Инструкция флюкостата для лечения молочницы
Поражения грибами кандида – весьма распространенное заболевание в наши дни. Причины его – в плохой экологии, частом употреблении антибиотиков. Лечить надо антигрибковыми препаратами типа Флуконазола. Аналогом его является Флукостат.
Содержание:
Описание
Как действует
Когда назначают
Кому нельзя принимать
Побочные эффекты
Как принимать
Совместимость
Аналоги
Отзывы
Описание
Противогрибковый препарат содержит Флуконазол и вспомогательные вещества.
Выпускается он в нескольких видах:
капсулы;
свечи;
раствор.
Капсулы применяют для употребления внутрь. Раствор вводят внутривенно. Свечи вводят интравагинально.
Как действует
Флукостат воздействует на множество микроорганизмов:
кандиды;
криптококи;
микроспоры;
трихофитоны;
бластомицеты;
кокцидиоидес иммитис;
гистоплазма.
Препарат хорошо всасывается кишечником. Через полчаса после приема уже достигается максимальная концентрация. Вещество проникает во все системы и органы. Выводится с мочой.
Когда назначают
Препарат назначают в следующих состояниях:
микоз;
отрубевидный лишай;
криптококкоз;
онихомикоз;
кандидоз;
профилактика грибковых заболеваний;
молочница;
грибковые поражения после химиотерапии.
Также препарат назначают в качестве профилактики при лечении антибиотиками.
Кому нельзя принимать
Препарат противопоказан:
детям до трех лет;
при галактоземии;
при повышенной чувствительности;
при непереносимости лактозы;
при почечной недостаточности;
при печеночной недостаточности;
при алкогольной зависимости;
при лечении гепатоксичными препаратами;
при обширной аритмии.
Иногда во время лечения появляются неприятные действия.
Побочные эффекты
Побочные действия проявляются в виде:
тошноты;
поноса;
метеоризма;
головокружения;
головной боли;
тромбоцитопении;
аллергии;
снижения лейкоцитов.
При внутривенном введении появляются побочные действия:
тошнота и рвота;
мигрень;
судороги;
боль в животе;
печеночная недостаточность;
аритмия;
снижение уровня калия в крови;
повышение числа триглицеридов;
выпадение волос;
нарушение работы почек.
При возникновении таких явлений прекращают прием и обращаются к доктору.
Как принимать
Капсулы проглатывают, запивая водой вне зависимости от приема пищи. При грибковых поражениях слизистой рта принимают по пятьдесят-сто миллиграммов один раз в день в течение двух недель. Капсулу не раскрывают, чтобы не нарушить дозировки.
При молочнице влагалища принимают по 150 миллиграммов один раз. Для профилактики кандидоза кишечника и влагалища при лечении антибиотиками препарат назначают на седьмой, четырнадцатый день.
При криптококковых заболеваниях принимают по 400 миллиграммов один день, потом ровно половину дозы в течение двух недель каждый день. При отрубевидном лишае пьют пятьдесят миллиграммов однократно в течение месяца.
При онихомикозах принимают по 150 миллиграммов раз в неделю.
Иногда добавляют антибактериальные препараты, чтобы повысить эффективность терапии.
При кандидозе у детей дозу рассчитывают – 6 миллиграммов на килограмм веса. Такую дозу принимают один день, затем половину до исчезновения симптомов.
Для профилактики назначают дозу из расчета – 3 миллиграмма на один килограмм веса ребенка однократно.
При лечении молочницы у женщин одновременно лечат и полового партнера. Ему дают 150 миллиграммов средства однократно.
При кандидозе влагалища вместе с капсулами используют свечи. Они устраняют такие неприятные явления как: рези при мочеиспускании, зуд половых органов, неприятные ощущения при половом сношении.
Свечи ставят во влагалище, можно применять во время месячных. Продолжительность лечения назначается доктором. Побочные явления при использовании свечей наблюдаются значительно реже.
Во время передозировке, вызванной нарушением правильного употребления, бывают параноидальные проявления, галлюцинации. В таких случаях промывают желудок, назначают гемодиализ.
Совместимость
Во время лечения флюкостатом нельзя употреблять алкоголь. Нарушение этого условия может привести к тяжелым последствиям вплоть до летального исхода. Нельзя принимать флюкостат одновременно с препаратами, тяжело действующими на печень. Это может вызвать серьезное отравление, нарушение работы печени.
Не принимают препарат одновременно с лекарствами, разжижающими кровь. Оральные контрацептивы снижают действие флюкостата.
Во время беременности препарат назначают только при условии, что польза для матери превышает риск для плода. Потому что средство влияет на печень и всасывается в кровь, проникая сквозь плаценту. Подобное действие наблюдается и у кормящих матерей. Вещество проникает легко в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется принимать препарат во время кормления грудью.
Аналоги
Похожие по действию существуют препараты:
медофлюкон;
вифенд;
итракон;
микосист;
микомакс;
ирунин;
орунгал;
микофлюкан;
флуконазол.
Все эти лекарства имеют противогрибковые действия. Разница состоит лишь в цене, вспомогательных компонентах, стране производства. Из отечественных препаратов – Флуконазол. Он дешевле Флюкостата, но действие подобное.
Отзывы
В основном отзывы о препарате положительные. Многие лечат им молочницу, заболевание легко поддается терапии при использовании данного препарата. Но иногда встречаются негативные действия на печень, особенно у тех, кто имеет проблемы с этим органом. Поэтому надо осторожно применять препарат, ни в коем случае не назначать его себе или другим самостоятельно, без назначения врача.
Источник
Медицинский эксперт статьи
Алексей Портнов, медицинский редактор
Последняя редакция: 11.04.2020
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Флюкостат относится к лекарственным препаратам системного антибактериального и противомикробного действия, применяемым в терапии широкого спектра грибковых заболеваний. Флюкостат от молочницы также имеет торговые названия Флуконазол, Флукозид, Дифлюзол, Дифлюкан, Микосист, Микофлюкан и др.
[1], [2]
Фармакологическая группа
Противогрибковые средства
Фармакологическое действие
Противогрибковые препараты
Показания к применению Флюкостат от молочницы
Показаниями к применению Флюкостата являются:
- вагинальный кандидоз (молочница у женщин);
- кандидозный баланит (молочница у мужчин);
- кандидозные инфекции любой локализации (инвазивные и неинвазивные);
- криптококкозы (криптококковый менингит, криптококкоз легких, кожи, слизистых и др. (в том числе при синдроме приобретенного иммунодефицита);
- кожные микозы;
- онихомикоз;
- отрубевидный лишай;
- кокцидиомикоз и паракокцидиомикоз;
- споротрихоз;
- гистоплазмоз.
Препарат может применяться для профилактики грибковых инфекций у онкобольных после курса лучевой или химиотерапии.
Форма выпуска
Флюкостат выпускается в двух формах: в капсулированном виде и в виде раствора для парентерального применения. Капсула от молочницы Флюкостат может содержать 50 мг (по 7 штук в упаковке) или 150 мг флуконазола (1 капсула в упаковке).
Раствор расфасован во флаконы по 50 мл (в упаковке один флакон).
Такие формы, как таблетки от молочницы Флюкостат и свечи от молочницы Флюкостат изготовителями данного препарата не выпускаются.
Фармакодинамика
Противогрибковый терапевтический эффект данного препарата обеспечивает его активное вещество флуконазол – альфа-(2,4-дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-этанол, которое является производным ароматического азотсодержащего гетероциклического соединения триазола.
Фармакодинамика Флюкостата от молочницы базируется на его избирательном торможении выработки стеролов и превращения ланостерола в эргостерол в клетках грибов рода Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Coccidioides immitis, Trichophyton spp., Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.
Фармакокинетика
При приеме медикамента внутрь активное вещество в течение короткого времени абсорбируется в ЖКТ и затем попадает во все биологические жидкости, в том числе в кровь и спинномозговую жидкость, а также во все слои кожи. При этом с белками плазмы крови связывается только около 12% действующего вещества препарата. Биологическая доступность высокая – 90%.
Половина принятого Флюкостата выводится из организма через 30 часов. До 80% препарата не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде – через почки, с мочой.
Использование Флюкостат от молочницы во время беременности
Препарат проникает во все биологические жидкости организма, поэтому использование во время беременности и в период лактации не рекомендовано и допустимо лишь в исключительных случаях, когда грибковая инфекция угрожает жизни беременной.
Противопоказания
Флюкостата от молочницы противопоказан при непереносимости препарата и других соединений триазола; при наличии в анамнезе приступов сердцебиения, связанных с синдромом короткого интервала QT, и приеме препаратов для его удлинения; детям до трех лет.
Медикамент требует осторожности при назначении больным с хроническими патологиями печени и почек, сердечной аритмией и алкогольной зависимостью.
Наличие в составе капсул лактозы делает невозможным его назначение лицам с непереносимость лактозы и синдромом нарушенного кишечного всасывания (мальабсорбции) галактозы.
Побочные действия Флюкостат от молочницы
Возможные побочные действия Флюкостата от молочницы проявляются в виде: головной боли, головокружений, судорог, крапивницы, тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, боли в области желудка и брюшной полости, уменьшения или прекращения выделения желчи, желтухи, нарушений работы печени и гепатотоксических симптомов (повышение уровня ферментов и билирубина, воспаление ткани печени и ее некроз), нарушений сокращения желудочков сердца (удлинение интервала Q-T), анафилактического шока, алопеции.
Со стороны состава крови могут наблюдаться снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), лейкоцитов (лейкопения) и нейтрофильных лейкоцитов (агранулоцитоз). Кроме того, возможно уменьшение содержания в крови калия и повышение содержания жиров – холестерина и триглицеридов.
[3], [4], [5], [6], [7]
Способ применения и дозы
Способ применения капсулы от молочницы Флюкостат – внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки. Обычно взрослым при криптококковых инфекциях и инвазивных кандидозах назначается 400 мг в первый день лечения и до окончания курса терапии по 200 мг в сутки.
В случае молочницы (вагинального кандидоза) у женщин, а также молочницы (кандидозного баланита) у мужчин капсула от молочницы Флюкостат (150 мг) принимается один раз, а для предупреждения резидивов рекомендуется раз в месяц принимать одну капсулу (150 мг) как минимум в течение полугода.
Дозировка для взрослых при кандидозных инфекциях слизистых – 1-2 капсулы по 50 мг в сутки; продолжительность приема препарата – от 2 до 4 недель.
При микозах кожи и онихомикозах доза Флюкостата для взрослых составляет 1 капсулу (150 мг) – раз в неделю или 50 мг – раз в сутки. Курс лечения может длиться 14, 28 или 42 дня.
Доза медикамента (в форме капсул) для детей определяется на основании массы тела: от 3 мг до 12 мг на каждый килограмм.
Способ применения раствора Флюкостата – внутривенная инфузия (при разбавлении раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором калия хлорида в глюкозе). При кандидозах в сутки вводится капельно 50-100 мг препарата, курс лечения – до 28 дней.
При криптококковых инфекциях в первый день вводится 400 мг раствора Флюкостата, затем доза снижается до 200 мг в день.
С целью предотвращения возникновения грибковых заболевания при химиотерапии и облучении злокачественных опухолей суточная доза Флюкостата составляет 50 мг. В педиатрии дозировка раствора данного препарата зависит от веса ребенка: 6-12 мг в сутки на килограмм массы тела.
[8]
Передозировка
Флюкостата от молочницы приводит к более тяжелым проявлениям побочных эффектов препарата, а также к возникновению галлюцинаций. В случае превышения дозы Флюкостата в капсулах следует промыть желудок и принять энтеросорбент. Если значительно превышено содержание препарата в плазме крови, может понадобиться прием мочегонных средств или проведение гемодиализа.
[9], [10]
Взаимодействия с другими препаратами
Применение вместе с кумариновыми антикоагулянтами увеличивает время свертываемости крови, поэтому необходим контроль протромбинового времени.
При инсулиннезависимом диабете одновременный прием Флюкостата и сахаропонижающих лекарственных средств группы производных сульфонилмочевины задерживает их в крови, что может привести к резкой гипогликемии.
Недопустимо одновременное применение Флюкостата от молочницы и H1-антигистаминных лекарственных средств – производных пиперидина. Одновременный прием седативного средства мидазолам может привести к психомоторных эффектам, а в сочетании Флюкостата с иммуносупрессивным препаратом такролимус возрастает риск токсического поражения почек.
[11], [12], [13]
Условия хранения
Капсулы Флюкостат следует хранить при температуре +15-25°С; раствор – при + 5-25°С.
[14]
Особые указания
Аналог
Аналогами (то есть препаратами такого же лечебного действия) являются Клотримазол, Ливарол, Амфотерицин В, Фуцис, Фукорцин, Тербинафин, Микомакс, Лотримин, Фунгизон и др.
[15]
Цена
зависит от формы выпуска препарата и производителя. Средняя цена Флюкостата в капсулах 50 мг составляет 210 грн., в капсулах по 150 мг – 130-135 грн., 0,2% раствор для инъекций (50 мл) стоит 210-212 грн.
Отзывы
Согласно отзывам, он эффективен при лечении грибковых инфекций, вызванных патогенными дрожжеподобными грибками кандидами, в частности молочницы. Если не запускать вагинальный кандидоз и вовремя начать его лечить, то одна капсула данного препарата (150 мг) быстро справляется с болезнью.
Срок годности
Срок годности препарата составляет 24 месяца.
Код по МКБ-10
B35.1 Микоз ногтей
B35.2 Микоз кистей
B35.3 Микоз стоп
B35.6 Эпидермофития паховая
B36.0 Разноцветный лишай
B37.0 Кандидозный стоматит
B37.1 Легочный кандидоз
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
B37.3 Кандидоз вульвы и вагины N77.1*
B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций
B37.7 Кандидозная септицемия
B45 Криптококкоз
B49 Микоз неуточненный
N48.6 Баланит
Производитель
Российский кардиологический НПК Росздрава, ФГУ, Российская Федерация
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата “Флюкостат от молочницы” переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Источник
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их однократном приеме.
Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано
Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено. Однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем
Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано
Пимозид. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано
Хинидин. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано
Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано
Амиодарон. Совместное применение флуконазола и амиодарона может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола.
Препараты, влияющие на флуконазол
Гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение флуконазола и гидрохлортиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать
Рифампицин. Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC (площади под кривой «концентрация-время») на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому у больных, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты, на которые влияет флуконазол
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р 450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении нижеперечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения
Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила
Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала лечения. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина
Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно
Антикоагулянты. При применении флуконазола, как и других противогрибковых средств (производных азола), с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12 %). Возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина
Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено
Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина
При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Сmax – на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама
Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает его сывороточную концентрацию на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта
Невирапин. Совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами
Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль побочных эффектов
Циклоспорин. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось
Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Сочетание препаратов возможно с учетом риска данных нарушений
Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции
Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», поэтому совместное применение их не рекомендуется
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы следует прекратить
Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления
Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. Аналогично Сmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 % соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с нестероидными противовоспалительными препаратами
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено. При ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно. При приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства
Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала
Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников
Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол
Саквинавир. AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax – на 55 %. Клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира
Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации
Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины
Такролимус. Применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови
Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом
Алкалоид барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности
Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременно?