Цефепим при лечении простатита

Цефепим при лечении простатита thumbnail

ЗАДАТЬ ВОПРОС РЕДАКТОРУ РАЗДЕЛА (ответ в течение нескольких дней)

25 мая 2002 00:00   |   И.И.Деревянко, Л.А.Нефедова
НИИ урологии Минздрава РФ, Москва

Введение
Существуют большие трудности при проведении антибактериальной терапии осложненных инфекций мочевыводящих путей.

Во-первых,

это обусловлено морфологическими изменениями в почках и мочевыводящих путях (что характерно для осложненных инфекций) – различные аномалии развития и расположения почек, гидронефротическая трансформация, мочекаменная болезнь;

во-вторых,

имеют большое значение нарушения уродинамики, особенно различные виды обструктивных уропатий;

в-третьих,

большое значение придается частому, а в ряде случаев постоянному наличию в мочевыводящих путях инородных тел (различные дренажи). Не менее важное значение в возникновении и развитии инфекционного процесса имеют инвазивные диагностические и лечебные мероприятия, наиболее простым из которых является катетеризация мочевого пузыря.
Другой важной проблемой является постоянный рост резистентности возбудителей

инфекционно-воспалительных

урологических заболеваний к широко применяемым антибактериальным средствам, что заставляет клиницистов искать новые антибиотики, активные в отношении устойчивых микроорганизмов [1−5]. Особенно быстро развивается резистентность нозокомиальных штаммов микроорганизмов, что обусловливает особые трудности лечения тяжелых госпитальных инфекций [6, 7].
В последние годы в контролируемых клинических исследованиях изучена эффективность новых цефалоспоринов, относящихся к четвертому поколению. Одним из этих препаратов является цефепим [1, 5, 8, 9].
Цефепим обладает высокой активностью против основных возбудителей инфекций мочевыводящих путей [1, 4−8]. Показано, что резистентность к цефепиму развивается реже и медленнее, чем к другим цефалоспоринам [10].
В настоящей статье представлены результаты применения цефепима при лечении осложненных инфекций почек и мочевыводящих путей.

Материал и методы
Лечение цефепимом получали 28 пациентов. Возраст больных составил от 18 до 67 лет. У всех пациентов были осложненные инфекции мочевыводящих путей: у 20 – острый пиелонефрит, у 8 – обострение хронического простатита. Осложняющими факторами были мочекаменная болезнь (16 пациентов), гидронефроз (4), нейрогенный мочевой пузырь (1), доброкачественная гиперплазия предстательной железы (7). У всех больных проводили этиотропную монотерапию цефепимом (препарат Максипим) в суточных дозах 1–2 г.
Определение чувствительности возбудителей к цефепиму и другим антибактериальным препаратам выполняли

диско-диффузионным

методом на твердых питательных средах.

Таблица 1. Чувствительность к цефепиму микроорганизмов, выделенных у урологических больных

Микроорганизм

Количество исследованных микроорганизмов

Количество чувствительных микроорганизмов

Процент чувствительных штаммов

Pseudomonas aeruginosa

285

197

69,1

Enterobacter spp.

85

63

74,1

Proteus spp.

83

56

67,5

E.coli

95

87

91,5

Serratia spp.

27

26

96,2

Staphylococcus spp.

56

36

64,3

Enterococcus faecalis

36

12

33,3

Таблица 2. Чувствительность к антибактериальным препаратам (в %) микроорганизмов, выделенных от урологических больных

Антибактериальные препараты

Микроорганизм

Enterobacter spp.

Pseudomonas aeruginosa

Proteus spp.

Escherichia coli

Staphylococcus spp.

Enterococcus faecalis

Цефепим

74,1

69,1

67,5

91,5

64,3

33,3

Цефазолин

14,8

15,8

36,8

33,3

Цефотаксим

63,9

21,0

63,2

88,4

Цефтриаксон

51,3

14,5

65,4

75,8

Амикацин

29,2

40,0

53,8

86,6

77,7

14,3

Офлоксацин

49,4

27,8

49,4

93,2

67,5

42,5

Ципрофлоксацин

52,6

43,2

58,6

95,1

Таблица 3. Микроорганизмы, выделенные у исследованных больных

Микроорганизм

Количество выделенных культур

P.aeruginosa

9

Enterobacter agglomerans

6

E.coli

3

Citrobacter freundii

2

Proteus mirabilis

3

Staphylococcus epidermidis

8

Enterococcus faecalis

2

Результаты и обсуждение
На первом этапе исследования была определена чувствительность наиболее значимых возбудителей инфекции в нашем стационаре к цефепиму (табл. 1). Выделенные микроорганизмы характеризовались высокой чувствительностью к цефепиму: у E.coli она достигает 91,5%, у Serratia spp. – 96,2%, у Enterobacter spp. – 74,1%, у P.aeruginosa – 69,1%. Несколько ниже чувствительность у Proterus spp. – 67,5%. Отмечена также очень высокая чувствительность к цефепиму у Klebsiella spp, Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., достигающая 95–100%.

Из-за

малого количества исследований они не вошли в приведенную таблицу.
Сравнение чувствительности бактерий к цефепиму и другим препаратам представлено в табл. 2.
Грамположительные микроорганизмы характеризовались приблизительно такой же чувствительностью к цефепиму, как и к цефалоспоринам I поколения (цефазолину). Однако цефазолин, значительно уступает в антибактериальной активности цефепиму в отношении грамотрицательной микрофлоры. Чувствительность к цефотаксиму и цефтриаксону у грамотрицательных микроорганизмов было значительно ниже, чем к цефепиму. При сравнительной оценке чувствительности к цефепиму и амикацину видно, что последний значительно уступает цефепиму по уровню чувствительности грамотрицательной флоры и несколько превосходит его по действию на стафилококки.
Цефепим также превосходит по активности фторхинолоны.
Необходимо подчеркнуть, что у всех исследованных больных наблюдалась средняя или высокая степень тяжести клинического течения

инфекционно-воспалительного

процесса, о чем свидетельствовала клиническая картина и данные клинических анализов (высокая степень выраженности клинических симптомов, лихорадка, высокий лейкоцитоз, выраженный сдвиг лейкоцитарной формулы влево и т.п.) Таким образом исследованные нами случаи были отнесены к тяжелым инфекциям мочевыводящих путей.
Микроорганизмы, выделенные у обследованных больных в диагностически значимых титрах (5 . 104 – 5 . 108 КОЕ/мл) представлены в табл. 3.
Курс лечения цефепимом в зависимости от динамики клинической картины, составлял от 7 до 14 сут. Суточные дозировки составили от 1 до 2 г. Лечение цефепимом проводилось в виде этиотропной монотерапии.
В результате лечения у 26 из 28 больных получен положительный клинический эффект, клиническая эффективность составила 92,9%.
Неудовлетворительный результат в 2 наблюдениях можно объяснить необходимостью оперативного лечения: у одного из пациентов в результате окклюзии конкрементом потребовалась пиелонефролитотомия, у другого потребовалось выполнение рассечения карбункула почки.
На фоне лечения цефепимом отмечена эрадикация 28 из 33 выделенных микроорганизмов, что составило 84,8%. Персистирование возбудителей после лечения наблюдалось в 5 случаях: P.aeruginosa — 2, E.agglomerans — 2, E.faecalis — 1.

Заключение
Проведенные исследования показали высокую клиническую и бактериологическую эффективность цефепима при лечении тяжелых осложненных инфекций почек и мочевыводящих путей. Следует подчеркнуть, что цефепим проявляет активность в отношении многих штаммов грамотрицательных бактерий, резистентных к другим цефалоспоринам, аминогликозидам и фторхинолонам. Таким образом, цефалоспорин IV поколения цефепим является реальной альтернативой цефалоспоринам III поколения и может заменить их в случае осложненных инфекций мочевыводящих путей, вызванных мультирезистентными штаммами грамотрицательных бактерий, а также в качестве средства начальной эмпирической терапии тяжелых госпитальных инфекций.

Литература
1. Сидоренко С.В., Страчунский Л.С., Ахмедова Л.И. и др. Результаты многоцентрового исследования сравнительной активности цефепима и других антибиотиков в отношении возбудителей тяжелых госпитальных инфекций (программа «Micromax») — ж. Антибиотики и химиотерапия 1999; 44 (11): 7−16.
2. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Современная антибактериальная терапия в таблицах — ж. «Consilium medicum» 1999; 1 (1): 4−30.
3. Antibiotic resistance: Myths, trutbs, and a rational formulary approacb — Fotmulary 1999; 34: 664−82.
4. Gradelski E. et al. Development of resistance in Pseudomonas aeruginosa

to broad-spectrum

cephalosporins via stepwise cephalosporins via stepwise mutations. J antimicrob Chemother 1993; 32 (Suppl. B): 75−80.
5. Maxipime NDA Submission (United States),

Bristol-Myers

Submission (United States),

Bristol-Myers

Squibb Company. 1993.
6. Giamarellou H. Low dosage cefepime as treatment for serious bacterial infections — J Antimicrob Chemother 1993; 32 (Suppl. B): 123−32.
7. Sbarifi R., Geckler R., Childs S. Treatment of urinary tract infections: selecting an appropriate

broad-spectrum

antibiotic for nosocomial infections. Am J Med 1996; 100 (6A): 76−82.
8. The Turkish Antimicrobial Resistance Study Group, Pfaller MA., Korten V., Jones R.N. et al. Multicenter Evahiation of the Autimicrobial Activity for seven Broad Spectrum

b-Lactams

in Turkey Usung

E-test

Method — Diagn Microbiol Gufect Dis 1999; 35: 65−73.
9. Xu Y., Chen M., Biedenbach D.J. et al. Evaluation of the in vitro antimicrobial Activity of Cefepime Compares to other Broad — Spectrum

b-Lactams

Tested Against Recent Clinical Isolates from 10 Chinese Hospitals. Diagn Microbiol Infect Dis 1999; 35: 135−42.
10. Kessler R.E.,

Fung-Toms

J. Susceptibility of bacteria

to beta-lactam

antibiotics from US clinical trials over a 5−years period. Am J Med 1996; 100 (Suppl. 9A): 135−19.

Поделиться:



25 мая 2002  |  00:05

Герпес-вирусные инфекции в амбулаторной практике

Парадоксальность ситуации состоит в том, что всякий больной, госпитализированный по поводу какой-либо герпес-вирусной инфекции или ее осложнений, по определению относится к тяжелым и сложным больным, а в амбулаторной практике больные с этими инфекциями, как правило, не привлекают к себе особого внимания.

25 мая 2002  |  00:05

Генитальный герпес и беременность

Частота генитального герпеса значительно увеличилась в последние годы, как и большинства других заболеваний, передаваемых половым путем (ЗППП). По данным американских исследований, 30 млн взрослых в США страдают рецидивирующим генитальным герпесом, и каждый год регистрируется еще примерно 500000 новых случаев инфицирования.

Источник

Простатит – это воспалительное заболевание предстательной железы. Начинает развиваться у 80% молодых мужчин в возрасте от 20 до 30 лет. Различают острый и хронический простатит. Бактериальный простатит встречается в 10% случаев. Часто встречается сочетание простатита с аденомой простаты и циститом.

Обычно лечением простатита занимаются в домашних условиях, но при тяжелом течении и острой форме может понадобиться госпитализация.

1 Общие сведения

Бактерии, вызывающие воспаление предстательной железы:

  • кишечная палочка (самый распространенный возбудитель);
  • клебсиелла;
  • стафилококки;
  • стрептококки;
  • синегнойная палочка;
  • хламидии;
  • микоплазмы;
  • гонококки;
  • трихомонады

Основные симптомы:

  • жжение в мочеиспускательном канале;
  • тяжесть при мочеиспускании;
  • частые позывы к мочеиспусканию, сопровождаемые неприятными ощущениями;
  • вялая струя урины;
  • ощущение наполненности мочевого пузыря даже после мочеиспускания;
  • снижение потенции;
  • высокая температура (при острой форме).

Методы диагностики:

  • пальцевое ректальное исследование простаты;
  • ультразвуковое исследование простаты
  • микроскопическое исследование мазка;
  • бактериальный посев мазка;
  • обнаружение ДНК бактерий методом ПЦР – Андрофлор.

Самые эффективные лекарства от импотенции

2 Антибактериальная терапия

Выбор антибиотиков для лечения простатита достаточно ограничен. Это связано с тем, что лишь те антибиотики, которые хорошо растворяются в жирах, способны в достаточно высокой концентрации накапливаться в предстательной железе.

Список антибактериальных препаратов для лечения острого простатита:

  • Фторхинолоны;
  • Пенициллины;
  • Цефалоспорины;
  • Аминогликозиды.

Антибиотики для лечения хронического простатита:

  • Фторхинолоны;
  • Макролиды;
  • Тетрациклины;
  • Ко-тримоксазол.

Самые эффективные и безопасные стимуляторы потенции для мужчин

2.1 Фторхинолоны

Фторхинолоны – самые эффективные средства при бактериальном простатите. Препараты широкого спектра действия. Активны против всех возбудителей простатита.

Применяются как при остром, так при хроническом простатите.

Побочные эффекты:

  • фотодерматит – аллергическое раздражение кожи под действием солнечного света;
  • тендинит – воспаление сухожилий;
  • нарушение ритма сердца – удлинение интервала Q-T;
  • беспокойство;
  • нарушение сна.

При одновременном приеме фторхинолонов с нестероидными противовоспалительными препаратами (аспирином, парацетамолом, диклофенаком и др.) могут возникнуть судороги, подобные таковым при эпилептическом припадке.

Схема применения фторхинолонов:

В каждом конкретном случае заболевания дозировку и форму применения может назначать только лечащий врач.

Как выбрать недорогой возбудитель для мужчин: самые эффективные препараты

2.2 Макролиды

Лучшие лекарства при простатите, вызванном внутриклеточными возбудителями – хламидиями и микоплазмами. Обладают противовоспалительным действием.

Недостатком является малая эффективность против основных возбудителей – кишечной палочки и клебсиеллы.

Применяются только при хроническом простатите в виде таблеток или капсул.

Побочные эффекты:

  • повышение печеночных ферментов в крови;
  • застой желчи;
  • нарушение ритма сердца – удлинение интервала Q-T

Схема приема макролидов (курс составляет 8 недель):

2.3 Тетрациклины

Активны против хламидий и микоплазм. Неэффективны против распространенных возбудителей простатита. Основное их преимущество – они являются недорогими и эффективными средствами.

Применяются только при хроническом простатите.

Чаще всего используетсяДоксициклинв капсулах, прием которого назначается взрослым 2 раза в сутки. Курс терапии – 8 недель.

Цефепим при лечении простатита

Побочные эффекты:

  • язвенная болезнь пищевода;
  • повреждение печени и почек;
  • окрашивание зубов в желтый цвет;
  • фотодерматит;
  • нарушение координации движений

2.4 Ко-тримоксазол

Назначается при хроническом простатите в том случае, если вышеперечисленные препараты не помогают избавиться от болезни.

Торговое название – Бисептол. Принимать по 960 мг 2 раза в сутки. Полный курс составляет 8 недель.

Цефепим при лечении простатита

2.5 Пенициллины, цефалоспорины и аминогликозиды

Они применяются в форме уколов в следующих случаях:

  • тяжелое течение острого простатита;
  • отсутствие эффекта при приеме фторхинолонов;
  • главным возбудителем простатита являются гонококки.

Схема применения пенициллинов, цефалоспоринов и аминогликозидов:

Фармакологическая группаНазвание препаратаДозировка
ПенициллиныАмоксиклав625 мг 3 раза в сутки, 10 дней
ЦефалоспориныЦефиксим (Супракс)400 мг 1 раз в сутки, 10 дней
Цефуроксим (Зиннат)250 мг 2 раза в сутки, 10 дней
Цефоперазон1000 мг 1 раз в сутки? 10 дней
Цефтибутен (Цедекс)400 мг 1 раз в сутки, 10 дней
АмингликозидыГентамицин1 мг/кг 3 раза в сутки 10 дней
Амикацин5 мг/кг 3 раза в сутки 10 дней

2.6 Нитроимидазолы и нитрофураны

Эти препараты применяются при простатите, вызванном трихомонадами.

Во время их приема категорически запрещено употреблять алкоголь.

Схема применения нитрофуранов и нитроимидазолов

Фармакологическая группаНазвание препаратаДозировка
НитрофураныФуразолидон400 мг в день в 4 приема
Нифурател (Макмирор)400 мг в день в 2 приема
НитроимидазолыМетронидазол (Трихопол)750 мг в день в 3 приема
Орнидазол (Тиберал)1000 мг в день в 3 приема
Тинидазол1000 мг в день в 2 приема

Побочные эффекты:

  • металлический привкус во рту;
  • нарушение координации движений;
  • повышение уровня печеночных ферментов в крови;
  • снижение количества эритроцитов и лейкоцитов.

3 Неантибактериальная терапия

Для успешного лечения простатита, особенно хронического, помимо приема антибиотиков применяются следующие виды лечения:

  • массаж простаты – лучший способ для улучшения кровоснабжения и отхождения воспалительного секрета из предстательной железы;
  • физиотерапия;
  • нестероидные противовоспалительные препараты – не применяются параллельно с фторхинолонами;
  • растительные препараты;
  • альфа-адреноблокаторы – Тамсулозин, Доксазозин, Теразозин.

Источник

Действующие вещества

– цефепима гидрохлорид (cefepime)
– цефепим (cefepime)

Состав и форма выпуска препарата

Порошок для приготовления раствора для в/м введения1 фл.
цефепима гидрохлорид1 г

1 г – флаконы (1) – пачки картонные.
1 г – флаконы (10) – пачки картонные.
1 г – флаконы (50) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в т.ч. продуцирующих β-лактамазы, включая Pseudomonas aeruginosa. Более активен, чем цефалоспорины III поколения, в отношении грамположительных кокков.

Не активен в отношении Enterococcus spp., Listeria spp., Legionella spp., некоторых анаэробных бактерий (Bacteroides fragilis, Clostridium difficile).

Цефепим характеризуется высокой стабильностью в отношении различных плазмидных и хромосомных β-лактамаз.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови.

Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре, спинномозговой жидкости при менингите.

У здоровых людей при в/в введении цефепима в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции в организме.

Средний T1/2 из организма в среднем составляет около 2 ч, средний общий клиренс – 120 мл/мин. Цефепим выводится почками, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс – составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного цефепима в неизмененном виде.

У больных в возрасте 65 лет или старше с нормальной функцией почек величина почечного клиренса меньше, чем у молодых больных.

У больных с нарушениями функции почек увеличивается T1/2. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, при которых требуется проведение гемодиализа, T1/2 в среднем составляет 13 ч, проведение перитонеального диализа – 19 ч.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени, муковисцидозом не изменена.

Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс из организма и Vd с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч кумуляции не отмечалось, а при введении в этой же дозе каждые 8 ч в равновесном состоянии Cmax, AUC и T1/2 увеличивались примерно на 15%.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к цефепиму микроорганизмами: инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные), инфекции кожи и мягких тканей, интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей), гинекологические инфекции, септицемия, нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии), бактериальный менингит у детей.

Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, возраста пациента, от состояния функции почек.

Вводят в/м или в/в. В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит); редко – боли в животе, запор, изменение вкуса.

Аллергические реакции: возможны – сыпь, зуд, крапивница; редко – анафилактические реакции.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны – головные боли; редко – головокружение, парестезии; в отдельных случаях – судороги.

Дерматологические реакции: редко – покраснение кожи. Наиболее часто у детей – сыпь.

Со стороны системы кроветворения: возможна анемия.

Со стороны показателей лабораторных исследований: возможны повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, повышение общего билирубина, эозинофилия, увеличение протромбинового времени; редко – временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения; часто – положительный результат теста Кумбса без гемолиза.

Прочие: возможны повышение температуры тела, вагинит, эритема; редко – генитальный зуд, неспецифический кандидоз.

Местные реакции: при в/в вливании возможны флебиты, редко – воспаление); при в/м введении возможно воспаление или боль.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном введении раствора цефепима с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата возможно фармацевтическое взаимодействие.

Особые указания

При применении у пациентов, находящихся в группе повышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroides fragilis), до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с цефепимом назначить препарат, активный в отношении анаэробов.

С осторожностью применяют у пациентов с риском развития аллергических реакций, особенно на лекарственные препараты.

При развитии аллергических реакций цефепим следует отменить.

При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение эпинефрина (адреналина) и других форм поддерживающего лечения.

При появлении диареи на фоне лечения следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита. В таких случаях цефепим следует немедленно отменить и при необходимости назначить соответствующее лечение.

При развитии суперинфекции цефепим следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение.

Безопасность и эффективность применения цефепима у детей в возрасте до 2 мес не установлены.

С особой осторожностью применяют цефепим совместно с аминогликозидами и “петлевыми” диуретиками.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения цефепима при беременности не проведено; применение возможно только под наблюдением врача.

Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. В период лактации применять с осторожностью.

В экспериментальных исследованиях не выявлено влияния на репродуктивную функцию и фетотоксического действия цефепима.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения цефепима у детей в возрасте до 2 мес не установлены. Для детей старше 2 мес применение возможно согласно режиму дозирования. Детям с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика цефепима у взрослых и детей имеет сходный характер.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования. Исходная доза цефепима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы определяют в зависимости от значений КК или концентрации креатинина сыворотки

Описание препарата ЦЕФЕПИМ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник