка (сахароза, патока

крахмальная) – 347,19 г, гипромеллоза – 280,53 г, метилпарагидроксибензоат натрия – 0,165 г,

пропилпарагидроксибензоат натрия – 0,015 г, бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата

и метилметакрилата сополимер [1:2:1] (эудрагит Е 100) – 35,05 г.

Общее описание

Противогрибковое средство.

Особые условия

Влияние на деятельность сердца

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития

хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной

дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточно-

сти; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения

хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе.

Препарат Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной

недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением

случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При

индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие

факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска

возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов,

обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождаю-

щиеся отеками). Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах

хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения.

При появлении подобных признаков прием итраконазола необходимо прекратить.

Лекарственное взаимодействие

Итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные

препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют

его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом, итраконазол

может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются

при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента

CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном применении итраконазола с другими

лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для

выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные

средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной

кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы),

нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные препараты рекомендуется

применять с осторожностью в сочетании с препаратом Итраконазол.

– Итраконазол рекомендуется принимать совместно с напитками, содержащими колу, при

совместном применении лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока.

– Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту

(например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема

препарата Итраконазол.

– При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогриб-

ковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может

способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой

степени, что в значительной степени будет снижаться эффективность лекарственного средства:

• Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.

• Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.

• Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом, применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с

итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать применения данных лекарственных

средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом,

за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный

со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств

рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу

препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в

плазме крови

Применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 одновременно с итраконазолом может

приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4:

• Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.

• Противовирусные средства: дарунавир в комбинации с ритонавиром, фосампренавир в

комбинации с ритонавиром, индинавир, ритонавир.

Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью совместно с

итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих

итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного

выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов

итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при

совместном применении с итраконазолом.

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм

лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать

транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению

плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов

при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации может вызвать

усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных

лекарственных средств. Прием совместно с итраконазолом лекарственных средств,

метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и способных удлинять интервал QT на

электрокардиограмме, может быть противопоказан, так как это может привести к развитию

желудочковых тахиаритмий, включая аритмию по типу «пируэт», которая является потенциально

опасным для жизни состоянием. После прекращения лечения плазменная концентрация

итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в

зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. Угрожающие жизни аритмии

сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении

метадона. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы

фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это

особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных

препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:

«Противопоказаны»: не при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный

препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.

«Не рекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во

время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за

исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с

проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных

средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления

симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития

побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прекратить или уменьшить дозу

лекаственных средств.

При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

«Применять с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном

применении лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном применении

лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного

выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или

развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить

дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать

плазменную концентрацию препаратов.

Подробнее см. инструкцию.

Фармакодинамика

Итраконазол – синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола – основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в

поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

– дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

– дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе С. albicans, С. tropicalis, С. parарsilosis, С. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix

schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.

Фармакокинетика

Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при

многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается в

течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной концентрации итраконазола и AUC

(площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приеме в 4-7 раз выше, чем при

однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме

составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Конечный период

полувыведения обычно составляет 16-28 часов при однократном приеме и 34-42 часа при

многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически

неопределяемого значения в течение 7-14 дней, после прекращения терапии в зависимости от

назначенной дозы и продолжительности лечения.

Абсорбция

После приема внутрь итраконазол быстро абсорбируется. Максимальные концентрации

неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 часов после перорального

приема. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет около 55%. При пероральном

применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу

после еды.

Распределение

Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином

(гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к

липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем

распределения > 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях.

Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2-3 раза выше, чем

соответствующие концентрации в плазме, при этом концентрация итраконазола в тканях,

содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме.

Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее,

была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций,

присутствующих в цереброспинальной жидкости.

*Продолжительность лечения может быть скорректир